- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT07339072
Temporale Interferenzmethoden für nicht-invasive Tiefenhirnstimulation, Studie 1.2
Temporale Interferenzmethoden für nicht-invasive Tiefenhirnstimulation
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
- Gerät: Temporale Interferenz (TI)-Elektrostimulation - NAcc 5 Hz TI Aktiv
- Gerät: Temporale Interferenz (TI) Elektrostimulation - NAcc 5 Hz TI Sham
- Gerät: Temporale Interferenz (TI) Elektrische Stimulation - NAcc 10 Hz TI Aktiv
- Gerät: Temporale Interferenz (TI) Elektrostimulation - NAcc 10 Hz TI Sham
Detaillierte Beschreibung
Während der Laufzeit des Zuschusses gehen die Forscher davon aus, dass die zeitliche Interferenz (TI)-elektrische Neurostimulation gut verträglich und effektiv bei der fokalen Beeinflussung tiefer Hirnaktivität sein wird, gemessen an funktionellen MRT (fMRI) BOLD-Signalen. Die Forscher werden untersuchen, ob die TI-Stimulation die BOLD-Aktivität in gezielten tiefen Hirnregionen, einschließlich des Nucleus accumbens (NAcc) und des dorsalen anterioren cingulären Cortex (dACC), erhöhen kann und ob diese Stimulation kognitive Funktionen beeinflussen kann, die von diesen Regionen gesteuert werden. TI funktioniert durch das Anlegen von Wechselströmen mit leicht unterschiedlichen Frequenzen über mehrere Elektrodenpaare, wodurch ein Interferenzmuster entsteht, das tiefe Hirnregionen stimulieren kann, ohne oberflächliche kortikale Bereiche signifikant zu beeinflussen. Diese Methode ähnelt der traditionellen transkraniellen Gleichstromstimulation (tDCS), jedoch kann TI tiefere Hirnstrukturen stimulieren, die tDCS nicht effektiv erreichen kann. Die Studie ist in zwei Hauptziele mit mehreren Teilstudien unterteilt. In Ziel 1 werden die Forscher die Auswirkungen von TI auf fMRI BOLD-Signale charakterisieren, verschiedene Schwebefrequenzen testen und TI-Effekte im Nucleus accumbens im Vergleich zum dorsalen anterioren cingulären Cortex vergleichen. In Ziel 2 werden die Forscher TI auf den dorsalen anterioren cingulären Cortex anwenden, um kausale Theorien über seine Rolle bei kognitiver Kontrolle, Konfliktüberwachung, Risikovermeidung und Suchverhalten zu testen, wobei etablierte kognitive Aufgaben verwendet werden, während Probanden fMRI-Scans unterzogen werden.
Studie 1.2 (Ziel 1, Studie 12) wird die Fähigkeit testen, den Nucleus accumbens fokal zu aktivieren, ohne den darüber liegenden Cortex zu aktivieren, sowie seine Auswirkungen auf die funktionelle Konnektivität. Gesunde Probanden (n=30) werden für einen einzelnen Studienbesuch erscheinen, bei dem sie in den fMRI-Scanner gelegt und einem zeitlichen Interferenzprotokoll unterzogen werden. Konkret werden den Probanden vier Paare Kohlefaserelektroden mit leitfähigem Gel auf der Kopfhaut angebracht. Sie erhalten einen 8-minütigen Stimulationsblock mit 2 mA pro Elektrodenpaar. Die Stimulationssequenz wird 2 Minuten an, 2 Minuten aus, 2 Minuten an und 2 Minuten aus sein, mit 30 Sekunden Anstieg und Abfall zu Beginn jeder 2-Minuten-Periode. Für Studie 1.2 werden zwei TI-Schwebefrequenzen bewertet: 5 Hz (erzeugt durch Kanäle bei 2000 Hz und 2005 Hz) und 10 Hz (erzeugt durch Kanäle bei 2000 Hz und 2010 Hz). Jede Schwebefrequenz wird einen aktiven Block (30-Sekunden-Anstieg auf 2 mA, 2 min an / 2 min aus Zyklen) und einen passenden Scheinblock haben, bei dem die Stimulation sofort nach dem Anstieg auf 2 mA abfällt. Die Reihenfolge der Blöcke und ob die "an"- oder "aus"-Bedingung zuerst auftritt, wird über die Probanden hinweg ausbalanciert.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Joshua W Brown, PhD
