Uno studio a quattro bracci per valutare la sicurezza e l'efficacia di 3 diverse dosi di RVX-100 rispetto al placebo in soggetti con sindrome dell'intestino irritabile accompagnata da diarrea (IBS-D)

Criterio di inclusione

• Maschio o femmina adulto, di età ≥18 e ≤75 anni.
• Il soggetto/rappresentante legale è in grado di comprendere e firmare il modulo di consenso informato.
• Avere la gravità del dolore addominale definita come media settimanale del punteggio "peggior dolore addominale nelle ultime 24 ore" di ≥ 3,0 su una scala da 0 a 10 punti durante la seconda settimana della fase di riferimento.
• Avere IBS-D secondo i criteri Roma III e ≥25% di feci sui criteri di inclusione BSS valutati come 6 o 7 durante la fase basale.
• Non incinta, in allattamento o in allattamento.
• Se una donna in età fertile, il soggetto deve accettare di mantenere l'astinenza o praticare due forme di contraccezione accettabili dal punto di vista medico durante i periodi di screening, basale, trattamento e sospensione. Le forme accettabili di contraccezione includono contraccezione orale, dispositivi intrauterini, dispositivi impiantabili e metodi di barriera. Se viene scelto un metodo di barriera, è necessaria una doppia barriera.
• Interrompere tutti i farmaci usati per trattare i sintomi dell'IBS (prescrizione e non prescrizione) e gli analgesici prescritti almeno due (2) settimane prima dell'inizio del periodo di riferimento fino a dopo la visita finale dello studio. (L'ultima visita dello studio avviene due (2) settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.) L'acetaminofene può essere utilizzato come farmaco di salvataggio purché sia ​​accuratamente documentato sul Case Report Form (CRF). Gli integratori di fibre sono consentiti se assunti con la stessa frequenza e quantità durante lo studio e se sono stati assunti durante le quattro (4) settimane precedenti la fase di riferimento. Ciò deve essere documentato nel file del documento di origine e nel CRF.
• Disponibilità e capacità di rispettare tutte le procedure relative allo studio, incluso il non incorporare cambiamenti significativi nella dieta.

Criteri di esclusione:

• Positivo per ovuli fecali e parassiti (O&P) o Clostridium difficile (ELISA) o altri patogeni batterici (coltura fecale standard) durante la fase di screening.
• Assunzione di farmaci per il trattamento dell'IBS durante la fase basale (diversi dal paracetamolo).

• Assunzione di qualsiasi trattamento per l'IBS, inclusa una delle seguenti classi di farmaci, entro 2 settimane prima della visita di riferimento (Visita 2) o in qualsiasi momento durante lo studio:

  • Agenti antispasmodici o anticolinergici
  • Combinazione di prodotti tra cui atropina, iosciamina, fenobarbital e/o scopolamina
  • Antidepressivi (come inibitori delle monoaminossidasi [IMAO], inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina [SSRI] e antidepressivi triciclici), per includere, ma non limitato a quanto segue:
  • Combinazione di prodotti tra cui feniramina, feniltoloxamina o pirilamina
  • Lassativi
  • Oppiacei/analgesici narcotici
  • Fenotiazine antipsicotici e antiemetici
• Storia di psicosi anticolinergica (psicosi associata all'esposizione a farmaci anticolinergici).
• Valori di laboratorio superiori a tre volte il limite superiore della norma (ULN) alanina transaminasi (ALT/SGPT) o aspartato transaminasi (AST/SGOT).
• Valori di laboratorio superiori a due volte l'ULN per bilirubina totale (TBil), creatinina (sCr) o azoto ureico nel sangue (BUN).
• Infezione attiva con epatite (A, B o C) o test di conferma positivo per HIV1 o HIV2 (i risultati del test HIV saranno mantenuti strettamente riservati. Il soggetto potrebbe desiderare di sottoporsi al test HIV secondo le linee guida per i requisiti del test HIV in India ai sensi della NACO).
• Storia di reazione allergica a l-iosciamina o atropina o qualsiasi componente nella formulazione dei farmaci in studio.
• Evidenza di malattia (basata sull'anamnesi) che potrebbe influire negativamente sulla sicurezza del soggetto durante la partecipazione a questo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio, inclusi ma non limitati a: glaucoma; stenosi pilorica; ipertrofia prostatica benigna clinicamente significativa; cuore o polmone clinicamente significativo o malattia; ulcera peptica attiva; celiachia; ostruzione o paralisi del tratto digerente; miastenia grave; malattia infiammatoria intestinale; ipertensione scarsamente controllata; ipertiroidismo; ridotta funzionalità epatica o renale; ritenzione urinaria o intolleranza al lattosio.
• Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima della visita di riferimento (visita 2) o in qualsiasi momento durante lo studio.
• Storia di non conformità con il trattamento o la partecipazione alla visita clinica.