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Decitabina de agente único na leucemia mielóide aguda recidivante/refratária com mutação TP53

9 de maio de 2022 atualizado por: Washington University School of Medicine

Um estudo aberto, multicêntrico, de fase II, testando agente único Decitabina em leucemia mielóide aguda recidivante/refratária com mutação TP53

Neste estudo, os investigadores procuram determinar se a terapia com decitabina pode melhorar os resultados, especificamente a sobrevida global deste subconjunto selecionado de pacientes com leucemia mielóide aguda (LMA) com pior prognóstico com base na refratariedade ao tratamento de indução e mutações genéticas de alto risco.

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Rescindido

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Inscrição (Real)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
17

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • AML mutante TP53. A presença de uma mutação TP53 deve ser determinada por Genoptix (ou ensaio institucional preferido equivalente). A detecção de uma mutação TP53 no momento do diagnóstico inicial é suficiente para inscrição no momento da doença recidivante/refratária. A detecção de uma mutação TP53 no sangue periférico ou na medula óssea é adequada para inscrição. Alternativamente, pacientes que não tiveram a análise de mutação TP53 realizada, mas que têm > 20% de células TP53 positivas por imuno-histoquímica detectadas em um aspirado de medula óssea também podem ser incluídos,29 desde que a análise de mutação seja solicitada no momento da inscrição.

  • LMA recidivante/refratária após doença 7+3 (ou quimioterapia de indução contendo citarabina semelhante para LMA) detectada por um dos seguintes métodos:

    • blastos de medula óssea > 5%, ou
    • Ensaio de citometria de fluxo hematológico (limiar > 0,5%) (ensaio equivalente alternativo pode ser substituído), ou
    • Anormalidade citogenética persistente (por exemplo, del5, del17p, etc), por FISH ou carotipagem convencional, ou
    • Mutação persistente de TP53 (pelo menos 5 leituras variantes com pelo menos 50x de cobertura) determinada por Genoptix (ou ensaio equivalente institucional preferido).
  • Pacientes com > 10% de blastos em um dia +14 biópsia de medula óssea após 7+3 podem ser incluídos ou tratados com um curso de reindução padrão (por exemplo, 5+2 ou similar) e então reavaliado para resposta. Os pacientes elegíveis atenderão a qualquer um dos critérios acima em uma biópsia subsequente.

  • Medula óssea e função dos órgãos conforme definido abaixo:

    • Contagem de glóbulos brancos periféricos < 50.000/mcl (os pacientes podem receber hidroxiureia conforme necessário para citorredução),
    • Bilirrubina total < 1,5 x limite superior do normal,
    • AST e ALT < 2,5 x limite superior do normal,
    • Creatinina sérica < 2,0 x limite superior do normal e,
  • Pelo menos 18 anos de idade.
  • Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade, abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
  • Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB (ou de representante legalmente autorizado, se aplicável
  • Status de desempenho ≤ 3

Critério de exclusão:

  • Tratamento prévio com decitabina ou azacitidina ou um agente experimental
  • Leucemia promielocítica aguda com PML-RARA ou t(15;17).
  • Histórico de infecção por HIV, Hepatite B ou Hepatite C.
  • Doença concomitante, incluindo, mas não limitada a, infecção contínua descontrolada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática classe 3 ou 4 da NYHA, angina pectoris instável ou arritmia cardíaca.
  • Radioterapia dentro de 14 dias após a inscrição.
  • Administração de quimioterapia nos 7 dias anteriores à inscrição, com exceção da hidroxiureia, que pode ser continuada até o Ciclo 2. Um período de washout para inibidores de tirosina quinase orais (por exemplo, Jakafi, etc) não é necessário, embora a terapia com inibidores de tirosina quinase deva ser descontinuada antes da inscrição.
  • Malignidades (exceto LMA) que requerem terapia ativa ou diagnosticadas no último ano, com exceção do câncer de pele não melanoma que pode ser tratado ou malignidades in situ (como cervical, mama, próstata, etc.)
  • Atualmente recebendo quaisquer outros agentes investigativos.
  • Leucemia conhecida do sistema nervoso central (SNC) ou envolvimento testicular da leucemia
  • Uma história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à decitabina ou a outros agentes usados ​​no estudo.
  • Grávida e/ou lactante. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina negativo no prazo de 7 dias após a entrada no estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Grupo de Participantes / Braço