- Telefonnummer: 812-855-9282
- E-Mail: jwmbrown@iu.edu
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Kendall E Moore, BS
- Telefonnummer: 812-856-1846
- E-Mail: kem12@iu.edu
Studienorte
-
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Indiana
-
Bloomington, Indiana, Vereinigte Staaten, 47408
- Rekrutierung
- Indiana University Bloomington, Imaging Research Facility
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Kontakt:
- Josh W Brown, PhD
- Telefonnummer: 812-856-1846
- E-Mail: cclab@iu.edu
-
Kontakt:
- Kendall E Moore, BS
- Telefonnummer: (812) 856-1846
- E-Mail: kem12@iu.edu
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Zwischen 18 und 50 Jahren alt
- Muss mindestens eine 6. Klasse Ausbildung haben
- Fähigkeit, Englisch für alle Phasen zu sprechen und zu lesen
Ausschlusskriterien:
- Derzeit Einnahme von psychotropen Medikamenten für ADHS, andere psychische Erkrankungen oder Medikamente gegen Krebs
- Vorgeschichte von Epilepsie oder Anfallsleiden
- Vorgeschichte von Migräne oder anderen neurologischen Syndromen
- Vorgeschichte von AIDS (aufgrund möglicher kognitiver Defizite)
- Vorgeschichte von Kopfverletzungen oder kognitiven Beeinträchtigungen
- Persönliche Erfahrungen, die mit Symptomen von Psychose übereinstimmen (z.B. Halluzinationen, Kontroll- oder Sondermachtswahn)
- Vorgeschichte von Schädeldefekten (z.B. gebohrte Löcher im Schädel oder bekannte Schädelfissuren)
- Metallimplantate im Kopf oder unter der Kopfhaut
- Erfüllt nicht die fMRT-Sicherheitsscreening-Kriterien (z.B. Metallimplantate im Körper, permanente Schmuckstücke, Tätowierungen am Kopf oder Hals)
- Verwendet ein Intrauterinpessar (IUP) zur Empfängnisverhütung und kann keine Dokumentation zur Überprüfung der MRT-Sicherheit vorlegen
- Schwangerschaft (selbstberichtet; kein Schwangerschaftstest durchgeführt)
- Gewicht über 200 kg (Gewichtsgrenze des Scanners)
- Vorhandensein von Herzschrittmachern
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: NAcc 5 Hz TI Aktiv, dann NAcc 5 Hz TI Sham, dann NAcc 10 Hz TI Aktiv, dann NAcc 10 Hz TI Sham
Die Teilnehmer in diesem Arm erhalten eine zeitliche Interferenz (TI)-Stimulation mit Elektroden aus Kohlenstofffaser, die auf den Nucleus accumbens abzielt, in folgender Reihenfolge: 5 Hz TI aktiv, 5 Hz TI Sham, 10 Hz TI aktiv, dann 10 Hz TI Sham.
|
Nicht-invasive elektrische Hirnstimulation, die über zwei Sätze von Skalpelektroden mit Wechselstromfrequenzen von bis zu 2 mA pro Elektrode verabreicht wird.
Für die NAcc-5-Hz-TI-Aktiv-Bedingung wird ein Kanal 2000 Hz und der andere 2005 Hz liefern, wodurch eine 5-Hz-Schwebungsfrequenz erzeugt wird, die tiefe Hirnregionen fokal stimuliert, ohne den darüber liegenden Kortex zu aktivieren.
