Dosis bajas de bevacizumab y pemetrexed versus TPC en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 negativo
11 de julio de 2016 actualizado por: Li Qiao, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Un ensayo clínico de fase 2: dosis bajas de bevacizumab y pemetrexed frente al tratamiento elegido por el médico en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 negativo después del fracaso de regímenes que contienen taxanos y antraciclinas
Este es un ensayo clínico de fase 2 controlado, aleatorizado, abierto y de un solo centro diseñado para comparar dosis bajas de bevacizumab y pemetrexed con TPC en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 negativo después del fracaso de los regímenes que contienen taxanos y antraciclinas.
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Desconocido
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
No existe una terapia estándar para pacientes con cáncer de mama negativo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) avanzado después del fracaso de los regímenes que contienen taxanos y antraciclinas en la actualidad.
Pemetrexed es un antimetabolito multidiana.
Su eficacia en el cáncer de mama metastásico se ha confirmado en varios estudios y metanálisis de tamaño de muestra pequeño.
Su tasa de respuesta (RR) es de alrededor del 30 % y será mayor en el cáncer de mama HER2 negativo.
Sin embargo, no existe ningún estudio centrado en este subtipo de cáncer de mama.
Bevacizumab también es una alternativa eficaz para el cáncer de mama metastásico.
Varios estudios indican que la combinación de bevacizumab y quimioterapia podría mejorar tanto la RR como la supervivencia global, pero su uso está limitado por su efecto secundario grave y lejos de ser un tratamiento adecuado.
En los últimos años, muchos estudios han evaluado la eficacia de la quimioterapia metronómica.
La terapia metronómica se refiere a la administración crónica de dosis bajas de fármacos citotóxicos a intervalos regulares y cercanos.
Podría promover la apoptosis de las células endoteliales tumorales, inhibir continuamente la angiogénesis tumoral y exhibir una superioridad significativa de baja toxicidad, costo reducido y período prolongado de terapia combinada.
Según informes en la literatura, la expresión de biomarcadores anti-angiogénicos, tales como factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF)-A, VEGF-C, receptor del factor de crecimiento endotelial vascular soluble (sVEGFR)-1, sVEGFR-2, trombospondina-1 (TSP-1), el factor plaquetario 4 (PF-4) podría estar relacionado con la eficacia de la terapia metronómica.
Dado que no hay ensayos clínicos informados según el bevacizumab metronómico en el cáncer de mama HER2 negativo, los investigadores presentan este estudio.
En este estudio, los investigadores intentan hacer una comparación de la eficacia y seguridad de dosis bajas de bevacizumab y pemetrexed con el tratamiento elegido por el médico (TPC) en el cáncer de mama metastásico después del fracaso de los regímenes que contienen taxanos y antraciclinas, para validar la correlativa biomarcadores y encontrar una opción óptima para pacientes con cáncer de mama metastásico previamente tratadas.
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
Inscripción
120
Fase
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Beijing
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Beijing, Beijing, Porcelana, 100021
- Cancer Hospital, ChineseAMS
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres con cáncer de mama metastásico confirmado por examen patológico y/o citológico;
- Pacientes con cáncer de mama que recibieron taxanos y regímenes que contenían antraciclinas anteriormente;
- Pacientes con cáncer de mama HER2 negativo confirmado por prueba inmunohistoquímica o hibridación fluorescente in situ (FISH);
- Los pacientes con edades comprendidas entre los 18 y los 70 años y los pacientes con el estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) obtuvieron una puntuación de 0 a 2;
- Una o más lesiones medibles en el examen de imágenes, con un diámetro no menor a 20 mm en tomografía computarizada (TC) ordinaria o resonancia magnética nuclear (RMN), o un diámetro de escaneo no menor a 10 mm en TC espiral;
- No se permite ningún otro tipo de quimioterapia concomitante durante la investigación. Si los pacientes habían aceptado otra quimioterapia antes del reclutamiento, puede entrar en el estudio hasta que se elimine el fármaco 30 días después;
- Pacientes sin ningún tipo de disfunción orgánica importante: análisis de sangre normales, función normal del corazón, hígado, riñón, médula, etc.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que hayan recibido quimioterapia, radioterapia, bioterapia o medicamentos y tratamiento físico en otros ensayos clínicos cuatro semanas dentro de la inscripción;
- Pacientes que no tienen lesiones medibles o evaluables;
- Pacientes con disfunción hepática moderada o grave
- Pacientes embarazadas o lactantes;
- Pacientes con complicaciones graves, que incluyen enfermedad cardíaca grave, enfermedad cerebrovascular, diabetes e hipertensión no controladas, infección grave, úlcera péptica activa, etc.
- Paciente que había recibido previamente regímenes que contenían pemetrexed en un entorno metastásico.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Número de brazos
2
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazoGrupo de participantes/brazo |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
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Experimental: dosis bajas de bevacizumab/pemetrexed
El bevacizumab en dosis bajas se administra a una dosis de 2 mg/kg una vez a la semana mediante transfusión intravenosa, que es los días 1, 8 y 15, y cada tres semanas son un ciclo de tratamiento. El pemetrexed se administra a una dosis de 500 mg/m2. una vez el primer día por transfusión intravenosa y repetida cada tres semanas también.
El pretratamiento con pemetrexed debe realizarse dentro del estudio.
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Bevacizumab se administra a dosis de 2 mg/kg una vez por semana por transfusión intravenosa, que es el día 1, 8 y 15, y pemetrexed a dosis de 500 mg/m2 una vez el primer día por transfusión intravenosa, y se repite cada tres semanas también.
Otros nombres:
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Comparador activo: Tratamiento de elección del médico
El tratamiento de elección del médico puede ser cualquier fármaco o régimen que haya sido aprobado en el cáncer metastásico en la actualidad, incluida la monoterapia, la terapia combinada, la terapia dirigida y la terapia paliativa.
Pueden ser medicamentos como taxanos, capecitabina, gemcitabina, cisplatino, everolimus o incluso solución nutritiva, et al.
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Los médicos pueden seleccionar cualquier fármaco o régimen que haya sido aprobado en el cáncer metastásico en la actualidad, incluida la monoterapia, la terapia combinada, la terapia dirigida y la terapia paliativa.
Los agentes específicos incluyen taxanos, capecitabina, gemcitabina, vinorelbina, cisplatino, carboplatino, soluciones nutritivas, etc.
Estos agentes se pueden administrar como monoterapia o en combinación.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta objetiva rara (ORR)
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
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Evaluado como remisión completa (CR) y remisión parcial (PR) según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1
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hasta 24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: hasta 48 meses
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hasta 48 meses
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: hasta 48 meses
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hasta 48 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Binghe Xu, MD., Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Robert NJ, Dieras V, Glaspy J, Brufsky AM, Bondarenko I, Lipatov ON, Perez EA, Yardley DA, Chan SY, Zhou X, Phan SC, O'Shaughnessy J. RIBBON-1: randomized, double-blind, placebo-controlled, phase III trial of chemotherapy with or without bevacizumab for first-line treatment of human epidermal growth factor receptor 2-negative, locally recurrent or metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 2011 Apr 1;29(10):1252-60. doi: 10.1200/JCO.2010.28.0982. Epub 2011 Mar 7.
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- Isakoff SJ, Mayer EL, He L, Traina TA, Carey LA, Krag KJ, Rugo HS, Liu MC, Stearns V, Come SE, Timms KM, Hartman AR, Borger DR, Finkelstein DM, Garber JE, Ryan PD, Winer EP, Goss PE, Ellisen LW. TBCRC009: A Multicenter Phase II Clinical Trial of Platinum Monotherapy With Biomarker Assessment in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. J Clin Oncol. 2015 Jun 10;33(17):1902-9. doi: 10.1200/JCO.2014.57.6660. Epub 2015 Apr 6.
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- Kerbel RS, Kamen BA. The anti-angiogenic basis of metronomic chemotherapy. Nat Rev Cancer. 2004 Jun;4(6):423-36. doi: 10.1038/nrc1369. No abstract available.
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- Mayer EL, Isakoff SJ, Klement G, Downing SR, Chen WY, Hannagan K, Gelman R, Winer EP, Burstein HJ. Combination antiangiogenic therapy in advanced breast cancer: a phase 1 trial of vandetanib, a VEGFR inhibitor, and metronomic chemotherapy, with correlative platelet proteomics. Breast Cancer Res Treat. 2012 Nov;136(1):169-78. doi: 10.1007/s10549-012-2256-5. Epub 2012 Sep 23.
- Perroud HA, Rico MJ, Alasino CM, Pezzotto SM, Rozados VR, Scharovsky OG. Association between baseline VEGF/sVEGFR-2 and VEGF/TSP-1 ratios and response to metronomic chemotherapy using cyclophosphamide and celecoxib in patients with advanced breast cancer. Indian J Cancer. 2013 Apr-Jun;50(2):115-21. doi: 10.4103/0019-509X.117031.
- Cortes J, O'Shaughnessy J, Loesch D, Blum JL, Vahdat LT, Petrakova K, Chollet P, Manikas A, Dieras V, Delozier T, Vladimirov V, Cardoso F, Koh H, Bougnoux P, Dutcus CE, Seegobin S, Mir D, Meneses N, Wanders J, Twelves C; EMBRACE (Eisai Metastatic Breast Cancer Study Assessing Physician's Choice Versus E7389) investigators. Eribulin monotherapy versus treatment of physician's choice in patients with metastatic breast cancer (EMBRACE): a phase 3 open-label randomised study. Lancet. 2011 Mar 12;377(9769):914-23. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60070-6. Epub 2011 Mar 2.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Inicio del estudio
1 de abril de 2016
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización primaria
1 de abril de 2018
Finalización del estudio (Anticipado)
Finalización del estudio
1 de abril de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Enviado por primera vez
3 de julio de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de julio de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
Publicado por primera vez
12 de julio de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización publicada
12 de julio de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de julio de 2016
Última verificación
Última verificación
1 de julio de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias de mama
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Antagonistas del ácido fólico
- Bevacizumab
- Pemetrexed
Otros números de identificación del estudio
Otros números de identificación del estudio
- LQ002
- CAMS-LQOO2 (Otro identificador: CAMS)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Indeciso
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .