Postępowanie w nadkomorowych zaburzeniach rytmu serca u dzieci

WPROWADZENIE

Nadkomorowe częstoskurcze (SVT) stanowią najczęstsze zdarzenia arytmiczne u dzieci, z szacowaną częstością występowania 13 na 100 000 rocznie przed 18. rokiem życia. Częstość ta jest prawdopodobnie niedoszacowana ze względu na często sporadyczny charakter objawów i samoistne ustępowanie u znacznego odsetka pacjentów.

Większość SVT u dzieci to częstoskurcze węzłowe, szczególnie związane z drogami dodatkowymi, gdy objawy pojawiają się przed 10. rokiem życia. Istnieje jednak wiele różnych postaci SVT, o wysoce zróżnicowanej historii naturalnej i rokowaniu. Opisano niewiele dużych kohort pacjentów, ponieważ większość opublikowanych badań to badania jednoośrodkowe. Badania na większą skalę opierają się na bazach danych medyczno-administracyjnych, które nie zapewniają wystarczającej szczegółowości do szczegółowej analizy wyników w oparciu o zastosowane terapie i typ SVT.

Ponadto, chociaż duża część noworodkowych SVT nie nawróci (z powodu samoistnego ustąpienia drogi dodatkowej), dostępne są ograniczone dane porównawcze dotyczące skuteczności terapii antyarytmicznych u dzieci powyżej 1. roku życia. Postępowanie jest zatem bardzo zróżnicowane, zwłaszcza dlatego, że obecne wytyczne proponują kilka opcji terapeutycznych popartych dowodami niskiej jakości.

Celem tego badania jest opisanie epidemiologii i postępowania w SVT w nieselegowanej populacji pediatrycznej w szerokiej sieci ośrodków we Francji oraz porównanie skuteczności różnych terapii w zależności od wieku i typu SVT.

CELE I PUNKTY KOŃCOWE

Cele główne

• Opisanie postępowania (terapie antyarytmiczne i ablacja cewnikowa) w SVT u dzieci we Francji.
• Porównanie skuteczności różnych leków antyarytmicznych w zależności od wieku (<1 rok i >1 rok) i typu SVT.
• Ocena częstości występowania zdarzeń niepożądanych i powikłań związanych z leczeniem antyarytmicznym i ablacją cewnikową.

Punkty końcowe główne

• Odsetek stosowanych terapii antyarytmicznych według grup wiekowych (<1 rok i >1 rok).
• Odsetek dzieci skierowanych na ablację cewnikową i wiek w czasie ablacji.
• Czas od rozpoczęcia terapii antyarytmicznej do pierwszego nawrotu, w zależności od leczenia i wieku.
• Wskaźnik działań niepożądanych według leczenia antyarytmicznego.
• Powikłania związane z procedurami ablacji cewnikowej.

METODY

Projekt badania

Krajowe, retrospektywne, wieloośrodkowe badanie obserwacyjne od stycznia 2000 do stycznia 2024.

Populacja badania

Kwalifikowalne będą wszystkie dzieci <18 lat z udokumentowanym epizodem (EKG, EKG Holtera, urządzenie noszone lub wszczepialne) utrwalonego SVT (>30 sekund). Chociaż większość dzieci w tym kontekście nie ma strukturalnej choroby serca, kwalifikowalne będą również dzieci z wrodzoną lub strukturalną chorobą serca. Udział będzie proponowany wszystkim ośrodkom kardiologii dziecięcej we Francji poprzez Filiale de Cardiologie Pédiatrique et Congénitale (FCPC).

Kryteria włączenia

• Wiek <18 lat w czasie pierwszego udokumentowanego epizodu SVT.

Kryteria wykluczenia

• Wczesny pooperacyjny SVT (<30 dni).
• Wiek ≥18 lat przy pierwszym udokumentowanym epizodzie SVT.
• Tachykardie płodowe bez nawrotu po urodzeniu.
• Przedwczesne pobudzenia przedsionkowe bez utrwalonych serii (<30 sekund).

Gromadzenie danych

Dane badawcze będą scentralizowane, zbierane i zarządzane przy użyciu narzędzi do elektronicznego pozyskiwania danych REDCap hostowanych w Hôpital Européen Georges Pompidou. REDCap to bezpieczna, internetowa platforma zaprojektowana do wspierania walidowanego wprowadzania danych, śladów audytowych, zautomatyzowanego eksportu do oprogramowania statystycznego oraz interoperacyjności ze źródłami zewnętrznymi.

