Management supraventrikulärer Tachykardien bei Kindern

EINLEITUNG

Supraventrikuläre Tachykardien (SVT) stellen die häufigsten arrhythmischen Ereignisse bei Kindern dar, mit einer geschätzten Inzidenz von 13 pro 100.000 pro Jahr vor dem 18. Lebensjahr. Diese Inzidenz ist wahrscheinlich unterschätzt aufgrund der oft sporadischen Natur der Symptome und der spontanen Rückbildung bei einem nicht unerheblichen Anteil der Patienten.

Die meisten SVT bei Kindern sind junktionale Tachykardien, insbesondere im Zusammenhang mit akzessorischen Leitungsbahnen, wenn die Symptome vor dem 10. Lebensjahr beginnen. Es existieren jedoch zahlreiche verschiedene Formen von SVT mit sehr heterogenen natürlichen Verläufen und Prognosen. Es wurden nur wenige große Patientenkollektive berichtet, da die meisten veröffentlichten Studien Einzelzentrumsstudien sind. Größere Studien stützen sich auf medizinisch-administrative Datenbanken, denen die nötige Granularität für eine detaillierte Analyse der Ergebnisse basierend auf den eingesetzten Therapien und dem SVT-Typ fehlt.

Darüber hinaus, obwohl ein großer Anteil neonataler SVT nicht rezidiviert (aufgrund der spontanen Rückbildung der akzessorischen Bahn), stehen nur begrenzte Vergleichsdaten zur Wirksamkeit von Antiarrhythmika bei Kindern über 1 Jahr zur Verfügung. Das Management ist daher sehr variabel, nicht zuletzt, weil aktuelle Leitlinien mehrere therapeutische Optionen vorschlagen, die durch Evidenz niedriger Qualität gestützt werden.

Ziel dieser Studie ist es, die Epidemiologie und das Management von SVT in einer unselektierten pädiatrischen Population über ein breites Netzwerk von Zentren in Frankreich zu beschreiben und die Wirksamkeit verschiedener Therapien nach Alter und SVT-Typ zu vergleichen.

ZIELE UND ENDPUNKTE

Primäre Ziele

• Beschreibung des Managements (antiarrhythmische Therapien und Katheterablation) von SVT bei Kindern in Frankreich.
• Vergleich der Wirksamkeit verschiedener antiarrhythmischer Behandlungen nach Alter (<1 Jahr und >1 Jahr) und SVT-Typ.
• Bewertung der Inzidenz von unerwünschten Ereignissen und Komplikationen im Zusammenhang mit antiarrhythmischen Behandlungen und Katheterablation.

Primäre Endpunkte

• Anteil der verwendeten antiarrhythmischen Therapien nach Altersgruppe (<1 Jahr und >1 Jahr).
• Anteil der Kinder, die zur Katheterablation überwiesen wurden, und Alter bei Ablation.
• Zeit zwischen Beginn der antiarrhythmischen Therapie und erstem Rezidiv, nach Behandlung und Alter.
• Rate unerwünschter Wirkungen nach antiarrhythmischer Behandlung.
• Komplikationen im Zusammenhang mit Katheterablationseingriffen.

METHODEN

Studiendesign

Nationale, retrospektive, multizentrische Beobachtungsstudie von Januar 2000 bis Januar 2024.

Studienpopulation

Alle Kinder <18 Jahre mit einem dokumentierten Episode (EKG, Holter-EKG, Wearable-Gerät oder implantierbarem Gerät) einer anhaltenden SVT (>30 Sekunden) sind einschlussfähig. Obwohl die meisten Kinder in diesem Kontext keine strukturelle Herzerkrankung haben, sind auch solche mit angeborener oder struktureller Herzerkrankung einschlussfähig. Die Teilnahme wird allen pädiatrischen Kardiologiezentren in Frankreich über die Filiale de Cardiologie Pédiatrique et Congénitale (FCPC) angeboten.

Einschlusskriterien

• Alter <18 Jahre zum Zeitpunkt der ersten dokumentierten SVT-Episode.

Ausschlusskriterien

• Früh postoperative SVT (<30 Tage).
• Alter ≥18 Jahre bei der ersten dokumentierten SVT-Episode.
• Fetale Tachykardien ohne postnatales Rezidiv.
• Vorhofextrasystolen ohne anhaltende Salven (<30 Sekunden).

