Un estudio de cuatro brazos para evaluar la seguridad y eficacia de 3 dosis diferentes de RVX-100 versus placebo en sujetos con síndrome de intestino irritable acompañado de diarrea (IBS-D)

Criterios de inclusión

• Hombre o mujer adulto, de ≥18 y ≤75 años.
• El sujeto/representante legal es capaz de comprender y firmar el formulario de consentimiento informado.
• Tener la gravedad del dolor abdominal definida como el promedio semanal de "peor dolor abdominal en las últimas 24 horas" con una puntuación de ≥ 3,0 en una escala de 0 a 10 puntos durante la segunda semana de la fase inicial.
• Tener SII-D de acuerdo con los criterios de Roma III y ≥25 % de las heces en los criterios de inclusión de BSS clasificados como 6 o 7 durante la fase inicial.
• No embarazada, lactando o amamantando.
• Si es una mujer en edad fértil, el sujeto debe aceptar permanecer en abstinencia o practicar dos formas médicamente aceptables de anticoncepción durante los períodos de selección, línea de base, tratamiento y retiro. Las formas aceptables de anticoncepción incluyen la anticoncepción oral, los dispositivos intrauterinos, los dispositivos implantables y los métodos de barrera. Si se elige un método de barrera, se requiere una doble barrera.
• Suspender todos los medicamentos utilizados para tratar los síntomas del SII (recetados y de venta libre) y los analgésicos recetados al menos dos (2) semanas antes del inicio del período de referencia hasta después de la visita final del estudio. (La visita final del estudio ocurre dos (2) semanas después de la última dosis del medicamento del estudio). El acetaminofén se puede usar como medicamento de rescate siempre que se documente cuidadosamente en el Formulario de informe de caso (CRF). Los suplementos de fibra están permitidos si se toman con la misma frecuencia y cantidad durante todo el estudio y durante las cuatro (4) semanas anteriores a la fase inicial. Esto debe documentarse en el archivo del documento fuente y en el CRF.
• Dispuesto y capaz de cumplir con todos los procedimientos relacionados con el estudio, incluida la no incorporación de cambios significativos en la dieta.

Criterio de exclusión:

• Positivo para huevos fecales y parásitos (O&P) o Clostridium difficile (ELISA) u otros patógenos bacterianos (cultivo de heces estándar) durante la fase de detección.
• Tomar medicamentos para el tratamiento del SII durante la fase inicial (que no sea paracetamol).

• Tomando cualquier tratamiento para el SII que incluya cualquiera de las siguientes clases de medicamentos dentro de las 2 semanas anteriores a la visita inicial (Visita 2), o en cualquier momento durante el estudio:

  • Agentes antiespasmódicos o anticolinérgicos
  • Productos combinados que incluyen atropina, hiosciamina, fenobarbital y/o escopolamina
  • Antidepresivos (como los inhibidores de la monoaminooxidasa [IMAO], los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina [ISRS] y los antidepresivos tricíclicos), que incluyen, entre otros, los siguientes:
  • Productos combinados que incluyen feniramina, feniltoloxamina o pirilamina
  • laxantes
  • Analgésicos opioides/narcóticos
  • Fenotiazinas antipsicóticos y antieméticos
• Antecedentes de psicosis anticolinérgica (psicosis asociada con la exposición a medicamentos anticolinérgicos).
• Valores de laboratorio superiores a tres veces el límite superior normal (ULN) alanina transaminasa (ALT/SGPT) o aspartato transaminasa (AST/SGOT).
• Valores de laboratorio superiores a dos veces el ULN para bilirrubina total (TBil), creatinina (sCr) o nitrógeno ureico en sangre (BUN).
• Infección activa con hepatitis (A, B o C) o prueba confirmatoria positiva para VIH1 o VIH2 (los resultados de la prueba de VIH se mantendrán estrictamente confidenciales). El sujeto puede desear someterse a la prueba del VIH según las pautas para los requisitos de prueba del VIH en la India conforme a NACO).
• Antecedentes de reacción alérgica a la l-hiosciamina o a la atropina, o a cualquier componente de la formulación de los fármacos del estudio.
• Evidencia de enfermedad (basada en el historial médico) que podría afectar negativamente la seguridad del sujeto durante la participación en este estudio o interferir con la interpretación de los resultados del estudio, incluidos, entre otros: glaucoma; estenosis pilórica; hipertrofia prostática benigna clínicamente significativa; corazón o pulmón clínicamente significativo o enfermedad; úlcera péptica activa; enfermedad celíaca; obstrucción o parálisis del tracto digestivo; Miastenia gravis; Enfermedad inflamatoria intestinal; hipertensión mal controlada; hipertiroidismo; disminución de la función hepática o renal; retención urinaria o intolerancia a la lactosa.
• Uso de cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la visita inicial (visita 2), o en cualquier momento durante el estudio.
• Antecedentes de incumplimiento del tratamiento o asistencia a visitas clínicas.