- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06649318
Effetto della quantità del metabolita GABA cerebrale sull'utilizzo del propofol sotto TIVA in pazienti ipotiroidei (BrainGABA)
Introduzione: La trasmigrazione sinaptica GABAergica nella corteccia cingolata anteriore (ACC) di ratti ipotiroidei è stata dimostrata mediante registrazioni elettrofisiologiche. Il propofol è un agente che agisce attraverso i recettori GABA. Nel nostro studio, il nostro obiettivo principale era determinare se la dose richiesta di propofol utilizzata sotto la guida del monitoraggio dell'indice bispettrale è correlata ai livelli di ormone tiroideo nei pazienti sottoposti a intervento chirurgico in anestesia endovenosa totale. Il nostro obiettivo secondario era determinare se esiste una differenza nella quantità di metabolita GABA nella regione della linea mediana posteriore (mPCC) e della corteccia cingolata anteriore mediana (mACC) nei pazienti normali e con disfunzione tiroidea sottoposti a imaging spettroscopico di risonanza magnetica.
Metodo: Dopo l'approvazione del comitato etico, il nostro studio ha incluso pazienti con stato ASA I-II: pazienti del Gruppo 1 (gruppo di controllo n=40) con test regolari di funzionalità tiroidea e pazienti del Gruppo 2 (gruppo ipotiroideo n=40) con storia di ipotiroidismo trattati con levotiroxina sodica. trattato. I pazienti sono stati valutati prima dell'intervento con la scala di valutazione di Montreal e la scala dell'ansia di Beck. Tutti i pazienti hanno ottenuto il consenso informato scritto e il giorno prima dell'intervento sono stati sottoposti a una risonanza magnetica cerebrale. Il possibile aumento di GABA, che è presente nell'imaging con NAA, Cr e Glx nell'intervallo 2,2-2,4 ppm, è stato registrato come una curva spettrale elevata nello spettro della spettroscopia MR e il suo equivalente numerico è stato determinato come la quantità di sostanze chimiche spostamento lungo l'asse y. Per determinare il GABA, impostiamo la nostra sequenza con parametri ottimali, per i quali impostiamo il tempo di eco dell'impulso a radiofrequenza (TE) su 20 msec. Impostiamo la dimensione del voxel su 2*3*3 cm per ottenere risultati ottimali. Abbiamo determinato la nostra area di campionamento della spettroscopia MR con imaging a voxel singolo nella linea mediana anteriore e posteriore al giro del cingolo in tutti i pazienti. I pazienti con voxel spettrali al di fuori dell'area specificata, contaminazione ventricolare densa all'interno del voxel o con contaminazione ventricolare densa intra-voxel o contaminazione seminale sono stati esclusi dallo studio.
I pazienti sono stati operati in anestesia endovenosa totale. L’induzione è stata eseguita con 2 mg/kg di propofol, 0,5 mg/kg di fentanil e 0,5 mg/kg di rocuronio. Il mantenimento è stato ottenuto mediante monitoraggio dell'indice bispettrale con infusione di propofol alla dose di 1-8 mg/kg/min e infusione di remifentanil alla dose di 0,5-2 mcg/kg/min con valori compresi tra 40 e 60.
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
È generalmente accettato che gli ormoni tiroidei abbiano effetti importanti sul normale funzionamento del cervello adulto. L’ipotiroidismo è un disturbo endocrino comune caratterizzato da una bassa secrezione dell’ormone tiroideo. È spesso associato a cambiamenti cognitivi e neuropsichiatrici. Studi di imaging multimodale hanno dimostrato cambiamenti strutturali e funzionali nel cervello in pazienti con ipotiroidismo. Le pubblicazioni hanno riportato una diminuzione dell’area dell’ippocampo, cambiamenti microstrutturali nella sostanza bianca del cervello, cambiamenti nel tasso metabolico cerebrale, diminuzione del flusso sanguigno regionale, diminuzione del metabolismo del glucosio cerebrale, diminuzione della connettività funzionale e diminuzione dell’eccitabilità corticale.