Datenerfassung

Studiendaten werden zentralisiert, erfasst und verwaltet unter Verwendung von REDCap Electronic Data Capture Tools, gehostet am Hôpital Européen Georges Pompidou. REDCap ist eine sichere, webbasierte Plattform, die validierte Dateneingabe, Prüfpfade, automatisierte Exporte in Statistiksoftware und Interoperabilität mit externen Quellen unterstützt.

Die Liste der erfassten Variablen wird am Ende dieses Dokuments als PDF des elektronischen CRF dargestellt.

Primärer Endpunkt

Der primäre Endpunkt ist das SVT-Rezidiv nach mindestens fünf Halbwertszeiten der begonnenen antiarrhythmischen Therapie. Ein Rezidiv wird definiert als jede dokumentierte Episode >30 Sekunden oder – falls nicht dokumentiert – eine Episode von Palpitationen oder inadäquater Tachykardie (für Alter und Kontext), die durch medizinisches Personal bestätigt wird und zu einem Krankenhausaufenthalt oder einer Änderung der antiarrhythmischen Therapie führt.

Statistische Analysen

Datenmanagement und statistische Analysen werden vom Statistikteam am Hôpital Européen Georges Pompidou (Inserm U970, Team 4) durchgeführt. Kategorische Variablen werden als Häufigkeiten und Prozentsätze dargestellt. Kontinuierliche Variablen werden als Mittelwert ± SD oder Median (IQR) dargestellt, abhängig von der Verteilung.

Vergleiche verwenden den χ²- oder exakten Fisher-Test für kategorische Variablen und den Student-t-Test oder Mann-Whitney-Wilcoxon-Test für kontinuierliche Variablen. Cox-Modelle werden verwendet, um mit SVT-Rezidiven assoziierte Faktoren zu identifizieren und die Behandlungswirksamkeit zu vergleichen, nachdem Proportionalitätsannahmen überprüft wurden. Zensierung erfolgt bei Verlust zum Follow-up, Herztransplantation oder Tod. Konkurrenzrisikomodelle (Fine und Gray) werden zur Berücksichtigung der Mortalität verwendet. Modelle für wiederkehrende Ereignisse und Frailty-Modelle werden ebenfalls verwendet. Subgruppenanalysen werden basierend auf dem zugrundeliegenden Phänotyp und SVT-Typ durchgeführt. Kaplan-Meier-Überlebenskurven werden erstellt. Ein zweiseitiger P-Wert <0,05 wird als statistisch signifikant betrachtet. Analysen werden mit R Version 4.3.2 durchgeführt.

ETHIK

Einwilligung und Datenhandhabung

Daten werden unter Verwendung einer eindeutigen Studienkennung anonymisiert. Dies ist eine retrospektive Beobachtungsstudie. Die Patienteneinwilligung ist nach nationalen Vorschriften für Humanforschung nicht erforderlich, weil:

1. das Projekt die Nutzung bestehender Aufzeichnungen beinhaltet;
2. die von den Prüfern aufgezeichneten Daten frei von Patientenidentifikatoren sein werden;
3. die Studie ohne einen Verzicht auf Einwilligung nicht praktikabel durchführbar wäre, da sie alle einschlussfähigen Patienten, einschließlich verstorbener Personen, einbeziehen soll.

Ein Informationsblatt wird jedoch für Patienten verfügbar sein, mit der Möglichkeit des Opt-out.

Datenspeicherung

Daten werden auf einem sicheren Server am Paris Cardiovascular Research Center (Inserm U970) über ein REDCap elektronisches CRF gehostet. Der Server entspricht der Europäischen Datenschutz-Grundverordnung. Der für Analysen verwendete Computer befindet sich in einem verschlossenen Raum innerhalb von INSERM U970 mit zugangsbeschränktem Zutritt per Chipkarte.

Keine Daten werden außerhalb der Forschungseinheit transferiert, da alle Analysen vor Ort durchgeführt werden. Daten werden gemäß französischer biomedizinischer Forschungsvorschriften für 15 Jahre nach Studienabschluss unter der Verantwortung von Dr. V. Waldmann gespeichert. Veröffentlichungen enthalten keine Informationen, die Patienten direkt oder indirekt identifizieren könnten.

Datenzugriff

Personen, die nach geltenden Gesetzen und Vorschriften autorisiert sind (z.B. Prüfer, Qualitätskontrollpersonal, klinische Forschungsassistenten, Mitarbeiter), müssen alle notwendigen Vorkehrungen treffen, um die Vertraulichkeit von Patienteninformationen zu gewährleisten.