Die Stimulation wird in Zyklen von 2 Minuten an / 2 Minuten aus verabreicht, mit einer 30-sekündigen Anlauf- und Ablaufphase zu Beginn jeder 2-Minuten-Periode.
Andere Namen:
Gleicher Aufbau wie bei der 5-Hz-TI-Aktiv-Bedingung, mit dem Unterschied, dass die Stimulation sofort nach dem Erreichen von 2 mA nach dem Anstieg wieder abnimmt, wodurch eine Scheinbedingung entsteht.
Andere Namen:
Nicht-invasive elektrische Hirnstimulation, die über zwei Sätze von Skalpelektroden mit Wechselstromfrequenzen von bis zu 2 mA pro Elektrode verabreicht wird.
Für die NAcc 10 Hz TI Active-Bedingung liefert ein Kanal 2000 Hz und der andere 2010 Hz, wodurch eine 10 Hz-Schwebungsfrequenz erzeugt wird, die tiefe Hirnregionen fokal stimuliert, ohne den darüber liegenden Kortex zu aktivieren.
Die Stimulation erfolgt in 2-Minuten-an-/2-Minuten-aus-Zyklen mit einer 30-Sekunden-Rampe zu Beginn und Ende jeder 2-Minuten-Periode.
Andere Namen:
Gleiche Einstellung wie beim 10-Hz-TI-Aktiv-Zustand, nur dass die Stimulation sofort abklingt, sobald sie nach dem Anstieg 2 mA erreicht, wodurch ein Schein-Zustand erzeugt wird.
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: NAcc 5 Hz TI Sham, dann NAcc 5 Hz TI Active, dann NAcc 10 Hz TI Sham, dann NAcc 10 Hz TI Active
Die Teilnehmer in dieser Gruppe erhalten eine elektrische Stimulation mit zeitlicher Interferenz (TI), die auf den Nucleus accumbens abzielt, unter Verwendung von zwei Paaren Kohlefaserelektroden in der folgenden Reihenfolge: 5 Hz TI Sham, 5 Hz TI Active, 10 Hz TI Sham, dann 10 Hz TI Active.
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Nicht-invasive elektrische Hirnstimulation, die über zwei Sätze von Skalpelektroden mit Wechselstromfrequenzen von bis zu 2 mA pro Elektrode verabreicht wird.
Für die NAcc-5-Hz-TI-Aktiv-Bedingung wird ein Kanal 2000 Hz und der andere 2005 Hz liefern, wodurch eine 5-Hz-Schwebungsfrequenz erzeugt wird, die tiefe Hirnregionen fokal stimuliert, ohne den darüber liegenden Kortex zu aktivieren.
Die Stimulation wird in Zyklen von 2 Minuten an / 2 Minuten aus verabreicht, mit einer 30-sekündigen Anlauf- und Ablaufphase zu Beginn jeder 2-Minuten-Periode.
Andere Namen:
Gleicher Aufbau wie bei der 5-Hz-TI-Aktiv-Bedingung, mit dem Unterschied, dass die Stimulation sofort nach dem Erreichen von 2 mA nach dem Anstieg wieder abnimmt, wodurch eine Scheinbedingung entsteht.
Andere Namen:
Nicht-invasive elektrische Hirnstimulation, die über zwei Sätze von Skalpelektroden mit Wechselstromfrequenzen von bis zu 2 mA pro Elektrode verabreicht wird.
Für die NAcc 10 Hz TI Active-Bedingung liefert ein Kanal 2000 Hz und der andere 2010 Hz, wodurch eine 10 Hz-Schwebungsfrequenz erzeugt wird, die tiefe Hirnregionen fokal stimuliert, ohne den darüber liegenden Kortex zu aktivieren.
