Un estudio aleatorizado para determinar la eficacia de un taxano y bevacizumab con o sin capecitabina como quimioterapia de primera línea en pacientes con cáncer de mama metastásico (TABEA)

Criterios de inclusión:

• Estado funcional ECOG 0-2
• Carcinoma de mama confirmado histológicamente sin sobreexpresión de HER2
• Etapa localmente avanzada o metastásica de la enfermedad no adecuada para cirugía o radioterapia solas
• Los pacientes deben tener lesiones diana medibles o no medibles según los criterios RECIST (fase III). Complete el estudio de puesta en escena dentro de las 4 semanas anteriores al registro. A todos los pacientes se les debe realizar una radiografía de tórax (PA y lateral), ecografía o tomografía computarizada o resonancia magnética abdominal y gammagrafía ósea. En caso de gammagrafía ósea positiva, la radiografía ósea es obligatoria. Se pueden realizar otras pruebas según esté clínicamente indicado.
• Son elegibles los siguientes tratamientos sistémicos previos:
• Quimioterapia (neo)adyuvante (excepto si se incluyó capecitabina) Sin embargo, si la quimioterapia (neo)adyuvante se basó en antraciclinas, la dosis acumulada máxima del tratamiento previo con antraciclinas no debe exceder los 360 mg/m2 para doxorrubicina y los 720 mg/m2 para epirrubicina. Si taxanos o capecitabina formaron parte del tratamiento (neo)adyuvante, se solicita un intervalo sin tratamiento de > 6 meses
• Terapia endocrina adyuvante.
• tratamientos endocrinos paliativos
• tratamiento con bisfosfonatos
• tratamiento con inmunoterapias
• El paciente tiene que estar completamente recuperado de la radioterapia previa. Al menos una lesión medible debe estar completamente fuera del campo de radiación o debe haber prueba patológica de enfermedad progresiva
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 2000 células/ul, recuento de plaquetas ≥ 100.000 células/ul.
• Bilirrubina ≤ 1.5x el límite superior normal para la institución (ULN); elevación de transaminasas y fosfatasa alcalina <2,5x ULN o <5x ULN para pacientes con metástasis hepáticas
• Creatinina ≤ 1,25x LSN o aclaramiento de creatinina > 50 ml/min (según Cockroft Gault). Tira reactiva de orina para proteinuria <2+. Los pacientes que tengan ≥2+ proteinuria en el análisis de orina con tira reactiva deben someterse a una recolección de orina de 24 horas y deben demostrar ≤1 g de proteína en 24 horas
• Prueba de embarazo negativa (orina o suero) dentro de los 14 días anteriores al registro para todas las mujeres en edad fértil
• Los pacientes deben estar disponibles y cumplir con el tratamiento y el seguimiento. Los pacientes registrados en este ensayo deben ser tratados y seguidos en el sitio participante o colaborador.

Criterio de exclusión:

• Reacción de hipersensibilidad conocida a los compuestos o sustancias incorporadas o deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa
• Quimioterapia previa para enfermedad metastásica, inmunoterapia concurrente o terapia hormonal (terapia antihormonal, anticonceptiva y/o de reemplazo). Los bisfosfonatos pueden continuar
• Esperanza de vida de menos de 3 meses.
• Enfermedad médica o psiquiátrica intercurrente grave que pueda interferir con el tratamiento planificado (incluido el SIDA y una infección activa grave).
• Insuficiencia cardíaca congestiva conocida o sospechada (> NYHA I) y/o enfermedad cardíaca coronaria, angina de pecho que requiere medicación antianginosa, antecedentes de infarto de miocardio, evidencia de infarto transmural en el ECG, hipertensión arterial no controlada o mal controlada (es decir, PA > 150/100 mmHg en tratamiento con dos antihipertensivos), anomalías del ritmo que requieran tratamiento permanente, cardiopatía valvular clínicamente significativa-
• Infección actualmente activa
• Úlcera péptica activa, cicatrización incompleta de heridas o fractura ósea no cicatrizada
• Eventos tromboembólicos previos, diátesis hemorrágica conocida, coagulopatía con mayor riesgo de sangrado o tratamiento con anticoagulantes Uso actual o reciente (dentro de los 10 días de la primera dosis de bevacizumab) de ácido acetílico (> 325 mg/día) o clopidogrel (> 75 mg/día)
• Enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal, p. síndrome de mala absorción, resección del estómago o del intestino delgado, colitis ulcerosa; fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción
• Cirugía mayor en los últimos 28 días o anticipación de la necesidad de una cirugía mayor durante el tratamiento del estudio con bevacizumab. Sin cirugías menores, incluida la inserción de un catéter permanente dentro de las 24 h anteriores a la aleatorización
• Metástasis cerebrales parenquimatosas, a menos que se controlen adecuadamente con cirugía y/o radioterapia con resolución completa de los síntomas y suspensión de todos los esteroides.
• Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años que podrían afectar el diagnóstico, la evaluación o el resultado del cáncer de mama metastásico
• Tratamiento concurrente con otras drogas experimentales; participación en otro ensayo clínico con cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio
• Tratamiento con sorivudina o derivados, p. brivudina
• Pacientes embarazadas o lactantes. Los pacientes en edad fértil deben implementar medidas anticonceptivas no hormonales adecuadas (métodos de barrera, dispositivos anticonceptivos intrauterinos, esterilización) durante el tratamiento del estudio.