Estudio de bioequivalencia de tabletas de liberación prolongada de 60 mg de sulfato de morfina en ayunas

Criterios de inclusión:

Para su inclusión en el ensayo, los sujetos debían cumplir con todos los siguientes criterios:

1. Sujetos sanos de al menos 18 años de edad.
2. Voluntad de dar su consentimiento informado por escrito después de haber sido informado de la naturaleza del estudio.
3. Índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 30 y un peso de al menos 110 libras.
4. Buena salud determinada por la falta de anomalías clínicamente significativas en las evaluaciones de salud realizadas en la selección, a juicio del médico.

Criterio de exclusión:

Cualquiera de los siguientes fue considerado como un criterio para excluir sujetos del ensayo:

1. Hipersensibilidad al sulfato de morfina (MS Contin®), naltrexona (ReVia®) o compuestos relacionados.
2. Afecciones que afectaron la absorción, el metabolismo o el paso de fármacos fuera del cuerpo (p. ej., sprue, enfermedad celíaca, enfermedad de Crohn, colitis, afecciones hepáticas, renales o tiroideas).
3. Antecedentes recientes (dentro de 1 año) de enfermedad mental, adicción a las drogas, abuso de drogas o alcoholismo.
4. Un valor de hematocrito de ≤ 33,0% para mujeres y ≤ 37,0% para hombres.
5. Donación de > 500 ml de sangre en las últimas 8 semanas antes de la dosificación del fármaco del estudio o dificultad para donar sangre.
6. Recepción de un fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación del fármaco del estudio.
7. Uso actual de cualquier medicamento recetado sistémico, excepto anticonceptivos hormonales orales/cutáneos/vaginales/inyectables, dentro de los 7 días anteriores a la dosificación del fármaco del estudio o medicamentos de venta libre (OTC) dentro de los 3 días posteriores a la dosificación del fármaco del estudio. Esta prohibición no incluía las vitaminas o los preparados a base de hierbas tomados como suplementos nutricionales para indicaciones no terapéuticas, a juicio del médico tratante. Cualquier consumo de medicamentos sin receta informado debía ser revisado por el investigador antes de la dosificación. A discreción del investigador, estos voluntarios podrían inscribirse si no se prevé que el medicamento altere la integridad del estudio o la seguridad del sujeto.
8. Fumar regularmente más de 5 cigarrillos por semana o el uso diario regular de productos que contienen nicotina desde 3 meses antes de la administración del fármaco del estudio hasta la evaluación final. Los sujetos debían poder abstenerse de fumar mientras estaban confinados en la clínica.
9. Sujetos femeninos que estaban lactando o tenían una prueba de embarazo positiva en la selección y antes de cada uno de los períodos de tratamiento. Las mujeres debían usar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante todo el período del estudio y durante 1 semana después de la finalización del estudio. Los métodos anticonceptivos médicamente aceptables que podrían haber sido utilizados por el sujeto y/o su pareja fueron anticonceptivos/parches orales, inyecciones o implantes de progestina, condón con espermicida, diafragma con espermicida, dispositivo intrauterino (DIU), espermicida vaginal u óvulo hormonal, cirugía esterilización propia o de su(s) pareja(s), o abstinencia. Las mujeres que usan medicamentos/dispositivos anticonceptivos deben haberlos usado constantemente durante al menos 3 meses antes de recibir el fármaco del estudio.

10. Alcohol, bebidas o alimentos de toronja, bebidas o alimentos con cafeína o xantina desde 48 horas antes de cada administración del fármaco del estudio hasta la última muestra farmacocinética (PK) de cada período de tratamiento.

    Dichos artículos restringidos incluían café, té, té helado, Coca-Cola®, Pepsi®, Mountain Dew®, chocolate, brownies, etc.

11. Uso regular de cualquier fármaco conocido por inducir o inhibir el metabolismo hepático de fármacos (los ejemplos incluyen barbitúricos, carbamazepina, rifampicina, fenilhidantoínas, fenotiazinas, cimetidina, omeprazol, macrólidos, imidazoles, fluoroquinolonas) dentro de los 30 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.
12. Resultados positivos de la prueba para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y el anticuerpo contra la hepatitis C en la selección.
13. Resultados positivos de la prueba de drogas de abuso o embarazo en la selección y antes de cada período de dosificación del fármaco del estudio.
14. Los sujetos que tuvieran emesis después de cualquiera de las dosis de naltrexona administradas antes del fármaco del estudio no continuarían en el estudio.