Die Stimulation erfolgt in 2-Minuten-an-/2-Minuten-aus-Zyklen mit einer 30-Sekunden-Rampe zu Beginn und Ende jeder 2-Minuten-Periode.
Andere Namen:
Gleiche Einstellung wie beim 10-Hz-TI-Aktiv-Zustand, nur dass die Stimulation sofort abklingt, sobald sie nach dem Anstieg 2 mA erreicht, wodurch ein Schein-Zustand erzeugt wird.
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: NAcc 10 Hz TI Sham, dann NAcc 10 Hz TI Active, dann NAcc 5 Hz TI Sham, dann NAcc 5 Hz TI Active
Teilnehmer in diesem Arm erhalten eine zeitliche Interferenz (TI) elektrische Stimulation, die auf den Nucleus accumbens abzielt, unter Verwendung von zwei Paaren Kohlenstofffaserelektroden in der folgenden Reihenfolge: 10 Hz TI Sham, 10 Hz TI Active, 5 Hz TI Sham, dann 5 Hz TI Active.
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Nicht-invasive elektrische Hirnstimulation, die über zwei Sätze von Skalpelektroden mit Wechselstromfrequenzen von bis zu 2 mA pro Elektrode verabreicht wird.
Für die NAcc-5-Hz-TI-Aktiv-Bedingung wird ein Kanal 2000 Hz und der andere 2005 Hz liefern, wodurch eine 5-Hz-Schwebungsfrequenz erzeugt wird, die tiefe Hirnregionen fokal stimuliert, ohne den darüber liegenden Kortex zu aktivieren.
Die Stimulation wird in Zyklen von 2 Minuten an / 2 Minuten aus verabreicht, mit einer 30-sekündigen Anlauf- und Ablaufphase zu Beginn jeder 2-Minuten-Periode.
Andere Namen:
Gleicher Aufbau wie bei der 5-Hz-TI-Aktiv-Bedingung, mit dem Unterschied, dass die Stimulation sofort nach dem Erreichen von 2 mA nach dem Anstieg wieder abnimmt, wodurch eine Scheinbedingung entsteht.
Andere Namen:
Nicht-invasive elektrische Hirnstimulation, die über zwei Sätze von Skalpelektroden mit Wechselstromfrequenzen von bis zu 2 mA pro Elektrode verabreicht wird.
Für die NAcc 10 Hz TI Active-Bedingung liefert ein Kanal 2000 Hz und der andere 2010 Hz, wodurch eine 10 Hz-Schwebungsfrequenz erzeugt wird, die tiefe Hirnregionen fokal stimuliert, ohne den darüber liegenden Kortex zu aktivieren.
Die Stimulation erfolgt in 2-Minuten-an-/2-Minuten-aus-Zyklen mit einer 30-Sekunden-Rampe zu Beginn und Ende jeder 2-Minuten-Periode.
Andere Namen:
Gleiche Einstellung wie beim 10-Hz-TI-Aktiv-Zustand, nur dass die Stimulation sofort abklingt, sobald sie nach dem Anstieg 2 mA erreicht, wodurch ein Schein-Zustand erzeugt wird.
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: NAcc 10 Hz TI Aktiv, dann NAcc 10 Hz TI Sham, dann NAcc 5 Hz TI Aktiv, dann NAcc 5 Hz TI Sham
Die Teilnehmer in dieser Gruppe erhalten eine zeitliche Interferenz (TI)-Stimulation, die auf den Nucleus accumbens abzielt, unter Verwendung von zwei Paaren Kohlefaserelektroden in der folgenden Reihenfolge: 10 Hz TI aktiv, 10 Hz TI Sham, 5 Hz TI aktiv, dann 5 Hz TI Sham.
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Nicht-invasive elektrische Hirnstimulation, die über zwei Sätze von Skalpelektroden mit Wechselstromfrequenzen von bis zu 2 mA pro Elektrode verabreicht wird.
