Um estudo randomizado para determinar a eficácia de um taxano e bevacizumabe com ou sem capecitabina como quimioterapia de primeira linha em pacientes com câncer de mama metastático (TABEA)

Critério de inclusão:

• Status de desempenho ECOG 0-2
• Carcinoma da mama confirmado histologicamente sem superexpressão de HER2
• Estágio localmente avançado ou metastático da doença não adequado para cirurgia ou radioterapia isoladamente
• Os pacientes devem ter lesões-alvo mensuráveis ​​ou não mensuráveis ​​de acordo com os critérios RECIST (fase III). Conclua o trabalho de estadiamento dentro de 4 semanas antes do registro. Todos os pacientes devem fazer radiografia de tórax (PA e perfil), ultrassonografia abdominal ou tomografia computadorizada ou ressonância magnética e cintilografia óssea. Em caso de cintilografia óssea positiva, a radiografia óssea é obrigatória. Outros testes podem ser realizados conforme indicação clínica
• Os seguintes tratamentos sistêmicos anteriores são elegíveis:
• Quimioterapia (neo)adjuvante (exceto se capecitabina foi incluída) No entanto, se a quimioterapia (neo)adjuvante for baseada em antraciclina, a dose cumulativa máxima da terapia anterior com antraciclina não deve exceder 360 mg/m2 para doxorrubicina e 720 mg/m2 para epirrubicina. Se taxanos ou capecitabina fizerem parte do tratamento (neo)adjuvante, é solicitado um intervalo sem tratamento de > 6 meses
• terapia endócrina adjuvante.
• tratamentos endócrinos paliativos
• tratamento com bisfosfonatos
• tratamento com imunoterapias
• O paciente deve estar totalmente recuperado da radioterapia anterior. Pelo menos uma lesão mensurável deve estar completamente fora do campo de radiação ou deve haver prova patológica de doença progressiva
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 2.000 células/ul, contagem de plaquetas ≥ 100.000 células/ul.
• Bilirrubina ≤ 1,5x o limite superior do normal para a instituição (LSN); elevação de transaminases e fosfatase alcalina <2,5x LSN ou <5x LSN para pacientes com metástases hepáticas
• Creatinina ≤ 1,25x LSN ou depuração da creatinina > 50 ml/min (de acordo com Cockroft Gault). Tira reagente de urina para proteinúria <2+. Pacientes com proteinúria ≥2+ no exame de urina com vareta devem ser submetidos a uma coleta de urina de 24 horas e devem demonstrar ≤1 g de proteína em 24 horas
• Teste de gravidez negativo (urina ou soro) nos 14 dias anteriores ao registro para todas as mulheres com potencial para engravidar
• Os pacientes devem estar disponíveis e em conformidade com o tratamento e acompanhamento. Os pacientes registrados neste estudo devem ser tratados e acompanhados no local participante ou cooperante

Critério de exclusão:

• Reação de hipersensibilidade conhecida aos compostos ou substâncias incorporadas ou deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase
• Quimioterapia prévia para doença metastática, imunoterapia concomitante ou terapia hormonal (anti-hormonal, anticoncepcional e/ou terapia de reposição). Os bisfosfonatos podem ser continuados
• Esperança de vida inferior a 3 meses
• Doença médica ou psiquiátrica intercorrente grave que pode interferir no tratamento planejado (incluindo AIDS e infecção ativa grave).
• Insuficiência cardíaca congestiva conhecida ou suspeita (>NYHA I) e/ou doença cardíaca coronária, angina pectoris que requer medicação antianginosa, história prévia de enfarte do miocárdio, evidência de enfarte transmural no ECG, hipertensão arterial não ou mal controlada (i.e. PA >150/100 mmHg sob tratamento com dois medicamentos anti-hipertensivos), anormalidades do ritmo que requerem tratamento permanente, doença cardíaca valvular clinicamente significativa-
• Infecção atualmente ativa
• Úlcera péptica ativa, cicatrização incompleta ou fratura óssea não cicatrizada
• Eventos tromboembólicos prévios, diátese hemorrágica conhecida, coagulopatia com risco aumentado de sangramento ou tratamento com anticoagulantes Uso atual ou recente (dentro de 10 dias da primeira dose de bevacizumabe) de ácido acetílico (>325mg/dia) ou clopidogrel (>75mg/dia)
• Doença que afeta significativamente a função gastrointestinal, por ex. síndrome de má absorção, ressecção do estômago ou intestino delgado, colite ulcerosa; fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal dentro de 6 meses após a inscrição
• Cirurgia de grande porte nos últimos 28 dias ou antecipação da necessidade de cirurgia de grande porte durante o tratamento do estudo com bevacizumabe. Nenhuma cirurgia menor, incluindo a inserção de um cateter de demora dentro de 24 horas antes da randomização
• Metástases cerebrais parenquimatosas, a menos que adequadamente controladas por cirurgia e/ou radioterapia com resolução completa dos sintomas e descontinuação de todos os esteróides
• História de outra malignidade nos últimos 5 anos que possa afetar o diagnóstico, a avaliação ou o resultado do câncer de mama metastático
• Tratamento concomitante com outras drogas experimentais; participação em outro ensaio clínico com qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes da entrada no estudo
• Tratamento com sorivudina ou derivados, por ex. brivudina
• Pacientes grávidas ou lactantes. Pacientes com potencial para engravidar devem implementar medidas contraceptivas não hormonais adequadas (métodos de barreira, dispositivos contraceptivos intrauterinos, esterilização) durante o tratamento do estudo