Entwicklungs- und epileptische Enzephalopathien diagnostiziert durch Long-Read-Genomsequenzierung (EEPILOG)
Entwicklungs- und Epileptische Enzephalopathien Diagnostiziert Durch Long-read-Genomsequenzierung - EEPILOG
Diese Studie konzentriert sich auf Kinder mit Entwicklungs- und epileptischer Enzephalopathie (DEE), einer schweren Form der Epilepsie, die oft genetischen Ursprungs ist. Derzeit können Standard-Diagnosewerkzeuge – bekannt als Kurzlese-Genomsequenzierung – bei über 50 % der betroffenen Patienten keine Diagnose stellen, da sie bestimmte komplexe DNA-Anomalien nicht erkennen können.
Zweck dieser Studie ist es, die Wirksamkeit einer neueren, fortschrittlicheren Technologie namens Long-read-Genomsequenzierung (lrWGS) zu bewerten. Im Gegensatz zu herkömmlichen Methoden analysiert diese Technologie sehr lange DNA-Fragmente, wodurch Forscher genetische Fehler identifizieren können, die zuvor „unsichtbar“ waren.
Die Studie zielt darauf ab, die Frage zu beantworten, ob Long-read-Sequenzierung erfolgreich die genetische Ursache der Epilepsie bei Patienten identifizieren kann, die bereits ein negatives Ergebnis durch Standardtests erhalten haben. Durch das Finden dieser fehlenden Antworten strebt die Forschung an, personalisierte medizinische Behandlungen zu ermöglichen, die genetische Beratung für Familien zu verbessern und unser Verständnis dafür zu erweitern, wie sich diese komplexen neurologischen Erkrankungen entwickeln.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diese Studie bewertet den klinischen Nutzen der Long-read-Ganzgenomsequenzierung (lrWGS) als sekundäres Diagnosewerkzeug für Entwicklungs- und epileptische Enzephalopathien (DEEs). Während die derzeitige Standardversorgung mit "Short-read"-Sequenzierung (srWGS) effektiv kleine genetische Mutationen identifiziert, scheitert sie oft an der Erkennung komplexer struktureller Veränderungen, wodurch über 50% der Patienten ohne Diagnose bleiben.
Technisch gesehen überwindet lrWGS diese Einschränkungen durch die Analyse von DNA-Fragmenten, die Tausende von Basen lang sind. Dadurch können Forscher "dunkle Regionen" des Genoms kartieren und strukturelle Varianten (SVs) identifizieren, wie große Insertionen, Deletionen oder Wiederholungsexpansionen, die oft die verborgenen Ursachen schwerer Epilepsie sind.
Durch die Identifizierung dieser schwer fassbaren genetischen Treiber zielt die Studie darauf ab, über eine einfache Diagnose hinaus in Richtung Präzisionsmedizin zu gehen. Ein klares molekulares Ergebnis kann klinische Entscheidungen direkt beeinflussen, wie die Auswahl zielgerichteter Medikamente, die Vermeidung kontraindizierter Arzneimittel oder die Bestimmung der Eignung für neuartige Gentherapien. Darüber hinaus bewertet das Projekt die Machbarkeit der Integration dieser Technologie in die klinische Routinepraxis durch die Bewertung der bioinformatischen Komplexität und der diagnostischen Bearbeitungszeiten.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Sarah BAER
- Telefonnummer: +33 +333.88.12.84.98
- E-Mail: sarah.baer@chru-strasbourg.fr
Studienorte
-
-
-
Besançon, Frankreich, 25000
- Chu Jean Minjoz
-
Kontakt:
- Joanna BELLEVILLE
- Telefonnummer: +33 +333.81.21.81.46
- E-Mail: jgoffeney@chu-besancon.fr
-
Reims, Frankreich, 51092
- American Memorial Hospital
-
Kontakt:
- Mélanie JENNESON
- Telefonnummer: +33 +333.26.78.78.99
- E-Mail: Mjennesson-lyver@chu-reims.fr
-
Strasbourg, Frankreich, 67098
- Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
-
Kontakt:
- Sarah BAER
- Telefonnummer: +33 +333.88.12.84.98
- E-Mail: sarah.baer@chru-strasbourg.fr
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankreich, 54511
- CHU de Nancy - hôpital d'enfant
-
Kontakt:
- Mathieu KUCHENBUCH
- Telefonnummer: +33 +333.83.15.50.85
- E-Mail: m.kuchenbuch@chru-nancy.fr
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Die Studienpopulation wird aus spezialisierten pädiatrischen Neurologie- und Genetikabteilungen innerhalb des französischen Universitätskliniknetzwerks (CHU) rekrutiert.
Die Teilnehmer werden speziell aus der bestehenden Patientenbank der AURAGEN-Plattform ausgewählt, einer der beiden nationalen Sequenzierungszentren, die im Rahmen des französischen Genommedizinplans 2025 (PFMG 2025) eingerichtet wurden. Diese Personen stellen eine hochselektierte Untergruppe von Kindern in ganz Frankreich dar, die bereits umfangreichen klinischen Phänotypisierungen und "erste-Linie"-Genomscreenings unterzogen wurden, aber weiterhin ohne molekulare Diagnose bleiben.