Für die NAcc-5-Hz-TI-Aktiv-Bedingung wird ein Kanal 2000 Hz und der andere 2005 Hz liefern, wodurch eine 5-Hz-Schwebungsfrequenz erzeugt wird, die tiefe Hirnregionen fokal stimuliert, ohne den darüber liegenden Kortex zu aktivieren.
Die Stimulation wird in Zyklen von 2 Minuten an / 2 Minuten aus verabreicht, mit einer 30-sekündigen Anlauf- und Ablaufphase zu Beginn jeder 2-Minuten-Periode.
Andere Namen:
Gleicher Aufbau wie bei der 5-Hz-TI-Aktiv-Bedingung, mit dem Unterschied, dass die Stimulation sofort nach dem Erreichen von 2 mA nach dem Anstieg wieder abnimmt, wodurch eine Scheinbedingung entsteht.
Andere Namen:
Nicht-invasive elektrische Hirnstimulation, die über zwei Sätze von Skalpelektroden mit Wechselstromfrequenzen von bis zu 2 mA pro Elektrode verabreicht wird.
Für die NAcc 10 Hz TI Active-Bedingung liefert ein Kanal 2000 Hz und der andere 2010 Hz, wodurch eine 10 Hz-Schwebungsfrequenz erzeugt wird, die tiefe Hirnregionen fokal stimuliert, ohne den darüber liegenden Kortex zu aktivieren.
Die Stimulation erfolgt in 2-Minuten-an-/2-Minuten-aus-Zyklen mit einer 30-Sekunden-Rampe zu Beginn und Ende jeder 2-Minuten-Periode.
Andere Namen:
Gleiche Einstellung wie beim 10-Hz-TI-Aktiv-Zustand, nur dass die Stimulation sofort abklingt, sobald sie nach dem Anstieg 2 mA erreicht, wodurch ein Schein-Zustand erzeugt wird.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung der Gehirnaktivität im Nucleus accumbens während 5-Hz- versus 10-Hz-Temporal-Interferenz-Stimulation
Zeitfenster: Während der fMRT-Untersuchung am Studientag (ca. 60 Minuten)
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Die Gehirnaktivität im Nucleus accumbens wird mittels funktioneller Magnetresonanztomographie (fMRI) während der zeitlichen Interferenz (TI)-Stimulation bei 5 Hz im Vergleich zu 10 Hz gemessen.
Die Aktivität wird als prozentuale Änderung des blutsauerstoffabhängigen (BOLD)-Signals angegeben, das Veränderungen der neuronalen Aktivität widerspiegelt.
Höhere BOLD-Werte deuten auf eine stärkere Gehirnaktivierung hin.
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Während der fMRT-Untersuchung am Studientag (ca. 60 Minuten)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung der Gehirnaktivität im Nucleus accumbens während aktiver versus Scheinstimulation bei 5 Hz
Zeitfenster: Während der fMRT-Untersuchung am Studientag (ca. 60 Minuten)
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Die Gehirnaktivität im Nucleus accumbens wird mittels fMRT während aktiver versus Schein-Temporal-Interferenz-Stimulation mit einer Schwebungsfrequenz von 5 Hz gemessen.
Die Aktivität wird als prozentuale Änderung des blutsauerstoffabhängigen (BOLD) Signals angegeben. |
Während der fMRT-Untersuchung am Studientag (ca. 60 Minuten)
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Veränderung der Gehirnaktivität im Nucleus accumbens während aktiver versus Scheinstimulation bei 10 Hz
Zeitfenster: Während der fMRT-Untersuchung am Studientag (etwa 60 Minuten)
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Die Gehirnaktivität im Nucleus accumbens wird mittels fMRT während aktiver versus Placebo-Temporal-Interferenz-Stimulation mit einer 10-Hz-Schwebungsfrequenz gemessen.
