Efectos metabólicos agudos del tratamiento con melatonina
24 de marzo de 2020 actualizado por: University of Aarhus
La vida moderna está asociada con una epidemia de diabetes mellitus tipo 2 (T2DM).
Los trastornos del sueño son fuertes factores de riesgo independientes para la diabetes incidente.
La melatonina se ha implicado en la regulación del ritmo circadiano y el sueño, pero también se le atribuyen propiedades antioxidantes y efectos sobre la homeostasis de la glucosa.
Una posible asociación entre la melatonina y la DM2 solo se ha abordado en unos pocos estudios fisiológicos en humanos, pero el tema ha recibido un interés renovado desde que los estudios genéticos y epidemiológicos han señalado un papel de la melatonina en el desarrollo de la enfermedad.
En el estudio actual, los investigadores desean examinar si el tratamiento con melatonina sintética induce cambios fisiológicos que afectan el riesgo de desarrollar diabetes tipo 2.
Dos estudios de los efectos fisiológicos de la melatonina se incluyen en el presente protocolo.
En el estudio A, los investigadores examinarán los efectos agudos de la melatonina sobre la secreción de insulina y la sensibilidad a la insulina utilizando una pinza de Botnia y en el estudio B, los investigadores examinarán los efectos potenciales de la melatonina sobre la respuesta de la incretina.
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Terminado
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La vida moderna está asociada con una epidemia de diabetes mellitus tipo 2 (T2DM). Los trastornos del sueño, como el insomnio y los despertares frecuentes, son fuertes factores de riesgo independientes de diabetes incidente con una magnitud de efecto comparable a los antecedentes familiares de diabetes. La melatonina se ha implicado en la regulación del ritmo circadiano y el sueño, pero también se le atribuyen propiedades antioxidantes y efectos sobre la homeostasis de la glucosa. En los islotes pancreáticos, la melatonina tiene efectos duales según la vía de señalización que se active mediante la unión del receptor, por lo que se han informado efectos inhibidores y estimulantes sobre la secreción de insulina. El efecto de la melatonina sobre la secreción de hormonas intestinales como el péptido similar al glucagón 1 (GLP-1) y la influencia de la melatonina sobre la sensibilidad de las células beta a las hormonas intestinales se desconoce en gran medida, pero la presencia del receptor de melatonina en el intestino sugiere que puede tener un papel. Una posible asociación entre la melatonina y la DM2 solo se ha abordado en unos pocos estudios fisiológicos en humanos, pero el tema ha recibido un interés renovado desde que los estudios genéticos y epidemiológicos han señalado un papel de la melatonina en el desarrollo de la enfermedad. Se ha descubierto que las mutaciones genéticas en el receptor de melatonina, que se prevé que cambien los efectos fisiológicos de la melatonina, aumentan el riesgo de DM2. Además, la baja producción de melatonina endógena se ha relacionado con el riesgo de DM2.
El objetivo del presente estudio es examinar si el tratamiento con melatonina sintética induce cambios fisiológicos que inciden en el riesgo de desarrollar diabetes tipo 2.
En el presente protocolo se incluyen dos estudios de los efectos fisiológicos de la melatonina:
Estudio A:
Para estudiar los efectos agudos de la administración de melatonina en hombres sanos, los investigadores pretenden evaluar si:
- La melatonina afecta la rotación del sustrato según lo evaluado por calorimetría indirecta
- La melatonina tiene influencia en la capacidad de secretar insulina según lo evaluado por la prueba de tolerancia a la glucosa intravenosa
- La melatonina afecta los efectos fisiológicos de la insulina evaluados mediante el uso de la pinza euglucémica hiperinsulinémica
- Las mutaciones genéticas en el gen del receptor de melatonina afectan la respuesta al tratamiento con melatonina
Estudio B:
El objetivo de los investigadores es examinar si la melatonina administrada a hombres sanos afecta la secreción del péptido similar al glucagón 1 (GLP-1), la hormona intestinal reductora de la glucosa, o si afecta los efectos reductores de la glucosa del GLP-1. En concreto, el objetivo es evaluar si:
- La melatonina afecta las excursiones de glucosa y la secreción de insulina durante una prueba de tolerancia oral a la glucosa
- La melatonina afecta la secreción de GLP-1 durante una prueba de tolerancia oral a la glucosa
- La melatonina afecta la respuesta de la incretina evaluada por una infusión de glucosa isoglucémica
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
Inscripción
36
Fase
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Aarhus, Dinamarca, 8000
- Aarhus University Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
20 años a 40 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sexo masculino
- Edad 20-40 años
- IMC entre 22-30 kg/m2
- Consentimiento por escrito antes de la participación en el estudio
Criterio de exclusión:
- Diabetes o intolerancia a la glucosa (p-glucosa en ayunas ≥ 6,1 mmol/L)
- Uso diario de un medicamento recetado
- Trabajo a turnos en el último año
- Viajar a través de >2 zonas horarias en los últimos tres meses
- Uso regular de melatonina en el último año
- Enfermedad severa
- Atletas de alto rendimiento
- Tabaquismo diario
- Diagnóstico previo de un trastorno del sueño.
