- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03193931
Estudio que compara pembrolizumab con metotrexato en pacientes ancianos, frágiles o no elegibles para cisplatino con cáncer de cabeza y cuello (ELDORANDO)
3 de febrero de 2023 actualizado por: AIO-Studien-gGmbH
Un estudio aleatorizado de fase II que compara pembrolizumab con metotrexato en pacientes ancianos, frágiles o no elegibles para cisplatino con cáncer de cabeza y cuello
El estudio está diseñado como un estudio de fase II abierto, aleatorizado, prospectivo, multicéntrico que compara pembrolizumab con metotrexato en pacientes ancianos, frágiles o no elegibles para cisplatino con carcinoma escamoso de cabeza y cuello (HNSCC)
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
47
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Hannover, Alemania, 30625
- Medizinsche Hochschule Hannover
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cooperación y disposición para completar todos los aspectos del estudio.
- Se debe dar un consentimiento informado por escrito firmado antes de la inclusión en el estudio.
- Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) recurrente o metastásico confirmado histológica o citológicamente no susceptible de terapias locales
- Enfermedad progresiva al ingreso al estudio
- Al menos 1 lesión medible según RECIST 1.1
- Sin tratamiento sistémico previo para enfermedad metastásica
No elegible para quimioterapia basada en cisplatino, definida como:
- ECOG 2 [Eastern Cooperative Oncology Group] y/o
- CrCl calculado [aclaramiento de creatinina] <60 ml/min (medido por MDRD)
- Edad ≥ 18 años
- Estado funcional ECOG 0 - 2
- Las metástasis cerebrales requieren la finalización de la terapia local con la interrupción de los esteroides antes del inicio del tratamiento.
- Si está en edad fértil, voluntad de usar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el estudio y 120 días después de la última dosis, como anticonceptivos hormonales combinados (que contienen estrógeno y progestágeno) asociados con la inhibición de la ovulación, anticonceptivos hormonales de progestágeno solo asociados con la inhibición de ovulación, dispositivo intrauterino (DIU), sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU), pareja vasectomizada, oclusión tubárica bilateral, abstinencia sexual. Si se utiliza un anticonceptivo oral, un método anticonceptivo de barrera (p. preservativo masculino, preservativo femenino, capuchón cervical, diafragma, esponja anticonceptiva) debe aplicarse adicionalmente.
Función adecuada de la médula ósea, función hepática y renal:
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L
- Trombocitos ≥ 100 x 109/L
- Hemoglobina ≥ 9 g/dL
- INR [índice internacional normalizado] ≤ 1,5 y PPT [tiempo de protrombina parcial] ≤ 1,5 x límite inferior durante los últimos 7 días antes del tratamiento
- Bilirrubina < 1,5 x límite inferior y
- AST (GOT) [aspartato aminotransferasa] y ALT (GPT) [alanina transaminasa] < 3 veces el límite inferior (5 veces el límite inferior en caso de metástasis hepáticas)
- El bloque tumoral o 20 portaobjetos deben estar disponibles en el momento de la inclusión en el estudio para las pruebas de patología central
Criterio de exclusión:
- Esperanza de vida inferior a 3 meses
- Carcinoma de nasofaringe
- Tratamiento contra el cáncer durante los últimos 30 días antes del inicio del tratamiento, incluida la terapia sistémica, la radioterapia o la cirugía mayor
- Participación en un ensayo clínico en los últimos 30 días antes del tratamiento del estudio
- Antecedentes de trasplante alogénico de tejido/órgano sólido
- Historia de neumonitis que ha requerido administración oral o i.v. esteroides
- Evidencia de enfermedad pulmonar intersticial
- Cirugía menor ≤ 24 horas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio
- Enfermedad cardiovascular o cerebrovascular aguda sintomática
- Infección conocida por VHB [virus de la hepatitis B], VHC [virus de la hepatitis C] o VIH
- Tiene alguna otra infección activa que requiera tratamiento sistémico.
- Pacientes con tuberculosis activa
- Terapia previa con una proteína de muerte celular antiprogramada 1 (anti-PD-1), anti-PD-L1, ligando de muerte celular antiprogramada 2 (anti-PD-L2), anti-CD137 (ligando 4-1BB, un miembro de la familia del receptor del factor de necrosis tumoral (TNFR)), o un anticuerpo anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (anti-CTLA-4) (incluido ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco que se dirija específicamente a los linfocitos T co- vías de estimulación o puntos de control)
- Un diagnóstico de inmunodeficiencia o el paciente está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
- El paciente ha tenido un anticuerpo monoclonal previo, que interfiere significativamente con el sistema inmunitario o que tiene un efecto terapéutico sistémico sobre el tumor dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
- El paciente no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de cualquier toxicidad debida a los agentes administrados más de 4 semanas antes. [Los sujetos con neuropatía o alopecia de grado ≤ 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio.]
- Tiene una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores. Los sujetos con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta serían una excepción a esta regla. Los sujetos que requieran el uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides no serán excluidos del estudio. Los sujetos con hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal o síndrome de Sjorgen no serán excluidos del estudio.
- Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
- Tiene hipersensibilidad conocida al metotrexato o pembrolizumab o cualquier componente de los productos.
- Otras neoplasias malignas activas que requieren tratamiento
- Mujeres embarazadas o lactantes, mujeres en edad fértil que no estén de acuerdo con el uso de métodos anticonceptivos altamente efectivos (métodos anticonceptivos permitidos, lo que significa que se combinan métodos con una tasa de fracaso de menos del 1% por año (que contienen estrógeno y progestágeno) ) anticoncepción hormonal asociada con la inhibición de la ovulación, anticoncepción hormonal con progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación, dispositivo intrauterino (DIU), sistema intrauterino de liberación de hormonas (SIU), pareja vasectomizada, oclusión tubárica bilateral, abstinencia sexual. Si se utiliza un anticonceptivo oral, un método anticonceptivo de barrera (p. preservativo masculino, preservativo femenino, capuchón cervical, diafragma, esponja anticonceptiva) debe aplicarse adicionalmente). Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (β-hCG sérica) en la selección.
- Cualquier enfermedad psiquiátrica que pudiera afectar la capacidad del paciente para comprender las demandas del ensayo clínico.
- El paciente ya ha sido reclutado en este ensayo (no incluye fallas en la detección)
- Paciente que ha sido encarcelado o institucionalizado involuntariamente por orden judicial o por las autoridades § 40 Abs. 1 S. 3 No. 4 AMG.
- Pacientes que no pueden dar su consentimiento porque no comprenden la naturaleza, el significado y las implicaciones del ensayo clínico y, por lo tanto, no pueden formar una intención racional a la luz de los hechos [§ 40 Abs. 1 S. 3 No. 3a AMG].
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
EXPERIMENTAL: Brazo A
Pembrolizumab 200 mg q3w i.v. hasta progresión de la enfermedad o toxicidad no tolerable (máximo 2 años)
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Pembrolizumab 200 mg q3w i.v. hasta progresión de la enfermedad o toxicidad no tolerable (máximo 2 años)
|
COMPARADOR_ACTIVO: Brazo B
Brazo B: Metotrexato (MTX) 40 mg/m2 semanalmente i.v. hasta progresión de la enfermedad o toxicidad no tolerable (máximo 2 años)
|
Metotrexato 40 mg/m2 semanal i.v. hasta progresión de la enfermedad o toxicidad no tolerable (máximo 2 años)
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Actividad antitumoral de pembrolizumab en SCCHN
Periodo de tiempo: 1 año
|
Tasa de supervivencia general (SG)
|
1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Calidad de vida QLQC30 [EORTC QLQ-C30]
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 6 años
|
QLQC30
|
hasta la finalización de los estudios, un promedio de 6 años
|
Calidad de vida HN35 [EORTCQLQ-H&N35]
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 6 años
|
HN35
|
hasta la finalización de los estudios, un promedio de 6 años
|
Biomarcadores predictivos
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 6 años
|
marcadores proinflamatorios genético-moleculares
|
hasta la finalización de los estudios, un promedio de 6 años
|
Biomarcadores predictivos
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 6 años
|
Expresión de PD-L1
|
hasta la finalización de los estudios, un promedio de 6 años
|
Tiempo hasta el fracaso de la estrategia (TTFS)
Periodo de tiempo: 1 año
|
definida como muerte, enfermedad progresiva (EP), interrupción del tratamiento (o deterioro de las actividades instrumentales de la vida diaria (puntuación IADL) en 2 puntos.
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1 año
|
Eficacia de pembrolizumab en SCCHN
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 6 años
|
Tasa de respuesta objetiva (ORR) según RECIST 1.1
|
hasta la finalización de los estudios, un promedio de 6 años
|
Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento [seguridad y tolerabilidad]
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 6 años
|
Tasas de eventos adversos por tratamiento con MTX y pembrolizumab en SCCHN medidos según CTCAE 4.03
|
hasta la finalización de los estudios, un promedio de 6 años
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Respuesta de calidad de vida QLQC30
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 6 años
|
mejora en QLQC30
|
hasta la finalización de los estudios, un promedio de 6 años
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Respuesta de calidad de vida HN35
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 6 años
|
mejora en HN35
|
hasta la finalización de los estudios, un promedio de 6 años
|
valor pronóstico de la reducción del tumor
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 6 años
|
tasa de respuesta objetiva (ORR) según RECIST 1.1
|
hasta la finalización de los estudios, un promedio de 6 años
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
2 de febrero de 2018
Finalización primaria (ACTUAL)
24 de noviembre de 2021
Finalización del estudio (ACTUAL)
23 de marzo de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
31 de mayo de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de junio de 2017
Publicado por primera vez (ACTUAL)
21 de junio de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
6 de febrero de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de febrero de 2023
Última verificación
1 de febrero de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes de control reproductivo
- Agentes abortivos, no esteroideos
- Agentes abortivos
- Antagonistas del ácido fólico
- Pembrolizumab
- Metotrexato
Otros números de identificación del estudio
- AIO-KHT-0115
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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