Behandeling van supraventriculaire tachycardieën bij kinderen

INLEIDING

Supraventriculaire tachycardieën (SVT's) zijn de meest voorkomende ritmestoornissen bij kinderen, met een geschatte incidentie van 13 per 100.000 per jaar voor de leeftijd van 18 jaar. Deze incidentie wordt waarschijnlijk onderschat vanwege het vaak sporadische karakter van de symptomen en spontane genezing bij een niet-verwaarloosbaar deel van de patiënten.

De meeste SVT's bij kinderen zijn junctionele tachycardieën, vooral gerelateerd aan accessoire banen wanneer de symptomen beginnen voor de leeftijd van 10 jaar. Er bestaan echter talrijke verschillende vormen van SVT, met zeer heterogene natuurlijke verloop en prognoses. Er zijn weinig grote patiëntcohorten gerapporteerd, aangezien de meeste gepubliceerde studies monocentrisch zijn. Grootschalige studies baseren zich op medisch-administratieve databases, die onvoldoende gedetailleerd zijn voor een gedetailleerde analyse van uitkomsten op basis van de toegepaste therapieën en het type SVT.

Bovendien, hoewel een groot deel van neonatale SVT's niet zal terugkeren (vanwege spontane genezing van de accessoire baan), zijn er beperkte vergelijkende gegevens beschikbaar over de effectiviteit van antiaritmische therapieën bij kinderen ouder dan 1 jaar. De behandeling is daarom zeer variabel, vooral omdat huidige richtlijnen meerdere therapeutische opties voorstellen die worden ondersteund door bewijs van lage kwaliteit.

Het doel van deze studie is om de epidemiologie en behandeling van SVT's te beschrijven in een ongeselecteerde pediatrische populatie in een breed netwerk van centra in Frankrijk, en om de effectiviteit van verschillende therapieën te vergelijken volgens leeftijd en SVT-type.

DOELSTELLINGEN EN EINDPUNTEN

Primaire doelstellingen

• Beschrijf de behandeling (antiaritmische therapieën en katheterablatie) van SVT's bij kinderen in Frankrijk.
• Vergelijk de effectiviteit van verschillende antiaritmische behandelingen volgens leeftijd (<1 jaar en >1 jaar) en SVT-type.
• Evalueer de incidentie van bijwerkingen en complicaties geassocieerd met antiaritmische behandelingen en katheterablatie.

Primaire eindpunten

• Proportie van gebruikte antiaritmische therapieën per leeftijdsgroep (<1 jaar en >1 jaar).
• Proportie van kinderen verwezen voor katheterablatie en leeftijd bij ablatie.
• Tijd tussen start antiaritmische therapie en eerste recidief, volgens behandeling en leeftijd.
• Percentage bijwerkingen per antiaritmische behandeling.
• Complicaties gerelateerd aan katheterablatieprocedures.

METHODEN

Studieopzet

Nationale retrospectieve multicenter observationele studie van januari 2000 tot januari 2024.

Studiepopulatie

Alle kinderen <18 jaar met een gedocumenteerde episode (ECG, Holter-ECG, draagbaar apparaat of implanteerbaar apparaat) van aanhoudende SVT (>30 seconden) komen in aanmerking. Hoewel de meeste kinderen in deze context geen structurele hartaandoening hebben, komen ook kinderen met congenitale of structurele hartaandoening in aanmerking. Deelname zal worden voorgesteld aan alle pediatrische cardiologiecentra in Frankrijk via de Filiale de Cardiologie Pédiatrique et Congénitale (FCPC).

Inclusiecriteria

• Leeftijd <18 jaar op het moment van de eerste gedocumenteerde SVT-episode.

Exclusiecriteria

• Vroege postoperatieve SVT (<30 dagen).
• Leeftijd ≥18 jaar bij de eerste gedocumenteerde SVT-episode.
• Foetale tachycardieën zonder postnatale recidieven.
• Atriale extrasystolen zonder aanhoudende reeksen (<30 seconden).