- Abuso actual o anterior de alcohol o drogas
- Incapaz de dar consentimiento informado
- Alergia a la melatonina
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Número de brazos
2
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazoGrupo de participantes/brazo |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: Melatonina
Se administran cuatro cápsulas de melatonina de 10 mg por vía oral cada hora durante cuatro horas durante el día del estudio.
|
Cápsulas orales
|
|
Comparador de placebos: Placebo
Se administran cuatro cápsulas de placebo por vía oral cada hora durante cuatro horas durante el día del estudio.
|
Cápsulas orales
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Sensibilidad a la insulina
Periodo de tiempo: 2 horas (de t= 105 a 225 minutos)
|
La sensibilidad a la insulina se evalúa mediante una pinza euglucémica hiperinsulinémica, unidad: mg/kg/min
|
2 horas (de t= 105 a 225 minutos)
|
|
Secreción de insulina
Periodo de tiempo: 1 hora (de t = 45 a 105 minutos)
|
La secreción de insulina se evalúa mediante una prueba de tolerancia a la glucosa intravenosa, unidad: pmol/L (insulina)
|
1 hora (de t = 45 a 105 minutos)
|
|
Respuesta de incretina
Periodo de tiempo: 4 horas (de t = 0 a 240 minutos)
|
La respuesta de la incretina se evalúa por la diferencia en las hormonas incretinas entre una prueba de tolerancia a la glucosa oral y una infusión de glucosa intravenosa isoglucémica, unidad: pmol/L (GIP, GLP-1)
|
4 horas (de t = 0 a 240 minutos)
|
Medidas de resultado secundarias
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Marcadores inflamatorios
Periodo de tiempo: T inicial = -60 minutos y en t = 45 minutos
|
Evaluado por muestras de sangre, unidad: pg/mL
|
T inicial = -60 minutos y en t = 45 minutos
|
|
Oxidación del sustrato
Periodo de tiempo: De t=15 minutos a 45 minutos y de t=195 minutos a 225 minutos
|
La oxidación del sustrato se evalúa por calorimetría indirecta.
Oxidación de glucosa: unidad: mg/kg/min; oxidación de proteínas: unidad: mg/kg/min; oxidación de lípidos: unidad: mg/kg/min
|
De t=15 minutos a 45 minutos y de t=195 minutos a 225 minutos
|
|
Hormonas
Periodo de tiempo: T inicial = -60 minutos y en t = 45 minutos
|
Las hormonas se evalúan mediante muestras de sangre.
Unidades: péptido C: pmol/L; Cortisol: ng/mL; Adiponectina: mg/L; IGF-I (ng/ml)
|
T inicial = -60 minutos y en t = 45 minutos
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Patrocinador
Colaboradores
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Lauritzen ES, Stoy J, Baech-Laursen C, Grarup N, Jessen N, Hansen T, Moller N, Hartmann B, Holst JJ, Kampmann U. The Effect of Melatonin on Incretin Hormones: Results From Experimental and Randomized Clinical Studies. J Clin Endocrinol Metab. 2021 Nov 19;106(12):e5109-e5123. doi: 10.1210/clinem/dgab521.
- Kampmann U, Lauritzen ES, Grarup N, Jessen N, Hansen T, Moller N, Stoy J. Acute metabolic effects of melatonin-A randomized crossover study in healthy young men. J Pineal Res. 2021 Mar;70(2):e12706. doi: 10.1111/jpi.12706. Epub 2020 Dec 6.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Inicio del estudio
22 de agosto de 2017
Finalización primaria (Actual)
Finalización primaria
27 de febrero de 2019
Finalización del estudio (Actual)
Finalización del estudio
1 de febrero de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Enviado por primera vez
6 de junio de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de junio de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
Publicado por primera vez
2 de julio de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización publicada
25 de marzo de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de marzo de 2020
Última verificación
Última verificación
1 de marzo de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
Otros números de identificación del estudio
- Mel06062017
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .