Efectos de la empagliflozina sobre la función diastólica del ventrículo izquierdo en comparación con la atención habitual en diabéticos tipo 2 (EmDia)

Criterios de inclusión:

Los sujetos que cumplan con todos los siguientes criterios en la visita 0 (selección) serán considerados para la admisión al ensayo:

• Diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2 con tratamiento hipoglucemiante estable de base y/o tratamiento dietético durante al menos 12 semanas
• En sujetos sin tratamiento hipoglucemiante de base: la aplicación de Metformina se consideró inadecuada por intolerancia al fármaco
• Nivel de HbA1c de ≥6,5 % y ≤10,0 % en la visita 0 (detección) para sujetos con tratamiento antidiabético de base o nivel de HbA1c de ≥6,5 % y ≤9,0 % para sujetos sin tratamiento previo con tratamiento dietético
• Disfunción cardiaca diastólica E/E' ratio ≥8 (ecocardiografía 2D)
• Edad 18 - 84 años
• IMC ≤ 45 kg/m² (Índice de Masa Corporal)

• Para mujeres: posmenopáusicas por más de 12 meses sin una causa médica alternativa pueden participar en el ensayo. Las mujeres en edad fértil solo pueden participar si son estériles quirúrgicamente o si una prueba de embarazo (suero u orina) negativa está disponible en la visita 1 y están dispuestas a practicar un método anticonceptivo altamente efectivo durante el ensayo. La anticoncepción confiable altamente efectiva comprende

  • anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progesterona) asociada con la inhibición de la ovulación (oral, intravaginal, transdérmica)
  • Anticoncepción hormonal de progesterona sola asociada con la inhibición de la ovulación (oral, inyectable, implantable)
  • dispositivo intrauterino (DIU)
  • sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU)
  • oclusión tubárica bilateral
  • pareja vasectomizada (siempre que la pareja sea la única pareja sexual y que la pareja vasectomizada haya recibido evaluación médica del éxito quirúrgico)
  • abstinencia sexual (definida como abstenerse de tener relaciones heterosexuales durante todo el período de riesgo asociado con el tratamiento del estudio. La fiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del sujeto.
• Capacidad del sujeto para comprender la naturaleza, la importancia y las consecuencias individuales del ensayo clínico.
• El consentimiento informado firmado y fechado del sujeto debe estar disponible antes del inicio de cualquier procedimiento de ensayo específico que sea consistente con las pautas de ICH-GCP y la legislación local.

Criterio de exclusión:

Los sujetos que presenten cualquiera de los siguientes criterios en la visita 0 (selección) no se incluirán en el ensayo:

• Pretratamiento con empagliflozina u otro inhibidor de SGLT2 en los últimos 3 meses
• Pretratamiento con inductores conocidos de enzimas UGT
• Hiperglucemia no controlada con un nivel de glucosa > 240 mg/dl (> 13,3 mmol/L) después de un ayuno nocturno
• Deterioro de la función renal, definida como eGFR <45 ml/min/1,73 m² de superficie corporal
• Insuficiencia renal terminal o diálisis
• Disfunción hepática grave, definida por niveles séricos de SGPT, SGOT o fosfatasa alcalina por encima de 3 veces el límite superior normal (LSN)
• Infección aguda del tracto urinario (ITU)
• Infección genital aguda (GI) conocida
• Hipotensión sintomática
• Hematocrito por encima del límite superior del rango de referencia
• Tendencias hipoglucémicas
• EAP severa (clasificación de Fontaine Etapa IIb - IV)
• Antecedentes médicos de cáncer y/o tratamiento para el cáncer en los últimos 5 años, los sujetos con basalioma pueden incluirse en el estudio
• Antecedentes médicos de pancreatitis o cirugía en el páncreas
• Cetoacidosis conocida (en el pasado)
• Enfermedad febril aguda
• Clasificación NYHA III - IV
• Mujeres embarazadas y/o lactantes en la visita 1 (línea de base)
• Síndrome coronario agudo, accidente cerebrovascular o AIT en los últimos 2 meses
• Cirugía cardíaca planificada o angioplastia dentro de los 3 meses
• Cirugías gastrointestinales que inducen malabsorción crónica
• Discrasia sanguínea o cualquier trastorno que cause hemólisis o glóbulos rojos inestables (p. paludismo, babesiosis, anemia hemolítica)
• Antecedentes de hipersensibilidad al medicamento en investigación o a cualquier fármaco con estructura química similar o a cualquier excipiente presente en la forma farmacéutica del medicamento en investigación
• Abuso de alcohol o drogas en los últimos 3 meses que podría interferir con la participación en el ensayo
• Condiciones médicas o psicológicas que pondrían en peligro la finalización adecuada y ordenada del ensayo (en la visita 0 (selección) o en la visita 1 (basal))
• Condición médica que no permite la inscripción en el ensayo en la visita 1 (línea de base)
• Tratamiento actual con esteroides sistémicos o cambio en la dosis de hormonas tiroideas en las últimas 6 semanas o cualquier otro trastorno endocrino no controlado excepto diabetes mellitus tipo 2
• Intolerancia hereditaria a la glucosa, intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa
• Ingesta de un fármaco en investigación en otro ensayo dentro de los 30 días anteriores a la ingesta del medicamento del estudio en este ensayo o de la participación en otro ensayo (que involucre un fármaco en investigación y/o seguimiento)