Terapia celular angiogénica mejorada: ensayo de infarto agudo de miocardio (ENACT-AMI)
Estudio de fase IIb, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que utiliza el trasplante de células progenitoras endoteliales tempranas autólogas (EPC) para pacientes que han sufrido un infarto agudo de miocardio
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Introducción:
- A pesar del uso generalizado de terapias de reperfusión farmacológicas y/o intervencionistas, la recuperación de la función cardíaca en pacientes con infarto de miocardio suele ser modesta o, en algunos casos, inexistente. A diferencia de las terapias de reperfusión clásicas, que deben administrarse antes de que se produzca un daño cardíaco irreversible, el uso de células progenitoras podría restaurar el tejido funcional en regiones que, de lo contrario, solo formarían una cicatriz. Se han realizado varios ensayos clínicos, principalmente con células autólogas de médula ósea, y estos sugieren una mejora significativa, aunque modesta, en la función cardíaca después de un IM. Sin embargo, una limitación importante de la terapia con células autólogas en pacientes con enfermedades cardiovasculares es la influencia perjudicial de la edad y otros factores de riesgo cardíaco en la actividad de las células progenitoras, lo que puede limitar en gran medida la eficacia potencial de este enfoque prometedor.
Diseño de prueba:
- El ensayo Enhanced Angiogenic Cell Therapy - Acute Myocardial Infarction (ENACT-AMI) es un ensayo controlado con placebo, aleatorizado, paralelo, doble ciego, fase IIb, canadiense, de 5 centros que evalúa la seguridad y eficacia de la terapia celular y génica para pacientes con a STEMI anterior grande y que se han sometido a una revascularización con implantación de stent en la arteria relacionada con el infarto (IRA). El objetivo de reclutamiento anticipado es de 100 pacientes durante un período de dos años.
- Los participantes que den su consentimiento y califiquen durante el proceso de selección se someterán a aféresis. La aleatorización, a través de un sistema basado en la web, tendrá lugar inmediatamente después de una aféresis exitosa. Las muestras de recolección de células se enviarán a una instalación de fabricación de células para su fabricación de acuerdo con la asignación de tratamiento de: a) Placebo (Plasma-Lyte A y 25 % de plasma autólogo), b) EPC o c) EPC transfectadas con óxido nítrico sintasa endotelial humana (eNOS).
- Aproximadamente de 5 a 7 días después, el paciente recibirá la asignación aleatoria de tratamiento a través de una inyección intracoronaria en la IRA. Los participantes permanecerán en el hospital durante la noche para un control cardíaco continuo. La primera visita posparto se realizará a la mañana siguiente antes del alta hospitalaria. Las visitas posteriores del estudio serán visitas a la clínica 1 semana, 1, 3 y 6 meses después del tratamiento del estudio. Posteriormente, un registro para recopilar información de seguridad a largo plazo de los contactos telefónicos continuará anualmente durante 10 años. Durante el período de registro, los participantes podrán ser voluntarios para inscribirse en otros ensayos clínicos.
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Inscripción
Fase
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1Y 4W7
- University of Ottawa Heart Institute
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Toronto, Ontario, Canadá, M5B 1W8
- St. Michael's Hospital
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H1T 1C8
- L'institut de cardiologie de Montreal
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer de 18 a 80 años
- Diagnóstico clínico de infarto de miocardio con elevación del ST anterior en los últimos 30 días, con cualquiera de los siguientes cambios electrocardiográficos de 12 derivaciones:
- a) Elevación del ST mayor o igual a 1 mm o nuevas ondas Q en 2 derivaciones electrocardiográficas precordiales adyacentes
- b) Un nuevo bloqueo de rama izquierda Y para pacientes que presentan dentro de los 3 días posteriores al inicio del dolor torácico un aumento en las enzimas cardioespecíficas (>3x CK con, CUALQUIER fracción MB positiva o aumento en la troponina en comparación con los rangos normales de laboratorio de la institución)
- PCI exitosa con implantación de stent en la arteria relacionada con el infarto en los últimos 30 días; definido como estenosis residual no superior al 30 %, flujo TIMI de al menos 2 o más y un diámetro de referencia de al menos > 2 mm
- Se considera hemodinámicamente estable en el momento de la inscripción e inmediatamente antes de la entrega de células
- La FEVI de detección no debe ser superior al 45% mediante ecocardiografía (determinada por el método de Simpson) realizada al menos 4 días después del procedimiento de revascularización. (Todos los ecos de detección realizados dentro de los primeros 4 días posteriores a la ICP deben repetirse mediante ecocardiografía o resonancia magnética antes de la entrega de células para garantizar que la variabilidad no supere el 10 %)
- En el caso de un infarto de miocardio previo, la FEVI documentada debe ser del 55 % o superior
- Las participantes femeninas DEBEN ser estériles quirúrgicamente, posmenopáusicas, tener infertilidad documentada o estar en edad fértil con confirmación de laboratorio de no estar embarazadas
- Proporcionó consentimiento informado por escrito y está dispuesto a cumplir con las visitas de seguimiento del estudio
Criterio de exclusión:
- Enfermedad significativa del tronco principal izquierdo sin protección (estenosis del 50% o más en la angiografía diagnóstica)
- Un aumento de la FEVI superior al 10 % desde la evaluación inicial de la FEVI para evaluaciones repetidas
- La presencia de lesiones coronarias significativas, distintas de la lesión índice de la IRA
- Antecedentes de arritmia ventricular significativa NO relacionada con el índice STEMI
- Antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción
- Cumple al menos un criterio de exclusión para resonancia magnética (NB: la implantación reciente de stent no es una exclusión)
- Incapacidad para someterse a un procedimiento de aféresis (es decir, acceso venoso deficiente, anomalías de laboratorio)
- Antecedentes de enfermedad cardíaca valvular significativa no corregida.