Lista zbieranych zmiennych jest przedstawiona na końcu tego dokumentu jako PDF elektronicznego eCRF.

Punkt końcowy główny

Punktem końcowym głównym będzie nawrót SVT po co najmniej pięciu okresach półtrwania rozpoczętej terapii antyarytmicznej. Nawrót będzie definiowany jako jakikolwiek udokumentowany epizod >30 sekund lub – jeśli nieudokumentowany – epizod kołatania serca lub nieadekwatnej tachykardii (do wieku i kontekstu) potwierdzony przez personel medyczny, który skutkuje hospitalizacją lub zmianą terapii antyarytmicznej.

Analizy statystyczne

Zarządzanie danymi i analizy statystyczne będą prowadzone przez zespół statystyczny w Hôpital Européen Georges Pompidou (Inserm U970, zespół 4). Zmienne kategoryczne będą przedstawiane jako liczebności i procenty. Zmienne ciągłe będą przedstawiane jako średnia ± SD lub mediana (IQR), w zależności od rozkładu.

Do porównań zostaną użyte test χ² lub dokładny Fishera dla zmiennych kategorycznych oraz test t-Studenta lub test Manna-Whitneya-Wilcoxona dla zmiennych ciągłych. Modele Coxa zostaną użyte do identyfikacji czynników związanych z nawrotami SVT oraz do porównania skuteczności leczenia po zweryfikowaniu założeń proporcjonalności. Cenzurowanie nastąpi przy utracie z obserwacji, przeszczepieniu serca lub zgonie. Modele ryzyka konkurencyjnego (Fine’a i Graya) zostaną użyte do uwzględnienia śmiertelności. Zostaną również użyte modele zdarzeń nawracających i modele kruchości. Analizy podgrup zostaną przeprowadzone w oparciu o fenotyp podstawowy i typ SVT. Zostaną wygenerowane krzywe przeżycia Kaplana-Meiera. Dwustronna wartość P <0,05 będzie uznawana za statystycznie istotną. Analizy zostaną wykonane przy użyciu R w wersji 4.3.2.

ETYKA

Zgoda i przetwarzanie danych

Dane zostaną zanonimizowane przy użyciu unikalnego identyfikatora badania. Jest to retrospektywne badanie obserwacyjne. Zgoda pacjenta nie jest wymagana zgodnie z krajowymi przepisami dotyczącymi badań na ludziach, ponieważ:

1. projekt obejmuje wykorzystanie istniejących dokumentacji;
2. dane rejestrowane przez badaczy będą pozbawione identyfikatorów pacjentów;
3. badanie nie mogłoby być przeprowadzone w praktyce bez odstąpienia od zgody, ponieważ ma na celu włączenie wszystkich kwalifikujących się pacjentów, w tym osób zmarłych.

Dla pacjentów będzie jednak dostępna ulotka informacyjna z możliwością rezygnacji.

Przechowywanie danych

Dane będą hostowane na bezpiecznym serwerze w Paris Cardiovascular Research Center (Inserm U970) poprzez elektroniczny eCRF REDCap. Serwer jest zgodny z Europejskim Ogólnym Rozporządzeniem o Ochronie Danych. Komputer używany do analiz znajduje się w zamkniętym pomieszczeniu w INSERM U970 z dostępem ograniczonym kartami.

Żadne dane nie będą przekazywane poza jednostkę badawczą, ponieważ wszystkie analizy będą przeprowadzane na miejscu. Dane będą przechowywane przez 15 lat po zakończeniu badania zgodnie z francuskimi przepisami dotyczącymi badań biomedycznych, pod odpowiedzialnością dr V. Waldmann. Publikacje nie będą zawierać informacji, które mogłyby bezpośrednio lub pośrednio zidentyfikować pacjentów.

Dostęp do danych

Osoby upoważnione zgodnie z obowiązującymi przepisami i regulacjami (np. badacze, personel kontroli jakości, asystenci badań klinicznych, współpracownicy) muszą podjąć wszelkie niezbędne środki ostrożności, aby zapewnić poufność informacji o pacjentach.