Studio di bioequivalenza di morfina solfato 60 mg compresse a rilascio prolungato in condizioni di digiuno

Criterio di inclusione:

Per l'inclusione nello studio, i soggetti dovevano soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. Soggetti sani di almeno 18 anni di età.
2. Disponibilità a fornire il consenso informato scritto dopo essere stato informato della natura dello studio.
3. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 e un peso di almeno 110 libbre.
4. Buona salute determinata dalla mancanza di anomalie clinicamente significative nelle valutazioni sanitarie eseguite durante lo screening, come giudicato dal medico.

Criteri di esclusione:

Uno dei seguenti era considerato un criterio per escludere i soggetti dallo studio:

1. Ipersensibilità alla morfina solfato (MS Contin®), naltrexone (ReVia®) o composti correlati.
2. Condizioni che influenzano l'assorbimento, il metabolismo o il passaggio dei farmaci fuori dal corpo (p. es., sprue, malattia celiaca, morbo di Crohn, colite, patologie epatiche, renali o tiroidee).
3. Storia recente (entro 1 anno) di malattia mentale, tossicodipendenza, abuso di droghe o alcolismo.
4. Un valore di ematocrito ≤ 33,0% per le femmine e ≤ 37,0% per i maschi.
5. Donazione di > 500 ml di sangue nelle ultime 8 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio o difficoltà nella donazione del sangue.
6. Ricezione di un farmaco sperimentale nelle 4 settimane precedenti la somministrazione del farmaco in studio.
7. Uso corrente di qualsiasi farmaco di prescrizione sistemica, ad eccezione dei contraccettivi ormonali orali/cutanei/vaginali/iniettabili, entro i 7 giorni precedenti la somministrazione del farmaco in studio o farmaci da banco (OTC) entro 3 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio. Tale divieto non comprendeva vitamine o preparati erboristici assunti come integratori alimentari per indicazioni non terapeutiche, a giudizio del medico curante. Qualsiasi consumo di farmaci senza prescrizione medica riportato doveva essere rivisto dallo sperimentatore prima della somministrazione. A discrezione dello sperimentatore, questi volontari potrebbero essere arruolati se non si prevedeva che il farmaco alterasse l'integrità dello studio o la sicurezza del soggetto.
8. Fumo regolare di più di 5 sigarette alla settimana o uso quotidiano regolare di prodotti contenenti nicotina a partire da 3 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio fino alla valutazione finale. I soggetti dovevano essere in grado di astenersi dal fumare mentre erano confinati nella clinica.
9. Soggetti di sesso femminile che stavano allattando o avevano un test di gravidanza positivo allo screening e prima di ciascuno dei periodi di trattamento. Le femmine dovevano usare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico durante l'intero periodo di studio e per 1 settimana dopo il completamento dello studio. Metodi contraccettivi accettabili dal punto di vista medico che avrebbero potuto essere utilizzati dal soggetto e/o dal suo partner erano contraccettivi/cerotti orali, iniezione o impianti di progestinico, preservativo con spermicida, diaframma con spermicida, dispositivo intrauterino (IUD), spermicida vaginale o supposta ormonale, chirurgia sterilizzazione di se stessi o dei loro partner o astinenza. Le donne che utilizzano farmaci/dispositivi contraccettivi devono averli utilizzati costantemente per almeno 3 mesi prima di ricevere il farmaco oggetto dello studio.

10. Alcol, bevande o alimenti al pompelmo, caffeina o bevande o alimenti xantinici a partire da 48 ore prima di ciascuna somministrazione del farmaco in studio fino all'ultimo campione di farmacocinetica (PK) di ciascun periodo di trattamento.

    Tali articoli soggetti a restrizioni includevano caffè, tè, tè freddo, Coca-Cola®, Pepsi®, Mountain Dew®, cioccolato, brownies, ecc.

11. Uso regolare di qualsiasi farmaco noto per indurre o inibire il metabolismo epatico del farmaco (esempi includono barbiturici, carbamazepina, rifampicina, fenilidantoina, fenotiazine, cimetidina, omeprazolo, macrolidi, imidazoli, fluorochinoloni) nei 30 giorni precedenti la somministrazione del farmaco in studio.
12. Risultati positivi dei test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e l'anticorpo dell'epatite C allo screening.
13. Risultati positivi del test per droghe d'abuso o gravidanza allo Screening e prima di ogni periodo di somministrazione del farmaco in studio.
14. I soggetti con vomito dopo una delle due dosi di naltrexone somministrate prima del farmaco in studio non dovevano continuare lo studio.