Klinische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der Kombinationstherapie DW5421A/DW5421B im Vergleich zur Monotherapie mit DW5421A

Einschlusskriterien:

- Die Probanden müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um für die Studie geeignet zu sein: [Screening]

1. Männlich oder weiblich im Alter von ≥19 Jahren
2. Probanden mit diagnostizierter primärer Hypercholesterinämie oder gemischter Dyslipidämie
3. Probanden, die bei Visite 1 beide folgenden Kriterien erfüllen: (1) Triglyceride (TG) < 400 mg/dL; (2) Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin (LDL-C) ≤ 250 mg/dL
4. Bei Visite 1, für Probanden, die eine Hypercholesterinämiebehandlung erhalten, diejenigen, die nach Ansicht des Prüfers ihre bestehende Hypercholesterinämiebehandlung für die Dauer der klinischen Studie medizinisch und angemessen absetzen können.
5. Probanden, die freiwillig eine schriftliche Einwilligungserklärung zur Teilnahme an dieser klinischen Studie abgegeben haben.

[Randomisierung]

1. Wenn derzeit eine Hypercholesterinämiebehandlung erfolgt, Probanden, die vor Visite 2 eine Auswaschphase von mindestens 4 Wochen durchlaufen haben.
2. Probanden, die mindestens 4 Wochen vor Visite 2 eine therapeutische Lebensstiländerung (TLC) umgesetzt haben und diese bis Visite 3 fortgesetzt haben.
3. Probanden, deren Einnahme-Compliance des Studienpräparats während der Run-in-Periode zwischen 70 % und 130 % liegt.
4. Probanden, deren zentrale Laborergebnisse bei Visite 2 die Kriterien erfüllen.

Ausschlusskriterien:

• Probanden, die eine der folgenden Bedingungen erfüllen, sind nicht zur Teilnahme an dieser klinischen Studie berechtigt:

  1. Vorliegen einer der folgenden Krankengeschichten oder früheren Operationen:
  1. Akute arterielle Erkrankungen in der Vorgeschichte (bezogen auf Visite 1, innerhalb der 12 Wochen vor dem Besuch einschließlich: Instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, transitorische ischämische Attacke (TIA), zerebrovaskuläre Erkrankung, koronare Bypass-Operation (CABG) oder perkutane Koronarintervention (PCI)) Ausnahme: Probanden, bei denen die Ereignisse mehr als 12 Wochen vor Visite 1 aufgetreten sind, als geheilt eingestuft wurden oder sich in einem stabilen Zustand befinden (z. B. mit stabiler Medikamentendosierung mindestens 12 Wochen vor Visite 1 behandelt), können geeignet sein.
  2. Überempfindlichkeit oder frühere Exposition gegenüber den Wirkstoffen des Prüfpräparats (Pitavastatin, Ezetimib) oder gegenüber jeglichen Dyslipidämie-behandelnden Wirkstoffen.
  3. Vorgeschichte von Fibromyalgie, Myopathie, Rhabdomyolyse oder anderen hereditären Myopathien oder Familienanamnese solcher Erkrankungen.
  4. Schwere Herzinsuffizienz (NYHA-Funktionsklasse III oder IV).
  5. Jegliche chirurgische oder interne medizinische Erkrankung, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Prüfpräparats beeinflussen könnte (ausgenommen unkomplizierte Appendektomie oder Hernienreparatur).
  6. Eine Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 1 Jahr vor Visite 1.

  7. Eine Vorgeschichte von Malignität (jedoch sind folgende Fälle zur Teilnahme berechtigt):

     ① Wenn seit Abschluss der Tumortherapie bezogen auf Visite 1 mindestens 5 Jahre vergangen sind oder der Proband krankheitsfrei ist.

     ② Wenn seit vollständiger Exzision eines Basalzellkarzinoms oder Plattenepithelkarzinoms der Haut, kurativer Resektion eines papillären Schilddrüsenkarzinoms oder erfolgreicher Behandlung eines Zervixkarzinoms in situ bezogen auf Visite 1 mindestens 3 Jahre vergangen sind.

  2. Probanden mit folgenden Begleiterkrankungen:

  1. Unkontrollierter Hypertonus (SBP ≥ 180 mmHg oder DBP ≥ 110 mmHg)
  2. Unkontrollierter Diabetes mellitus (HbA1c ≥ 9 %)
  3. Unkontrollierte Schilddrüsenfunktionsstörung (TSH ≥ 1,5 × obere Normgrenze (ULN))
  4. Leberfunktionsstörung (AST oder ALT ≥ 2 × ULN)
  5. Nierenfunktionseinschränkung (eGFR < 30 mL/min/1,73 m²)
  6. CK ≥ 2 × ULN
  7. Gallengangsobstruktion oder Cholestase
  8. Mittelschwere Lebererkrankung oder aktive Lebererkrankung
  9. Hypothyreose
  10. Unkontrollierte Arrhythmie, nach Einschätzung des Prüfers
  11. Interstitielle Lungenerkrankung 3. Probanden, die begleitende Medikamente einnehmen oder voraussichtlich einnehmen werden, die durch diese klinische Studie verboten sind.

  4. Probanden mit chronischen Erkrankungen, die eine kontinuierliche Anwendung von systemischen Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva erfordern.

  5. Probanden mit sekundärer Dyslipidämie aufgrund von Erkrankungen wie Cushing-Syndrom, Hypothyreose, obstruktiver Lebererkrankung oder nephrotischem Syndrom.

  6. Kontrazeption und Schwangerschaft:

  1. Schwangere oder stillende Frauen oder solche, die während der klinischen Studienzeit eine Schwangerschaft planen oder stillen möchten.
  2. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die während der klinischen Studienzeit nicht damit einverstanden sind, eine angemessene Kontrazeption gemäß Studienprotokoll anzuwenden.

  7. Probanden, die innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening an einer anderen klinischen Studie teilgenommen und Prüfpräparat erhalten haben (oder einem Prüfmedizinproduktverfahren unterzogen wurden) (jedoch kann eine Einschreibung erlaubt sein, wenn die Teilnahme auf eine Beobachtungs- oder retrospektive Studie beschränkt war und nach Einschätzung des Prüfers die Wirksamkeit oder Sicherheit dieser klinischen Studie nicht beeinflusst).

  8. Probanden, die nach Ermessen des Prüfers als ungeeignet für die Teilnahme an dieser klinischen Studie erachtet werden.