Scienze Omiche per l'Identificazione dei Meccanismi Patogenetici e Biomarcatori nelle Malattie Neurodegenerative (NeurOmics)

Lo studio mira a utilizzare le scienze 'omiche', impiegando le tecnologie più avanzate attualmente disponibili, al fine di identificare varianti genomiche patogene, proteine e/o vie molecolari alterate nelle malattie neurodegenerative e di ottenere una caratterizzazione nuova e più completa dei soggetti affetti dalle malattie neurodegenerative oggetto di studio. Grazie all'integrazione di dati genomici, di espressione genica (trascrittomici ed epigenomici), proteici e metabolici e dati clinici, lo studio mira anche a identificare nuovi marcatori per la diagnosi, la prognosi, anche in termini di risposta alla terapia, e il monitoraggio delle malattie neurodegenerative.

Lo studio prevede l'arruolamento di almeno 1.200 individui con malattia neurodegenerativa.

La popolazione dello studio è costituita da pazienti con malattie neurodegenerative provenienti dall'IRCCS Ospedale Policlinico San Martino di Genova e dalla Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico di Milano e da eventuali altre unità che potrebbero desiderare di partecipare allo studio dopo l'approvazione del CE. I soggetti idonei per l'arruolamento saranno identificati durante le visite ambulatoriali programmate durante i controlli clinici presso i due centri. Durante queste visite, ai pazienti verrà proposto di partecipare allo studio. La diagnosi clinica sarà effettuata secondo i criteri utilizzati per ogni sottotipo di malattia neurodegenerativa e dettagliati nel progetto.

Dai pazienti arruolati nello studio verranno raccolti diversi tipi di campioni biologici, principalmente sangue periferico, saliva (se il prelievo di sangue non è possibile) e urina. I campioni verranno prelevati durante i prelievi di routine in una delle visite di follow-up.

Sui campioni biologici prelevati e/o sui loro derivati verranno eseguite analisi 'omiche', principalmente genomiche, trascrittomiche, epigenomiche, ecc.

Le analisi potranno essere effettuate su materiale genetico estratto da sangue periferico intero, saliva, PBMC (cellule mononucleate del sangue periferico), plasma, siero e/o urina.

Un'aliquota di DNA, pseudonimizzata, verrà inviata ai Laboratori dell'Istituto Italiano di Tecnologia (Genova e Aosta) per l'analisi del genoma e di altre omiche.

Un'aliquota di DNA e i derivati dalla raccolta (siero, plasma, PBMC) verranno conservati nella Biobanca dei Centri Clinici a cui i pazienti sono afferiti.

Lo studio non prevede l'uso di farmaci sperimentali o altri interventi sul paziente, diversi da quelli previsti nella routine diagnostica.

Lo studio prevede di caratterizzare da un punto di vista 'omico' circa 1.200 pazienti affetti da malattie neurodegenerative e afferenti all'IRCCS Policlinico San Martino di Genova e alla Fondazione IRCCS Policlinico Cà Granda di Milano e da eventuali altre Unità che potrebbero desiderare di partecipare allo studio dopo l'approvazione del relativo TEC.

L'obiettivo dello Studio, per le diverse patologie di interesse, è identificare, attraverso lo studio del genoma, varianti singole e poligeniche, sia rare che comuni, nucleotidiche singole (SNV) e/o strutturali (come CNV, inserzioni, traslocazioni, inversioni e inserzioni di elementi mobili (MEI)) che possano essere causative o conferire un aumentato rischio di sviluppare la malattia. Inoltre, l'integrazione dei dati genomici con altre scienze 'omiche' permetterà di correlare la presenza di tali variazioni con l'espressione genica, proteica e metabolica, per delineare diverse traiettorie di meccanismi molecolari associati alla neurodegenerazione, il loro impatto sulla progressione della malattia e l'identificazione di nuovi target terapeutici.