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo clínico que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do estudo.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Experimental: Decitabina
  • Ciclo 1: Todos os pacientes receberão decitabina 20 mg/m^2 IV por infusão por dia durante uma hora nos Dias 1-10 de um ciclo de 28 dias
  • Ciclo 2: Pacientes com contagens de blastos na medula óssea < 5% podem receber decitabina 20 mg/m^2 IV por infusão por dia durante uma hora nos Dias 1-5 de um ciclo de 28 dias. Todos os outros pacientes receberão decitabina 20 mg/m^2 IV por infusão por dia durante uma hora nos dias 1-10 de um ciclo de 28 dias.
  • Ciclo 3 e ciclos subsequentes: Todos os pacientes receberão infusão IV de 20 mg/m^2 por dia durante uma hora nos Dias 1-5 do ciclo de 28 dias
Medicamento: Decitabina
  • Após 2 ciclos, os pacientes com doença progressiva ou recidiva (uma progressão clara com pelo menos > 20% de blastos na medula óssea e um aumento de pelo menos 50% em relação à biópsia anterior) devem ser removidos do protocolo e prosseguir para o tratamento de resgate de acordo com a preferência do centro
  • Pacientes elegíveis para transplante que atingem CR, CRc ou CRi, após 3 ciclos com um doador adequado, prosseguirão para o regime de condicionamento e transplante
  • Pacientes elegíveis para transplante com PR após 3 ciclos podem ser removidos do protocolo e proceder ao tratamento de resgate de acordo com a preferência do centro
  • Pacientes elegíveis para transplante com um doador adequado que atingem mLFS, CR, CRc ou CRi, podem proceder ao transplante após 3 ciclos
  • Pacientes inelegíveis para transplante com (CR, CRc ou CRi, PR) continuarão em doses de manutenção
  • Paciente inelegível para transplante com SD após o ciclo 4 pode ser removido do protocolo e prosseguir para tratamento alternativo ou continuar no protocolo de acordo com a preferência do médico assistente.
Outros nomes:
  • 5-aza-2'-desoxicitidina
Procedimento: Biópsia/aspiração de medula óssea
  • Linha de base, ciclo 1 dia 10, ciclo 1 dia 28, ciclo 2 dia 28, ciclo 3 dia 28 e progressão ou recaída
  • Biópsia/aspiração no Ciclo 1 Dia 10 é apenas para participantes matriculados na Universidade de Washington
  • A biópsia/aspiração no ciclo 2, dia 28, fica a critério do médico assistente
Procedimento: Coleta de sangue periférico
-Linha de base, Ciclo 1 Dia 10, Ciclo 1 Dia 28, Ciclo 2 Dia 28, Ciclo 3 Dia 28 e Progressão/Recaída
Procedimento: Biópsia de pele
  • Opcional, mas se recusar a biópsia de pele, o participante pode fornecer swab bucal
  • Não há período de tempo necessário para esta amostra - ela pode ter sido coletada meses ou mesmo anos antes da primeira dose de decitabina
  • Se o WBC no momento da inscrição for >30.000/µl, a biópsia de pele deve ser coletada no momento da biópsia de medula óssea C1D28 ou posteriormente
Procedimento: Cotonete bucal
- Linha de base (se a biópsia de pele for recusada) e ciclo 2, dia 28

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral de participantes com mutação TP53
Prazo: 1 ano
  • A sobrevida global (OS) é definida como o tempo desde a inscrição até a morte por qualquer causa. Para um paciente que não é conhecido por estar vivo no final do acompanhamento do estudo, a observação de OS é censurada na data em que o paciente estava vivo pela última vez
  • Para ser avaliável para esta medida de resultado, o participante teria que ter recebido pelo menos uma dose de decitabina
1 ano