È interessante notare che l'ormone influenza la neurotrasmissione GABAergica. Studi preclinici hanno dimostrato che gli ormoni T3 e T4 modulano l’attività dei recettori GABA. Studi recenti sull'ippocampo dei ratti hanno mostrato una diminuzione dei livelli di GABA nell'ippocampo del gruppo ipotiroideo. I farmaci anestetici che utilizziamo come applicazioni anestetiche di routine quotidiana nella clinica per l'anestesia generale mostrano i loro effetti principalmente attraverso i recettori GABA. Pertanto, sosteniamo che nei disturbi dell’ormone tiroideo, che sono efficaci sul sistema GABAergico, la necessità di sostanze anestetiche utilizzate di routine durante l’anestesia generale può variare rispetto ai pazienti con normale funzione tiroidea.
Nel nostro studio, abbiamo mirato a osservare se esiste una differenza tra il fabbisogno di sostanze anestetiche dei pazienti con funzione tiroidea normale e dei pazienti ipotiroidei in anestesia generale con monitoraggio. Abbiamo anche mirato a osservare se esiste una differenza regionale nella valutazione spettroscopica RM senza contrasto nei pazienti con disfunzione tiroidea normale e bassa. Nel nostro studio non sono state eseguite procedure invasive.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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DU
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Duzce, DU, Tacchino, 81620
- Duzce University
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Pazienti di età superiore a 18 anni e di età inferiore a 65 anni che verranno operati in anestesia endovenosa totale
- Stato ASAI-II
Criteri di esclusione:
- Pazienti per i quali è prevista l’indicazione all’Unità di Terapia Intensiva (UTI).
- Broncopneumopatia cronica ostruttiva,
- Una storia personale o familiare di ipertermia maligna,
- Dipendenza da alcol o droga,
- Storia di malattie epatiche o renali,
- Con malattia coronarica o insufficienza cardiaca,
- Anemia o emoglobinopatia significativa,
- Ipotensione, ipovolemia, sepsi,
- Pazienti diabetici non regolamentati,
- Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
- Allergico al propofol e agli alogeni
- Pazienti trattati con gabapentinoidi
- Quelli con una storia di trauma cranico
- Quelli con disturbi neurologici
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Gruppo 1
Gruppo di controllo (n=40) Pazienti con test di funzionalità tiroidea normali
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Gruppo 2
Gruppo di pazienti ipotiroidei (n=40).
Ipotiroideo e trattato con levotiroxina
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamenti dei livelli di ormone tiroideo dei partecipanti misurati prima dell'anestesia e delle dosi di propofol e remifentanil utilizzati nell'anestesia endovenosa totale nell'ambito del monitoraggio dell'indice bispettrale.
Lasso di tempo: Dall'iscrizione alla fine del trattamento a 1 giorno
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La differenza tra i livelli di ormone tiroideo dei partecipanti (IU/mL) prima dell'anestesia e confronta le dosi di propofol nel miligramma e remifentanil nel microgramma utilizzato nell'anestesia endovenosa totale sotto il monitoraggio dell'indice bispettrale.
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Dall'iscrizione alla fine del trattamento a 1 giorno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamenti nelle quantità di metaboliti cerebrali GABA Shift chimici misurati in unità PPM tra partecipanti con ipotiroidismo e partecipanti con normale funzione tiroidea prima dell'anestesia. .
Lasso di tempo: Dall'iscrizione alla fine del trattamento a 1 giorno
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Per determinare se esiste una differenza nella quantità di metabolita GABA nella linea mediana (MPCC) e nella linea cingolata anteriore della linea mediana (MACC) nella regione di disfunzione normale e tiroidea su imaging spettroscopico di risonanza magnetica e la sua correlazione del propofol e del remifentanil.
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Dall'iscrizione alla fine del trattamento a 1 giorno
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Fu X, Sun P, Zhang X, Zhu D, Qin Q, Lu J, Wang J. GABA in the anterior cingulate cortex mediates the association of white matter hyperintensities with executive function: a magnetic resonance spectroscopy study. Aging (Albany NY). 2024 Mar 1;16(5):4282-4298. doi: 10.18632/aging.205585. Epub 2024 Mar 1.
- Yi J, Zheng JY, Zhang W, Wang S, Yang ZF, Dou KF. Decreased pain threshold and enhanced synaptic transmission in the anterior cingulate cortex of experimental hypothyroidism mice. Mol Pain. 2014 Jun 18;10:38. doi: 10.1186/1744-8069-10-38.
- Brohan J, Goudra BG. The Role of GABA Receptor Agonists in Anesthesia and Sedation. CNS Drugs. 2017 Oct;31(10):845-856. doi: 10.1007/s40263-017-0463-7.
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Altri numeri di identificazione dello studio
- 2023-117
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