Omics-Wissenschaften zur Identifizierung pathogenetischer Mechanismen und Biomarker bei neurodegenerativen Erkrankungen (NeurOmics)

Die Studie zielt darauf ab, 'Omics'-Wissenschaften unter Verwendung der derzeit verfügbaren fortschrittlichsten Technologien einzusetzen, um pathogene genomische Varianten, Proteine und/oder veränderte molekulare Pathways bei neurodegenerativen Erkrankungen zu identifizieren und eine neue und umfassendere Charakterisierung von an den untersuchten neurodegenerativen Erkrankungen leidenden Probanden zu erhalten. Dank der Integration von genomischen, Genexpressions- (transkriptomischen und epigenomischen), Protein- und Stoffwechseldaten sowie klinischen Daten zielt die Studie auch darauf ab, neue Marker für die Diagnose, Prognose, auch im Hinblick auf das Ansprechen auf die Therapie, und Überwachung von neurodegenerativen Erkrankungen zu identifizieren.

Die Studie umfasst die Einschreibung von mindestens 1.200 Personen mit neurodegenerativer Erkrankung.

Die Studienpopulation besteht aus Patienten mit neurodegenerativen Erkrankungen des IRCCS Ospedale Policlinico San Martino in Genua und der IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico Foundation in Mailand sowie allen anderen Einheiten, die nach Genehmigung durch die Ethikkommission an der Studie teilnehmen möchten. Die für die Einschreibung in Frage kommenden Probanden werden während der ambulanten Termine identifiziert, die während der klinischen Kontrollen in den beiden Zentren geplant sind. Während dieser Besuche wird den Patienten die Teilnahme an der Studie vorgeschlagen. Die klinische Diagnose wird gemäß den für jeden Subtyp der neurodegenerativen Erkrankung verwendeten Kriterien gestellt, die im Projekt detailliert beschrieben sind.

Von den in die Studie eingeschriebenen Patienten werden verschiedene Arten von biologischen Proben gesammelt, hauptsächlich peripheres Blut, Speichel (falls eine Blutentnahme nicht möglich ist) und Urin. Die Probenentnahme erfolgt während der regulären Probenahme bei einem der Nachsorgetermine.

An den entnommenen biologischen Proben und/oder deren Derivaten werden Omics-Analysen durchgeführt, hauptsächlich Genomik, Transkriptomik, Epigenomik usw.

Analysen können an genetischem Material durchgeführt werden, das aus Vollblut, Speichel, PBMCs (periphere mononukleäre Blutzellen), Plasma, Serum und/oder Urin extrahiert wurde.

Eine aliquotierte, pseudonymisierte DNA-Probe wird an die Labors des Italienischen Instituts für Technologie (Genua und Aosta) zur Genom- und anderen Omics-Analyse geschickt.

Ein Aliquot der DNA und die Derivate aus der Sammlung (Serum, Plasma, PBMC) werden in der Biobank der klinischen Zentren, an die die Patienten überwiesen wurden, gelagert.

Die Studie sieht den Einsatz experimenteller Medikamente oder anderer Eingriffe am Patienten nicht vor, außer denen, die in der diagnostischen Routine vorgesehen sind.

Die Studie plant, etwa 1.200 Patienten, die von neurodegenerativen Erkrankungen betroffen sind und dem IRCCS Policlinico San Martino in Genua und der Fondazione IRCCS Policlinico Cà Granda in Mailand sowie allen anderen Einheiten, die nach Genehmigung durch die zuständige Ethikkommission an der Studie teilnehmen möchten, zugeordnet sind, aus omischer Sicht zu charakterisieren.

Das Ziel der Studie für die verschiedenen interessierenden Pathologien ist es, durch die Untersuchung des Genoms einzelne und polygene Varianten, sowohl seltene als auch häufige, einzelne Nukleotid- (SNV) und/oder strukturelle (wie CNV, Insertionen, Translokationen, Inversionen und Insertionen mobiler Elemente (MEI)), die ursächlich sein oder ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung der Erkrankung verleihen könnten, zu identifizieren. Darüber hinaus wird die Integration genomischer Daten mit anderen 'Omics'-Wissenschaften es ermöglichen, das Vorhandensein solcher Variationen mit der Gen-, Protein- und Stoffwechselexpression zu korrelieren, um verschiedene Verläufe molekularer Mechanismen, die mit Neurodegeneration assoziiert sind, ihren Einfluss auf den Krankheitsverlauf und die Identifizierung neuer therapeutischer Targets zu umreißen.