SYS6090-Kombinationstherapie bei fortgeschrittenem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Freiwillig unterschriebene schriftliche Einwilligungserklärung.
2. Alter 18 bis 75 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligungserklärung, ohne Geschlechtsbeschränkung.
3. Histologisch oder zytologisch bestätigtes, nicht resektables lokal fortgeschrittenes (Stadium IIIB/IIIC) oder metastasiertes (Stadium IV) nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC) gemäß AJCC/UICC-Krebsstadiensystem, 8. Auflage, oder extensives kleinzelliges Lungenkarzinom (SCLC), das für eine kurative chirurgische Resektion oder definitive Chemoradiotherapie nicht geeignet ist.
4. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Leistungsstatus von 0 oder 1.
6. Erwartete Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
7. Protokollgemäß definierte ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion.

Ausschlusskriterien:

1. Verwendung von systemischen Kortikosteroiden oder anderen immunsuppressiven Therapien innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung, außer bei physiologischen Ersatzdosen oder erlaubter lokaler, inhalativer oder prophylaktischer Anwendung.
2. Nicht abgeklungene Toxizitäten > Grad 1 im Zusammenhang mit vorheriger Antikrebstherapie (außer Toxizitäten, die vom Prüfarzt als sicherheitsunbedenklich eingestuft werden).
3. Für Kohorten 5A und 5B: vorherige dauerhafte Beendigung einer EGFR-gerichteten Therapie aufgrund dermatologischer Toxizität oder Vorliegen dermatologischer Erkrankungen, die eine systemische Behandlung erfordern.
4. Bekannte aktive ZNS-Metastasen oder Leptomeningealmetastasen, außer bei stabilen und angemessen behandelten Hirnmetastasen ohne laufende Kortikosteroid- oder Antiepileptikatherapie.
5. Anamnese einer interstitiellen Lungenerkrankung oder nicht-infektiösen Pneumonitis, die eine Kortikosteroidbehandlung erforderte; aktuelle ILD oder nicht-infektiöse Pneumonitis; oder Unfähigkeit, diese Zustände beim Screening auszuschließen.
6. Anamnese schwerer kardiovaskulärer oder zerebrovaskulärer Erkrankungen.
7. Aktive oder rezidivierende Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erfordert, außer bei klinisch stabilen oder gut kontrollierten Zuständen, wie im Protokoll angegeben.
8. Vorherige Immuntherapie mit schweren immunvermittelten unerwünschten Ereignissen (≥ Grad 3) oder immunvermittelter Myokarditis (≥ Grad 2), außer stabilen immunvermittelten endokrinen Störungen.
9. Klinisch signifikante Blutungsereignisse (≥ Grad 2 gemäß NCI-CTCAE v6.0) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
10. Arterielle oder venöse thromboembolische Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung, es sei denn, vom Prüfarzt als klinisch stabil und geringes Risiko eingestuft.
11. Vorhandensein von Aszites oder Pleuraerguss, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis eine Drainage erfordern.
12. Bekannte Überempfindlichkeit gegen eine Komponente der Studienbehandlung, Anamnese schwerer Überempfindlichkeits- oder infusionsbedingter Reaktionen auf proteinbasierte Therapien oder schlecht kontrolliertes Asthma.
13. Unbehandelte Rückenmarkskompression.
14. Anamnese anderer Malignome innerhalb von 2 Jahren vor der Einschreibung oder gleichzeitiges aktives Malignom, außer bei geheiltem lokalisiertem Tumor.