Gegevensverzameling

Studiegegevens worden gecentraliseerd, verzameld en beheerd met behulp van REDCap elektronische dataverzamelingsinstrumenten gehost in Hôpital Européen Georges Pompidou. REDCap is een veilig, webgebaseerd platform ontworpen om gevalideerde gegevensinvoer, audittrails, geautomatiseerde export naar statistische software en interoperabiliteit met externe bronnen te ondersteunen.

De lijst van verzamelde variabelen wordt aan het einde van dit document gepresenteerd als een PDF van het elektronische CRF.

Primair eindpunt

Het primaire eindpunt is SVT-recidief na minstens vijf halfwaardetijden van de gestarte antiaritmische therapie. Recidief wordt gedefinieerd als elke gedocumenteerde episode >30 seconden, of - indien niet gedocumenteerd - een episode van hartkloppingen of ongeschikte tachycardie (voor leeftijd en context) bevestigd door medisch personeel die resulteert in hospitalisatie of een verandering in antiaritmische therapie.

Statistische analyses

Gegevensbeheer en statistische analyses worden uitgevoerd door het statistisch team van Hôpital Européen Georges Pompidou (Inserm U970, team 4). Categorische variabelen worden gepresenteerd als aantallen en percentages. Continue variabelen worden gepresenteerd als gemiddelde ± SD of mediaan (IQR), afhankelijk van de verdeling.

Vergelijkingen gebruiken χ² of Fisher's exacte toets voor categorische variabelen en Student's t-toets of Mann-Whitney-Wilcoxon-toets voor continue variabelen. Cox-modellen worden gebruikt om factoren geassocieerd met SVT-recidieven te identificeren en om behandelings effectiviteit te vergelijken na verificatie van proportionaliteitsaannames. Censurering vindt plaats bij uitval, harttransplantatie of overlijden. Concurrente risicomodellen (Fine en Gray) worden gebruikt om rekening te houden met mortaliteit. Terugkerende gebeurtenismodellen en frailty-modellen worden ook gebruikt. Subgroepanalyses worden uitgevoerd op basis van onderliggend fenotype en SVT-type. Kaplan-Meier-overlevingscurves worden gegenereerd. Een tweezijdige P-waarde <0,05 wordt als statistisch significant beschouwd. Analyses worden uitgevoerd met R versie 4.3.2.

ETHIEK

Toestemming en gegevensbehandeling

Gegevens worden geanonimiseerd met een unieke studie-identificatiecode. Dit is een retrospectieve observationele studie. Patiëntentoestemming is niet vereist volgens nationale regelgeving voor menselijk onderzoek omdat:

1. het project het gebruik van bestaande dossiers omvat;
2. door onderzoekers geregistreerde gegevens geen patiëntidentificatiegegevens bevatten;
3. de studie niet uitvoerbaar zou zijn zonder vrijstelling van toestemming, aangezien deze alle in aanmerking komende patiënten, inclusief overleden personen, wil includeren.

Er zal echter een informatiebrochure beschikbaar zijn voor patiënten, met de mogelijkheid tot uitschrijving.

Gegevensopslag

Gegevens worden gehost op een veilige server in het Paris Cardiovascular Research Center (Inserm U970) via een REDCap elektronisch CRF. De server voldoet aan de Europese Algemene Verordening Gegevensbescherming. De computer gebruikt voor analyses bevindt zich in een afgesloten ruimte binnen INSERM U970 met badge-beperkte toegang.

Er worden geen gegevens overgedragen buiten de onderzoeksunit, aangezien alle analyses ter plaatse worden uitgevoerd. Gegevens worden 15 jaar na voltooiing van de studie bewaard volgens Franse biomedische onderzoeksregelgeving, onder verantwoordelijkheid van Dr. V. Waldmann. Publicaties bevatten geen informatie die patiënten direct of indirect kan identificeren.

Gegevenstoegang

Personen die zijn geautoriseerd onder toepasselijke wetten en regelgeving (bijv. onderzoekers, kwaliteitscontrolepersoneel, klinisch onderzoeksassistenten, medewerkers) moeten alle nodige voorzorgsmaatregelen nemen om de vertrouwelijkheid van patiëntinformatie te waarborgen.