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de pacientes com mutação TP53 que responderam (CR, CRi)
Prazo: 12 semanas
  • Remissão completa (CR) - Definida como blastos de medula óssea <5%; ausência de explosões circulantes e com bastões de Auer; ausência de doença extramedular; contagem absoluta de neutrófilos >1,0 x 109/L (1.000/μL); contagem de plaquetas >100 x 109/L (100.000/μL).
  • Remissão completa com recuperação hematológica incompleta (CRi): Todos os critérios de RC, exceto neutropenia residual - <1,0 x 109/L (1.000/μL) ou trombocitopenia - <100 x 109/L (100.000/μL)
12 semanas
Tempo para transplante de células-tronco entre os participantes que são candidatos adequados para transplante e têm um doador identificado
Prazo: 12 semanas
  • Documente o número de dias que cada participante leva para chegar ao transplante
  • Os participantes elegíveis para transplante são aqueles que alcançam remissão completa (CR), remissão citogenética completa (CRc), remissão completa com recuperação hematológica incompleta (CRi) ou estado livre de leucemia morfológica (mLFS) de acordo com as recomendações ELN AML de 2017.
12 semanas
Tempo médio para recaída de leucemia (TTLR) em pacientes não transplantados
Prazo: 2 anos
- Recorrência/recidiva morfológica - Definida como recidiva após remissão completa, é definida como reaparecimento de blastos no sangue ou achado de ≥ 5% de blastos na medula óssea, não atribuível a qualquer outra causa. Novas alterações displásicas são consideradas recidivas. Se não houver blastos no sangue periférico e 5-20% de blastos na medula óssea, a biópsia da medula óssea deve ser repetida em > 1 semana para confirmar a recidiva.
2 anos
Sobrevivência livre de eventos (EFS)
Prazo: 2 anos
- A sobrevida livre de eventos é definida como o intervalo desde a data da primeira dose do medicamento do estudo até a data da falha do tratamento, recorrência, morte por qualquer causa ou perda de acompanhamento.
2 anos
Número Médio de Dias de Hospitalização
Prazo: Durante os ciclos 1 e 2 (60 dias)
-Documentar o número de dias de hospitalização que cada participante permanece e obter a média para todos os participantes avaliáveis
Durante os ciclos 1 e 2 (60 dias)
Resposta comparada entre pacientes com doença morfologicamente evidente versus pacientes com doença detectada molecularmente no momento da inscrição
Prazo: Até 12 semanas
  • Doença morfologicamente evidente (>5% de blastos por citomorfologia)
  • Doença detectada molecularmente (doença detectada com citometria de fluxo, citogenética ou análise mutacional se ≤ 5% de blastos por citomorfologia)
  • A resposta será avaliada de acordo com as recomendações de Leucemia Mielóide Aguda (LMA) da European LeukemiaNet (ELN) de 2017
Até 12 semanas
Sobrevivência comparada entre pacientes com doença morfologicamente evidente versus pacientes com doença detectada molecularmente no momento da inscrição
Prazo: 2 anos
  • Doença morfologicamente evidente (>5% de blastos por citomorfologia)
  • Doença detectada molecularmente (doença detectada com citometria de fluxo, citogenética ou análise mutacional com ≤ 5% de blastos por citomorfologia)
2 anos
Resposta comparada entre pacientes com LMA de Novo versus pacientes com LMA secundária versus pacientes com LMA relacionada ao tratamento
Prazo: Até 12 semanas
-A resposta será avaliada de acordo com as recomendações de Leucemia Mielóide Aguda (LMA) da European LeukemiaNet (ELN) de 2017
Até 12 semanas
Sobrevivência comparada entre pacientes com LMA de Novo versus pacientes com LMA secundária versus pacientes com LMA relacionada ao tratamento
Prazo: 2 anos
2 anos
Resposta comparada entre pacientes com presença de anormalidades citogenéticas além de mutações TP53 versus pacientes com ausência de anormalidades citogenéticas além de mutações TP53
Prazo: 12 semanas
-A resposta será avaliada de acordo com as recomendações de Leucemia Mielóide Aguda (LMA) da European LeukemiaNet (ELN) de 2017
12 semanas
Sobrevivência comparada entre pacientes com presença de anormalidades citogenéticas além de mutações TP53 versus pacientes com ausência de anormalidades citogenéticas além de mutações TP53
Prazo: 2 anos
2 anos
Número Mediano de Internações Hospitalares
Prazo: Durante os ciclos 1 e 2 (60 dias)
-Documentar o número de dias de hospitalização que cada participante permanece e obter a mediana para todos os participantes avaliáveis
Durante os ciclos 1 e 2 (60 dias)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
Washington University School of Medicine

Colaboradores

Colaboradores

Uma organização diferente do patrocinador que fornece suporte para um estudo clínico. Esse apoio pode incluir atividades relacionadas a financiamento, projeto, implementação, análise de dados ou relatórios.
National Cancer Institute (NCI)
National Institutes of Health (NIH)
Janssen Pharmaceuticals

Investigadores

Investigadores

Um pesquisador envolvido em um estudo clínico. Os termos relacionados incluem investigador principal do centro, subinvestigador do centro, coordenador do estudo, diretor do estudo e investigador principal do estudo.
  • Investigador principal: John Welch, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
14 de julho de 2017

Conclusão Primária (Real)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
13 de fevereiro de 2021

Conclusão do estudo (Real)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
16 de março de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
20 de fevereiro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
20 de fevereiro de 2017

Primeira postagem (Real)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
24 de fevereiro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
2 de junho de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
9 de maio de 2022

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de maio de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • 201911185-1001
  • 3P50CA171963-06S1 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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