Die Rekrutierung erfolgt hauptsächlich am Universitätsklinikum Straßburg (Hôpitaux Universitaires de Strasbourg) und an kooperierenden klinischen Standorten. Diese Zentren dienen als regionale und nationale Überweisungsstellen für seltene und therapieresistente Kinder-Epilepsien und stellen sicher, dass die Studienpopulation die komplexesten und diagnostisch herausforderndsten Fälle von Entwicklungs- und Epileptischen Enzephalopathien (DEE) des Landes einschließt.
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Pädiatrische Teilnehmer:
- Alter < 18 Jahre.
- Diagnose einer Entwicklungs- und Epileptischen Enzephalopathie (DEE) gemäß ILAE-Kriterien 2022 (schwere Epilepsie, enzephalopathisches EEG, multiple medikamentenresistente Anfälle und neuroentwicklungsbedingte Störung).
- Hirn-MRT ohne Marker für perinatale Anoxie.
- Negativer molekularer Befund nach Kurzlese-Ganzgenomsequenzierung (srWGS) über den französischen Genommedizinplan 2025 (AURAGEN).
- Verfügbare eingelagerte DNA in einem teilnehmenden Zentrum.
Eltern/gesetzliche Vertreter:
- Alter ≥ 18 Jahre.
- In der Lage, Studienziele und -risiken zu verstehen.
- Unterschriebene und datierte Einwilligungserklärung nach Aufklärung.
- Angehöriger oder Begünstigter eines Sozialversicherungssystems.
Ausschlusskriterien:
Pädiatrische Teilnehmer:
- Hirn-MRT-Befunde, die für eine perinatale zerebrale Anoxie sprechen.
- Interkurrente Erkrankungen, die die Durchführung der Protokolluntersuchungen verhindern.
- Teilnehmer befindet sich derzeit in einer Ausschlussphase einer anderen Studie.
Eltern/gesetzliche Vertreter:
- Unfähigkeit, aufgeklärte Informationen zu erhalten oder zu verstehen (z.B. lebensbedrohlicher Notfall).
- Teilnehmer unter rechtlichem Schutz, Vormundschaft oder Betreuung.
- Sprachbarrieren, wenn kein offizieller Dolmetscher verfügbar ist.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
DEE Long-read
Diese Kohorte besteht aus pädiatrischen Patienten (unter 18 Jahren) mit Entwicklungs- und epileptischer Enzephalopathie (DEE) gemäß den ILAE-Kriterien von 2022. Die Gruppe ist spezifisch durch eine zuvor negative molekulare Diagnose gekennzeichnet, trotz Analyse mittels Short-Read-Ganzgenomsequenzierung (srWGS) durch den französischen Genommedizinplan 2025 (AURAGEN-Plattform). Die Auswahl folgt einer klinischen Priorisierungsstrategie: Während die Studie alle berechtigten DEE-Patienten ohne genetische Antwort einschließt, werden Patienten mit Frühmanifestationsformen, familiären Fällen oder aktueller therapeutischer Sackgasse (Patienten, bei denen Standardbehandlungen versagt haben) priorisiert. Die Studie schließt Fälle aus, bei denen eine eindeutige nicht-genetische Ursache identifiziert wird, wie z.B. perinatale Hirnschädigung, und konzentriert die Kohorte auf hochwahrscheinliche "verborgene" genetische Ätiologien. |
Long-read Whole Genome Sequencing (lrWGS) mit hochmolekularer DNA, die zuvor während der ersten klinischen Untersuchung des Patienten extrahiert und eingelagert wurde.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Anzahl der durch Long-Read-Ganzgenomsequenzierung (lrWGS) identifizierten pathogenen und wahrscheinlich pathogenen genetischen Varianten
Zeitfenster: Beim Ergebnislieferungsbesuch (Besuch 1), bis zu 15 Monate nach der Einschreibung.
|
Bewertung der Wirksamkeit von Long-Read-Ganzgenomsequenzierung (lrWGS) bei der Identifizierung genetischer Ursachen bei Patienten mit entwicklungsbedingter und epileptischer Enzephalopathie, die trotz vorheriger Short-Read-Ganzgenomsequenzierung (srWGS)-Analyse im Rahmen des französischen Genommedizinplans 2025 (PFMG 2025) keine molekulare Diagnose erhalten haben.
|
Beim Ergebnislieferungsbesuch (Besuch 1), bis zu 15 Monate nach der Einschreibung.
|
Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
- Hochdurchsatz-Nukleotidsequenzierung
- Arzneimittelresistente Epilepsie
- Langlesene Sequenzierung
- Entwicklungsbedingte und epileptische Enzephalopathie (DEE)
- Long-read Whole Genome Sequencing (lrWGS)
- Negative Short-read Sequenzierung
- Genetische Diagnose
- Pädiatrische Neurologie
- Frühkindliche Epilepsie
- Genetische Epilepsie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 9964
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .