Efeitos da Empagliflozina na Função Diastólica do Ventrículo Esquerdo em Comparação com o Cuidado Usual em Diabéticos Tipo 2 (EmDia)

Critério de inclusão:

Os indivíduos que atenderem a todos os critérios a seguir na visita 0 (triagem) serão considerados para admissão no estudo:

• Diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2 com terapia hipoglicemiante estável e/ou tratamento dietético por pelo menos 12 semanas
• Em indivíduos sem terapia hipoglicemiante de base: a aplicação de Metformina foi considerada inadequada devido à intolerância ao medicamento
• Nível de HbA1c de ≥6,5% e ≤10,0% na visita 0 (triagem) para indivíduos em terapia antidiabética de base ou nível de HbA1c de ≥6,5% e ≤9,0% para indivíduos virgens de medicamento com tratamento dietético
• Disfunção cardíaca diastólica relação E/E' ≥8 (ecocardiografia 2D)
• Idade 18 - 84 anos
• IMC ≤ 45 kg/m² (Índice de Massa Corporal)

• Para mulheres: pós-menopáusicas há mais de 12 meses sem uma causa médica alternativa podem participar do estudo. Mulheres com potencial para engravidar só podem participar se forem cirurgicamente estéreis ou se um teste de gravidez negativo (soro ou urina) estiver disponível na visita 1 e se estiverem dispostas a praticar um método de controle de natalidade altamente eficaz durante o teste. A contracepção altamente eficaz e confiável compreende

  • contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progesterona) associada à inibição da ovulação (oral, intravaginal, transdérmica)
  • contracepção hormonal apenas com progesterona associada à inibição da ovalização (oral, injetável, implantável)
  • dispositivo intrauterino (DIU)
  • sistema de liberação de hormônio intra-uterino (SIU)
  • oclusão tubária bilateral
  • parceiro vasectomizado (desde que o parceiro seja o único parceiro sexual e que o parceiro vasectomizado tenha recebido avaliação médica do sucesso cirúrgico)
  • abstinência sexual (definida como abstenção de relações heterossexuais durante todo o período de risco associado ao tratamento do estudo. A confiabilidade da abstinência sexual precisa ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e usual do sujeito.
• Capacidade do sujeito de entender a natureza, importância e consequências individuais do ensaio clínico
• O consentimento informado assinado e datado do sujeito deve estar disponível antes do início de qualquer procedimento de teste específico que seja consistente com as diretrizes do ICH-GCP e a legislação local

Critério de exclusão:

Os indivíduos que apresentarem qualquer um dos seguintes critérios na visita 0 (triagem) não serão incluídos no estudo:

• Pré-tratamento com empagliflozina ou outro inibidor de SGLT2 nos últimos 3 meses
• Pré-tratamento com indutores conhecidos de enzimas UGT
• Hiperglicemia não controlada com nível de glicose > 240 mg/dl (>13,3 mmol/L) após jejum noturno
• Função renal prejudicada, definida como eGFR <45 ml/min/1,73 m² de superfície corporal
• Insuficiência renal terminal ou diálise
• Disfunção hepática grave, definida por níveis séricos de SGPT, SGOT ou fosfatase alcalina acima de 3 x limite superior do normal (LSN)
• Infecção aguda do trato urinário (ITU)
• Infecção genital aguda conhecida (GI)
• hipotensão sintomática
• Hematócrito acima do limite superior do intervalo de referência
• Tendências hipoglicêmicas
• DAP grave (classificação de Fontaine Estágio IIb - IV)
• Histórico médico de câncer e/ou tratamento para câncer nos últimos 5 anos, indivíduos com basalioma podem ser incluídos no estudo
• Histórico médico de pancreatite ou cirurgia no pâncreas
• Cetoacidose conhecida (no passado)
• Doença febril aguda
• Classificação III - IV da NYHA
• Mulheres grávidas e/ou lactantes na visita 1 (linha de base)
• Síndrome coronariana aguda, acidente vascular cerebral ou AIT nos últimos 2 meses
• Cirurgia cardíaca planejada ou angioplastia dentro de 3 meses
• Cirurgias gastrointestinais que induzem má absorção crônica
• Discrasia sanguínea ou quaisquer distúrbios que causem hemólise ou glóbulos vermelhos instáveis ​​(p. malária, babesiose, anemia hemolítica)
• História de hipersensibilidade ao medicamento experimental ou a qualquer medicamento com estrutura química semelhante ou a qualquer excipiente presente na forma farmacêutica do medicamento experimental
• Abuso de álcool ou drogas nos últimos 3 meses que interferiria na participação no estudo
• Condições médicas ou psicológicas que possam comprometer uma conclusão adequada e ordenada do estudo (na visita 0 (triagem) ou na visita 1 (linha de base))
• Condição médica que não permite inscrição no estudo na visita 1 (linha de base)
• Tratamento atual com esteróides sistêmicos ou alteração na dosagem de hormônios tireoidianos nas últimas 6 semanas ou qualquer outro distúrbio endócrino não controlado, exceto diabetes mellitus tipo 2
• Intolerância hereditária à glicose, intolerância à galactose, deficiência de Lapp-lactase ou má absorção de glicose-galactose
• Ingestão de um medicamento experimental em outro estudo dentro de 30 dias antes da ingestão do medicamento do estudo neste estudo ou participação em outro estudo (envolvendo um medicamento experimental e/ou acompanhamento)