Die Aktivität wird als prozentuale Änderung des blutsauerstoffabhängigen (BOLD) Signals berichtet.
|
Während der fMRT-Untersuchung am Studientag (etwa 60 Minuten)
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Veränderung der Hirnkonnektivität zwischen dem Nucleus accumbens und anderen Hirnregionen während der temporalen Interferenzstimulation
Zeitfenster: Während des fMRT-Scans am Studientag (ca. 60 Minuten)
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Die funktionelle Konnektivität zwischen dem Nucleus accumbens und anderen Hirnregionen wird mithilfe von fMRT-basierten Analysen während aktiver versus Schein-Temporalinterferenzstimulation gemessen.
Höhere Korrelationswerte deuten auf eine stärkere Kommunikation zwischen den Hirnregionen hin.
Die primäre Teststatistik wird die Psycho-Physiologische Interaktion (PPI) des gesamten Gehirns zwischen der BOLD-Aktivität des Nucleus accumbens und der Stimulationsbedingung sein.
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Während des fMRT-Scans am Studientag (ca. 60 Minuten)
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Joshua W Brown, PhD, Indiana University, Bloomington
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Grossman N, Bono D, Dedic N, Kodandaramaiah SB, Rudenko A, Suk HJ, Cassara AM, Neufeld E, Kuster N, Tsai LH, Pascual-Leone A, Boyden ES. Noninvasive Deep Brain Stimulation via Temporally Interfering Electric Fields. Cell. 2017 Jun 1;169(6):1029-1041.e16. doi: 10.1016/j.cell.2017.05.024.
- Violante IR, Alania K, Cassara AM, Neufeld E, Acerbo E, Carron R, Williamson A, Kurtin DL, Rhodes E, Hampshire A, Kuster N, Boyden ES, Pascual-Leone A, Grossman N. Non-invasive temporal interference electrical stimulation of the human hippocampus. Nat Neurosci. 2023 Nov;26(11):1994-2004. doi: 10.1038/s41593-023-01456-8. Epub 2023 Oct 19. Erratum In: Nat Neurosci. 2023 Dec;26(12):2252. doi: 10.1038/s41593-023-01517-y.
- Modak P, Fine J, Colon B, Need E, Cheng H, Hulvershorn L, Finn P, Brown JW. Temporal interference electrical neurostimulation at 20 Hz beat frequency leads to increased fMRI BOLD activation in orbitofrontal cortex in humans. Brain Stimul. 2024 Jul-Aug;17(4):867-875. doi: 10.1016/j.brs.2024.07.014. Epub 2024 Jul 24.
Nützliche Links
- Lab website for study. The Cognitive Control Lab aims to understand the neural mechanisms of goal-directed behavior, using a combination of fMRI, computational neural modeling, and neurostimulation methods in healthy and clinical human populations.
- Project details for the NIMH-funded study on temporal interference stimulation, including abstract, funding, and key personnel.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Andere Studien-ID-Nummern
- 26941, Study 1.2
- 1R21MH140210-01 (US NIH Stipendium/Vertrag)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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Klinische Studien zur Gesunde Freiwillige
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3i SolutionsKGK Science Inc.Noch keine RekrutierungBioverfügbarkeit Heathy Volunteers | Pharmakokinetische ParameterKanada
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Sarfez Pharmaceuticals, Inc.AbgeschlossenBioverfügbarkeit Heathy VolunteersVereinigte Staaten
-
Factors Group of Nutritional Companies Inc.IsuraAbgeschlossenSicherheit | Bioverfügbarkeit Heathy VolunteersKanada
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Sarfez Pharmaceuticals, Inc.Abgeschlossen
-
Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco S.p.ASocraTec R&D GmbHAbgeschlossenBioverfügbarkeitsstudie | Bioverfügbarkeit Heathy Volunteers | BioäquivalenzDeutschland
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National Research Council, SpainAktiv, nicht rekrutierendBioverfügbarkeit Heathy Volunteers | Bioverfügbarkeit und AUCSpanien