Estudio de AMN107 oral (nilotinib) en pacientes adultos con leucemia mieloide crónica resistente o intolerante a imatinib en crisis blástica, fase acelerada o fase crónica inscritos previamente en el ensayo CAMN107A2109

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con LMC con cromosoma Filadelfia positivo resistentes o intolerantes a imatinib en fase crónica, fase acelerada o en crisis blástica, pacientes inscritos previamente en el ensayo CAMN107A2109 en Polonia y que continúan el tratamiento con nilotinib en el momento de la inscripción en este ensayo.
2. En opinión de los investigadores, se beneficiaría del tratamiento adicional con nilotinib
3. Sin evidencia de afectación leucémica extramedular, con excepción del hígado y el bazo
4. Hombres o mujeres ≥18 años de edad
5. Estado funcional de la OMS de ≤ 2
6. QTc ≤ 450 ms en el promedio de tres ECG de referencia en serie (usando la fórmula QTcF).

7. Los pacientes deben tener los siguientes valores de laboratorio:

   • Potasio dentro de los límites normales o corregido dentro de los límites normales con suplementos antes de la primera dosis del medicamento del estudio
   • Calcio total (corregido por albúmina sérica) dentro de los límites normales o corregible con suplementos
   • Magnesio dentro de los límites normales o corregido dentro de los límites normales con suplementos antes de la primera dosis del medicamento del estudio
   • Fósforo ≥ LLN o corregible con suplementos
   • ALT y AST ≤ 2,5 x ULN o ≤ 5,0 x ULN si se considera debido al tumor
   • Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x ULN a menos que se considere debido a un tumor
   • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina en 24 horas ≥ 50 ml/min
   • Amilasa sérica ≤ 1,5 x ULN y lipasa sérica ≤ 1,5 x ULN
8. Consentimiento informado escrito, firmado y fechado antes de realizar cualquier procedimiento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Mutaciones T315I conocidas

2. Deterioro de la función cardíaca que incluye cualquiera de los siguientes:

   • FEVI < 45% o por debajo del límite inferior institucional del rango normal (el que sea mayor) según lo determinado por ecocardiograma
   • Incapacidad para determinar el intervalo QT en el ECG
   • Bloqueo completo de rama izquierda
   • Uso de un marcapasos con marcapasos ventricular
   • Síndrome de QT largo congénito o antecedentes familiares conocidos de síndrome de QT largo
   • Antecedentes o presencia de taquiarritmias ventriculares o auriculares clínicamente significativas
   • Braquicardia en reposo clínicamente significativa (< 50 latidos por minuto)
   • QTc > 450 ms en el promedio de tres ECG de referencia en serie (usando la fórmula QTcF). Si QTcF > 450 mseg y los electrolitos no están dentro de los rangos normales, se deben corregir los electrolitos y luego volver a examinar al paciente para QTc.
   • Antecedentes de infarto de miocardio clínicamente documentado.
   • Antecedentes de angina inestable (durante los últimos 12 meses)
   • Otras enfermedades cardíacas clínicamente significativas (p. insuficiencia cardíaca congestiva o hipertensión no controlada).
3. Infiltración del SNC confirmada citopatológicamente conocida (en ausencia de sospecha de afectación del SNC, no se requiere punción lumbar)
4. Afecciones médicas graves o no controladas (es decir, diabetes no controlada, infección activa o no controlada)
5. Antecedentes de trastornos hemorrágicos congénitos o adquiridos significativos no relacionados con el cáncer
6. Radioterapia previa a ≥ 25% de la médula ósea
7. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se hayan recuperado de una cirugía previa
8. Antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos o incapacidad para otorgar el consentimiento
9. Uso de derivados terapéuticos de la cumarina (es decir, warfarina, acenocumarol, fenprocumona)
10. Los pacientes que reciben terapia activa con inhibidores potentes de CYP3A4 (p. ej., eritromicina, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, claritromicina, telitromicina, ritonavir, mibefradil) y el tratamiento no se puede suspender o cambiar a un medicamento diferente antes de comenzar el fármaco del estudio o que están dentro de los 5 semividas de la última dosis de este medicamento antes de comenzar con el fármaco del estudio.

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo