Decitabina como agente único en la leucemia mieloide aguda mutada en TP53 en recaída/refractaria

Criterios de inclusión:

• LMA mutante TP53. La presencia de una mutación TP53 debe determinarse mediante Genoptix (o ensayo equivalente preferido institucional). La detección de una mutación de TP53 en el momento del diagnóstico inicial es suficiente para la inscripción en el momento de la enfermedad recidivante/refractaria. La detección de una mutación TP53 en la sangre periférica o en la médula ósea es adecuada para la inscripción. Alternativamente, los pacientes a los que no se les haya realizado un análisis de mutación de TP53, pero que tengan > 20 % de células positivas para TP53 detectadas mediante inmunohistoquímica en un aspirado de médula ósea, también pueden inscribirse,29 siempre que se solicite el análisis de mutación en el momento de la inscripción.

• LMA recidivante/refractaria después de la enfermedad 7+3 (o una quimioterapia de inducción similar que contiene citarabina para la LMA) detectada mediante uno de los siguientes métodos:

  • blastos de médula ósea > 5%, o
  • Ensayo de citometría de flujo hematológico (umbral > 0,5 %) (se puede sustituir por un ensayo equivalente alternativo), o
  • Anomalía citogenética persistente (p. del5, del17p, etc), por FISH o cariotipo convencional, o
  • Mutación persistente de TP53 (al menos 5 lecturas variantes con al menos 50x de cobertura) determinada por Genoptix (o ensayo equivalente preferido institucional).
• Los pacientes con > 10 % de blastos en un día +14 de biopsia de médula ósea después de 7+3 pueden inscribirse o pueden tratarse con un curso de reinducción estándar (p. 5+2 o similar) y luego reevaluado para la respuesta. Los pacientes elegibles cumplirán cualquiera de los criterios anteriores en una biopsia posterior.

• La médula ósea y la función de los órganos como se define a continuación:

  • Recuento de glóbulos blancos periféricos < 50 000/mcl (los pacientes pueden recibir hidroxiurea según sea necesario para la citorreducción),
  • Bilirrubina total < 1,5 x límite superior de lo normal,
  • AST y ALT < 2,5 x límite superior de lo normal,
  • Creatinina sérica < 2,0 x límite superior de lo normal, y,
• Al menos 18 años de edad.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB (o el del representante legalmente autorizado, si corresponde)
• Estado funcional ≤ 3

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con decitabina o azacitidina o un agente en investigación
• Leucemia promielocítica aguda con LMP-RARA o t(15;17).
• Antecedentes de infección por VIH, hepatitis B o hepatitis C.
• Enfermedad concurrente que incluye, entre otras, infección continua no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva clase 3 o 4 de la NYHA sintomática, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca.
• Radioterapia dentro de los 14 días posteriores a la inscripción.
• Administración de quimioterapia en los 7 días anteriores a la inscripción con la excepción de hidroxiurea, que puede continuarse hasta el Ciclo 2. Un período de lavado para los inhibidores orales de la tirosina quinasa (p. Jakafi, etc.), aunque la terapia con inhibidores de la tirosina quinasa debe suspenderse antes de la inscripción.
• Neoplasias malignas (que no sean AML) que requieran terapia activa o que hayan sido diagnosticadas en el último año, con la excepción del cáncer de piel no melanoma que puede tratarse o las neoplasias malignas in situ (como cáncer de cuello uterino, mama, próstata, etc.)
• Actualmente recibe otros agentes en investigación.
• Leucemia conocida del sistema nervioso central (SNC) o afectación testicular de la leucemia
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la decitabina u otros agentes utilizados en el estudio.
• Embarazada y/o en periodo de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa dentro de los 7 días posteriores al ingreso al estudio.