Didesoxicitidina (Ro 24-2027). Un protocolo de tratamiento para el uso de didesoxicitidina (ddC) en pacientes con SIDA o ARC avanzado que no pueden mantenerse con terapia de zidovudina (AZT).

Criterios de inclusión

Medicamentos concurrentes:

Permitido:

• Se recomienda profilaxis con pentamidina en aerosol o trimetoprim/sulfametoxazol contra la neumonía por Pneumocystis carinii.
• La dapsona está permitida pero desaconsejada.
• Los fármacos que podrían causar otra toxicidad grave cuando se coadministran con la medicación del estudio están permitidos para el tratamiento de una enfermedad intercurrente aguda o una infección oportunista a discreción del investigador.
• Se debe evitar cualquier medicamento que tenga el potencial de causar neuropatía periférica; los pacientes deben consultar a sus médicos para medicamentos específicos.
• Se permite la isoniazida si no hay evidencia de neuropatía periférica al ingreso y el paciente está tomando piridoxina = o > 50 mg/día.
• El metronidazol está permitido solo con una interrupción del fármaco del estudio.
• Los pacientes que toman anfotericina, pirimetamina, sulfadiazina, trimetoprima/sulfametoxazol, ganciclovir, pentamidina intravenosa, aciclovir intravenoso = o > 1000 mg/día por vía oral u otros fármacos tóxicos para la médula ósea o los riñones pueden no tolerar la ddC concomitante. Si estos medicamentos se administran de forma concomitante con ddC, los pacientes deben someterse a evaluaciones de laboratorio frecuentes (semanales), según corresponda.
• Se puede esperar que los medicamentos que son nefrotóxicos o que tienen el potencial de causar neuropatía periférica causen una mayor toxicidad cuando se administran junto con ddC.
• Los siguientes medicamentos experimentales están permitidos si, a juicio del investigador, no se anticipan toxicidades adicionales graves y el medicamento experimental es necesario para el manejo óptimo del paciente:
• Ampligen, azitromicina, BW 566C80, calostro bovino, claritromicina, diclazuril, foscarnet, ganciclovir oral, GM-CSF, G-CSF, hipericina, IL-2, interferón-beta, interferón-gamma, itraconazol, anfotericina liposomal, gentamicina liposomal, nimodipina , PEG-IL2 (IL-2 polietilenglicosilada), roxitromicina, espiramicina, trimetrexato.

Los pacientes deben tener lo siguiente:

• SIDA o ARC Avanzado.
• Los pacientes elegibles para ingresar a este protocolo deben pertenecer a una de las siguientes tres categorías:
• Fracaso del tratamiento con AZT o intolerancia al AZT o no elegibilidad para el AZT o transferencia Los pacientes menores de 18 años deben tener el consentimiento de un padre o tutor.

Criterio de exclusión

Se excluyen los pacientes con lo siguiente:

• Cualquier antecedente de neuropatía periférica debida a cualquier causa, incluso si la neuropatía periférica no fue el motivo de la interrupción de otra terapia anti-VIH.
• Cualquier hallazgo sugestivo de neuropatía periférica encontrado en el examen neurológico inicial. Si un paciente tiene un hallazgo aislado de un reflejo de Aquiles ausente, se lo puede ingresar si no hay signos o síntomas y ningún otro hallazgo sugiere neuropatía periférica.
• Tratamiento concomitante con medicamentos excluidos. Los medicamentos excluidos incluyen cualquier otro fármaco experimental (incluido ddI), fármacos con potencial nefrotóxico o hepatotóxico conocido y fármacos que probablemente causen neuropatía periférica. Cualquier anomalía clínica o de laboratorio de grado = o > 3 o cualquier anomalía grave que no se encuentre en la lista requiere el permiso del monitor médico para participar en este estudio.
• Falta de voluntad o se considera incapaz de firmar el consentimiento informado.