- Antecedentes de disfunción ventricular izquierda antes del STEMI índice
- Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis B o C
- Antecedentes de malignidad en los últimos 5 años (excepto cáncer de piel no melanoma de bajo grado y completamente resuelto)
- Antecedentes de alergia a la gentamicina o la anfotericina.
- Antecedentes de trombocitopenia inducida por heparina (HIT)
- Una historia de incumplimiento
- Enfermedad autoinmune inflamatoria activa que requiere terapia inmunosupresora crónica
- Depuración de creatinina <60 por la calculadora Cockcroft-Gault
- Embarazada o lactante confirmada
- Está inscrito en un ensayo actual de fármaco o dispositivo en investigación
- El participante ha recibido terapia celular o génica en el pasado
- La presencia de cualquier comorbilidad significativa que, en opinión del investigador, impediría que el participante participara en el ensayo.
- Incapacidad para proporcionar consentimiento informado y cumplir con el programa de visitas de seguimiento
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Número de brazos
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazoGrupo de participantes/brazo |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Plasma-Lyte A y 25% de plasma autólogo
Una sola dosis de plasma-lyte A en albúmina humana 2.5% total = 8 ml de producto de estudio entregado en la arteria relacionada con el infarto
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Dosis única de 8 ml administrada por el investigador mediante inyección intracoronaria en el stent de la arteria relacionada con el infarto
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Experimental: EPC autólogo
Una dosis única de 20 millones de células progenitoras endoteliales no transfectadas autólogas en albúmina humana 2.5% total = 8 ml de producto de estudio entregado en la arteria relacionada con el infarto
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Dosis única de 20 millones de células en 8 ml administrada por el investigador mediante inyección intracoronaria en el stent de la arteria relacionada con el infarto
Otros nombres:
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Experimental: EPC autólogos transfectados con eNOS humanos
Una dosis única de 20 millones de autólogas transfectadas con células progenitoras endoteliales de ENOS humanos (óxido nítrico endotelial) en albúmina humana 2.5% = 8 ml de producto de estudio entregado en la arteria relacionada con el infarto
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Dosis única de 20 millones de células en 8 ml administrada por el investigador mediante inyección intracoronaria en el stent de la arteria relacionada con el infarto
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de la FEVI global
Periodo de tiempo: Línea de base a 6 meses
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Línea de base a 6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de: movimientos y volúmenes cardíacos de la pared
Periodo de tiempo: Línea de base a 6 meses
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Línea de base a 6 meses
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Tiempo hasta el empeoramiento clínico (TTCW)
Periodo de tiempo: Línea de base a 6 meses
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Medidas de calidad de vida: los participantes completarán los cuestionarios SF-36 y DASI al inicio del estudio, a los 3 y 6 meses.
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Línea de base a 6 meses
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Medidas de seguridad
Periodo de tiempo: Línea de base a 6 meses
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Línea de base a 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Patrocinador
Colaboradores
Colaboradores
Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Duncan Stewart, MD, FRCP C, Ottawa Hospital Research Institute
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización primaria
Finalización del estudio (Estimado)
Finalización del estudio
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Publicado por primera vez
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización publicada
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
Otros números de identificación del estudio
- 2008-872
- ISRCTN47943321 (Identificador de registro: controlled-trials.com)
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