Eine randomisierte Studie zur Bestimmung der Wirksamkeit eines Taxans und Bevacizumab mit oder ohne Capecitabin als Erstlinien-Chemotherapie bei Patienten mit metastasiertem Brustkrebs (TABEA)

Einschlusskriterien:

• ECOG-Leistungsstatus 0-2
• Histologisch bestätigtes Mammakarzinom ohne Überexpression von HER2
• Lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Krankheitsstadium, das für eine alleinige Operation oder Strahlentherapie nicht geeignet ist
• Die Patienten müssen gemäß RECIST-Kriterien (Phase III) entweder messbare oder nicht messbare Zielläsionen aufweisen. Schließen Sie die Inszenierungsaufarbeitung innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung ab. Alle Patienten müssen sich einer Thorax-Röntgenaufnahme (PA und lateral), einer abdominalen Ultraschall- oder CT- oder MRT-Untersuchung und einer Knochenuntersuchung unterziehen. Im Falle eines positiven Knochenscans ist eine Knochenröntgenaufnahme obligatorisch. Andere Tests können je nach klinischer Indikation durchgeführt werden
• Folgende systemische Vorbehandlungen sind förderfähig:
• (neo)adjuvante Chemotherapie (außer wenn Capecitabin enthalten war) Wenn jedoch eine (neo)adjuvante Chemotherapie Anthrazyklin-basiert war, darf die maximale kumulative Dosis einer vorherigen Anthrazyklintherapie 360 ​​mg/m2 für Doxorubicin und 720 mg/m2 für Epirubicin nicht überschreiten. Wenn Taxane oder Capecitabin Teil einer (neo)adjuvanten Behandlung waren, wird ein behandlungsfreies Intervall von > 6 Monaten gefordert
• adjuvante endokrine Therapie.
• palliative endokrine Behandlungen
• Behandlung mit Bisphosphonaten
• Behandlung mit Immuntherapien
• Der Patient muss sich vollständig von der vorherigen Strahlentherapie erholt haben. Mindestens eine messbare Läsion muss vollständig außerhalb des Bestrahlungsfeldes liegen oder es muss ein pathologischer Nachweis einer fortschreitenden Erkrankung vorliegen
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 2000 Zellen/µl, Thrombozytenzahl ≥ 100.000 Zellen/µl.
• Bilirubin ≤ 1,5x der oberen Normgrenze für die Institution (ULN); Erhöhung der Transaminasen und der alkalischen Phosphatase < 2,5 x ULN oder < 5 x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen
• Kreatinin ≤ 1,25x ULN oder Kreatinin-Clearance > 50 ml/min (nach Cockroft Gault). Urinmessstab für Proteinurie <2+. Patienten, bei denen eine Proteinurie von ≥2+ bei der Urinanalyse mit Teststreifen festgestellt wurde, sollten sich einer 24-Stunden-Urinsammlung unterziehen und müssen innerhalb von 24 Stunden ≤1 g Protein nachweisen
• Negativer Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung für alle Frauen im gebärfähigen Alter
• Die Patienten müssen für die Behandlung und Nachsorge verfügbar und konform sein. Patienten, die für diese Studie registriert sind, müssen am teilnehmenden oder kooperierenden Zentrum behandelt und nachbeobachtet werden

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Überempfindlichkeitsreaktion auf die Verbindungen oder inkorporierten Substanzen oder bekannter Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel
• Vorherige Chemotherapie bei metastasierter Erkrankung, gleichzeitige Immuntherapie oder Hormontherapie (antihormonelle, kontrazeptive und/oder Ersatztherapie). Bisphosphonate können fortgesetzt werden
• Lebenserwartung von weniger als 3 Monaten
• Schwere interkurrente medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die die geplante Behandlung beeinträchtigen kann (einschließlich AIDS und schwere aktive Infektion).
• Bekannte oder vermutete dekompensierte Herzinsuffizienz (>NYHA I) und/oder koronare Herzkrankheit, Angina pectoris, die eine antianginöse Medikation erfordert, Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, Nachweis eines transmuralen Infarkts im EKG, nicht oder schlecht kontrollierte arterielle Hypertonie (z. Blutdruck > 150/100 mmHg unter Behandlung mit zwei blutdrucksenkenden Arzneimitteln), Rhythmusstörungen, die eine dauerhafte Behandlung erfordern, klinisch signifikante Herzklappenerkrankung
• Derzeit aktive Infektion
• Aktives Magengeschwür, unvollständige Wundheilung oder nicht geheilter Knochenbruch
• Frühere thromboembolische Ereignisse, bekannte hämorrhagische Diathese, Koagulopathie mit erhöhtem Blutungsrisiko oder Behandlung mit Antikoagulanzien Aktuelle oder kürzliche (innerhalb von 10 Tagen nach der ersten Dosis von Bevacizumab) Anwendung von Acetylsäure (> 325 mg/Tag) oder Clopidogrel (> 75 mg/Tag)
• Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, z. Malabsorptionssyndrom, Resektion des Magens oder Dünndarms, Colitis ulcerosa; Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdomineller Abszess innerhalb von 6 Monaten nach Einschreibung
• Größere Operation innerhalb der letzten 28 Tage oder Erwartung der Notwendigkeit einer größeren Operation während der Studienbehandlung mit Bevacizumab. Keine kleineren Operationen einschließlich Einlage eines Verweilkatheters innerhalb von 24 h vor der Randomisierung
• Parenchymale Hirnmetastasen, sofern nicht durch Operation und/oder Strahlentherapie mit vollständiger Rückbildung der Symptome und Absetzen aller Steroide angemessen kontrolliert
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, die die Diagnose oder Beurteilung oder das Ergebnis von metastasiertem Brustkrebs beeinflussen könnten
• Gleichzeitige Behandlung mit anderen experimentellen Medikamenten; Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt
• Behandlung mit Sorivudin oder Derivaten, z. Brivudin
• Schwangere oder stillende Patienten. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen während der Studienbehandlung angemessene nicht-hormonelle Verhütungsmaßnahmen (Barrieremethoden, Intrauterinpessare, Sterilisation) anwenden