Ciências Ômicas para a Identificação de Mecanismos Patogénicos e Biomarcadores em Doenças Neurodegenerativas (NeurOmics)

O estudo visa utilizar as ciências 'ómicas', empregando as tecnologias mais avançadas atualmente disponíveis, de forma a identificar variantes genómicas patogénicas, proteínas e/ou vias moleculares alteradas nas doenças neurodegenerativas e obter uma caracterização nova e mais completa dos sujeitos afetados pelas doenças neurodegenerativas em estudo. Graças à integração de dados genómicos, de expressão genética (transcriptómicos e epigenómicos), proteicos e metabólicos e dados clínicos, o estudo também visa identificar novos marcadores para o diagnóstico, prognóstico, também em termos de resposta à terapia, e monitorização das doenças neurodegenerativas.

O estudo envolve o recrutamento de pelo menos 1.200 indivíduos com doenças neurodegenerativas.

A população do estudo consiste em doentes com doenças neurodegenerativas do IRCCS Ospedale Policlinico San Martino em Génova e da Fundação IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico em Milão e quaisquer outras unidades que possam desejar participar no estudo após aprovação pela CE. Os sujeitos elegíveis para recrutamento serão identificados durante as consultas de ambulatório agendadas durante os controlos clínicos nos dois centros. Durante estas consultas, será proposto aos doentes a participação no estudo. O diagnóstico clínico será feito de acordo com os critérios utilizados para cada subtipo de doença neurodegenerativa e detalhados no projeto.

Serão recolhidos diferentes tipos de amostras biológicas dos doentes recrutados no estudo, principalmente sangue periférico, saliva (se a colheita de sangue não for possível) e urina. As amostras serão colhidas durante as colheitas regulares numa das consultas de seguimento.

Análises 'ómicas', principalmente genómicas, transcriptómicas, epigenómicas, etc., serão realizadas nas amostras biológicas colhidas e/ou nos seus derivados.

As análises podem ser realizadas em material genético extraído de sangue periférico total, saliva, PBMCs (células mononucleares do sangue periférico), plasma, soro e/ou urina.

Uma alíquota de ADN, pseudonimizada, será enviada para os Laboratórios do Instituto Italiano de Tecnologia (Génova e Aosta) para análise genómica e outras análises ómicas.

Uma alíquota de ADN e os derivados da colheita (soro, plasma, PBMC) serão armazenados na Biobanco dos Centros Clínicos aos quais os doentes são referenciados.

O estudo não prevê a utilização de medicamentos experimentais ou outras intervenções no doente, para além das previstas na rotina diagnóstica.

O estudo planeia caracterizar do ponto de vista 'ómico' cerca de 1.200 doentes afetados por doenças neurodegenerativas e afluentes ao IRCCS Policlinico San Martino em Génova e à Fundação IRCCS Policlinico Cà Granda em Milão e quaisquer outras Unidades que possam desejar participar no estudo após aprovação pelo TEC relevante.

O objetivo do Estudo, para as diferentes patologias de interesse, é identificar, através do estudo do genoma, variantes únicas e poligénicas, tanto raras como comuns, de nucleótido único (SNV) e/ou estruturais (tais como, CNV, inserções, translocações, inversões e inserções de elementos móveis (MEI)) que possam ser causadoras ou conferir um risco aumentado de desenvolver a doença. Além disso. a integração de dados genómicos com outras ciências 'ómicas' permitirá correlacionar a presença de tais variações com a expressão genética, proteica e metabólica, delinear diferentes trajetórias de mecanismos moleculares associados à neurodegeneração, o seu impacto na progressão da doença e a identificação de novos alvos terapêuticos.