PK y PD de dosis repetidas ascendentes múltiples secuenciales de CXA-10 oral en sujetos masculinos obesos sanos

Criterios de inclusión:

• Índice de masa corporal (IMC) >27 y ≤40 kg/m2
• En buen estado de salud general según lo determinado por un historial médico completo y un examen físico, ECG, signos vitales y evaluación de laboratorio clínico
• Los resultados de las pruebas de laboratorio clínico no deben presentar anormalidades clínicamente significativas para esta población y pueden exceder los límites de los rangos de referencia, incluidos hematología, química clínica y análisis de orina, excepto como se indica a continuación.
• Hemoglobina A1c (HbA1c) <7%
• Presión arterial promedio <160/100 mmHg en la selección
• El intervalo QTcF (factor de corrección de Fredericia) debe ser ≤430 ms en la selección y antes de la dosis

Criterio de exclusión:

• Cualquier anormalidad clínicamente relevante para esta población identificada en el historial de detección, exámenes físicos o de laboratorio, o cualquier otra condición o circunstancia médica que haga que el voluntario no sea apto para participar en el estudio.
• Cualquier historial clínico de eventos cardiovasculares, arritmias, desmayos, palpitaciones, antecedentes personales o familiares de síndromes QT prolongados congénitos o muerte súbita inesperada por causa cardíaca
• Antecedentes de cualquier malignidad primaria, incluidos antecedentes de melanoma o lesiones cutáneas sospechosas no diagnosticadas, con la excepción de carcinomas de células basales o de células escamosas de la piel o carcinoma de cuello uterino in situ u otras neoplasias malignas tratadas curativamente y sin evidencia de enfermedad durante al menos 5 años
• Historial de consumo regular de alcohol superior a 21 unidades/semana (una unidad = 125 ml de vino o 284 ml de cerveza o una sola medida de 25 ml de licor) dentro de los 6 meses posteriores a la selección
• Tratamiento con cualquier medicamento recetado o sin receta (incluyendo vitaminas, suplementos herbales y dietéticos) dentro de los 7 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la dosificación y hasta la recolección de la muestra farmacocinética final. Se debe evitar el uso de cualquier medicamento, incluida la aspirina o los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis y durante este estudio, ya que puede interferir con la farmacología de CXA-10. Uso de suplementos o bebidas de alta energía (especialmente, aquellos que contienen cafeína, suplementos de proteínas y medicamentos para bajar de peso)
• Antecedentes de tabaquismo, incluidos cigarrillos electrónicos, o uso de productos que contienen nicotina en el mes anterior a la evaluación
• Frecuencia cardíaca en reposo ≥100 BPM después de 5 minutos de descanso (como se indicó anteriormente) en la visita de selección
• Los sujetos con cualquier otra anomalía de los parámetros del ECG clínicamente relevante (p. ej., intervalo PR, desviación del QRS) o cualquier anomalía del ECG clínicamente significativa serán excluidos del estudio.
• Cualquier soplo clínicamente significativo evidente en la auscultación del corazón (incluida la evidencia de prolapso de la válvula mitral)