Estudio de dosis única ascendente sobre la seguridad e inmunogenicidad de NasoVAX

Se podrán incluir en el estudio los sujetos que cumplan con todos los siguientes criterios:

1. Hombres y mujeres de 18 a 49 años, inclusive
2. Buen estado de salud general según lo determine el investigador.
3. Acceso venoso adecuado para flebotomías repetidas.
4. Resultados de laboratorio de detección dentro del rango normal institucional o elevación de Grado 1 si el investigador documenta insignificancia clínica. La creatina quinasa o la bilirrubina pueden ser de Grado 2 si se asocian con alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) normales y el investigador considera que el resultado no es clínicamente significativo debido al ejercicio vigoroso o al síndrome de Gilbert.
5. Prueba de detección de drogas y alcohol negativa en la prueba y predosis el día 1
6. Para mujeres que no han sido esterilizadas quirúrgicamente o que no tienen confirmación de laboratorio de su estado posmenopáusico, prueba de embarazo negativa.
7. Voluntad de practicar un método anticonceptivo altamente efectivo que puede incluir, entre otros, abstinencia, sexo solo con personas del mismo sexo, relación monógama con una pareja posmenopáusica, relación monógama con una pareja vasectomizada, vasectomía, esterilización quirúrgica (histerectomía, o ligadura de trompas bilateral, salpingectomía u ooforectomía), métodos hormonales autorizados, dispositivo intrauterino (DIU) o uso constante de un método de barrera (p. ej., condón, diafragma) con espermicida durante 28 días después de la dosis de NasoVAX/placebo
8. Voluntad de participar y cumplir con todos los aspectos del estudio durante todo el período del estudio, incluidos hisopos nasofaríngeos y muestras de sangre y orina.
9. Provisión de consentimiento informado por escrito

Se excluirán del estudio los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios:

1. Mujeres embarazadas, posiblemente embarazadas o en período de lactancia
2. Contactos domésticos de mujeres embarazadas, niños < 5 años de edad o personas inmunocomprometidas durante el período hasta las 2 semanas posteriores a la vacunación
3. Personas que cuidan a mujeres embarazadas, niños < 5 años de edad o personas inmunocomprometidas durante el período hasta 2 semanas después de la vacunación.
4. Índice de masa corporal > 35,0 kg/m2
5. Resultados positivos para VIH, virus de la hepatitis B o virus de la hepatitis C en el cribado.

6. Asma u otra enfermedad pulmonar crónica de gravedad mayor que leve. Están específicamente excluidos los participantes con cualquiera de los siguientes eventos en el último año:

   • Síntomas diarios
   • Uso diario de agonistas beta 2 de acción corta
   • Uso de esteroides inhalados o teofilina.
   • Uso de esteroides sistémicos en pulsos.
   • Atención de emergencia u hospitalización relacionada con asma u otra enfermedad pulmonar crónica.
   • Esteroides sistémicos para la exacerbación del asma.
7. Antecedentes de diabetes mellitus (se permite diabetes gestacional si no se requirió tratamiento posparto y la glucosa sérica se encuentra actualmente en el rango normal)
8. Historia de enfermedad de las arterias coronarias, arritmia o insuficiencia cardíaca congestiva.
9. Anomalía clínicamente significativa del ECG según lo determine el investigador
10. Hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica > 150 mmHg o presión arterial diastólica > 95 mmHg) en la selección o antes de la dosis el día 1
11. Historia de anafilaxia o angioedema.
12. Alergia conocida a cualquiera de los ingredientes de la formulación de la vacuna.
13. Antecedentes de rinitis crónica, defecto del tabique nasal, paladar hendido, pólipos nasales u otras anomalías nasales que puedan afectar la administración de la vacuna.
14. Cirugía nasal previa o cauterización nasal.
15. Cualquier síntoma de infección de las vías respiratorias superiores o temperatura > 38 °C en los 3 días anteriores al día 1
16. Cualquier síntoma dentro de las 24 horas anteriores al día 1 de una enfermedad de las vías respiratorias superiores o un brote de alergia que, en opinión del investigador, se presenta como congestión nasal o rinorrea que podría inhibir la administración adecuada del IP.
17. Neoplasia maligna conocida o sospechada, excluidos los cánceres de piel no melanoma y otras neoplasias malignas en etapa temprana extirpadas quirúrgicamente que el investigador considera extremadamente improbable que reaparezcan.
18. Personas inmunocomprometidas, incluidas aquellas que han usado corticosteroides (incluidos esteroides intranasales), fármacos alquilantes, antimetabolitos, radiación, productos biológicos inmunomoduladores u otras terapias inmunomoduladoras dentro de los 90 días anteriores al Día 1 o aquellos que planean su uso durante el período del estudio.
19. Uso de estatinas dentro de los 30 días anteriores al Día 1 (consulte la lista en la Sección 6.8.1)
20. Recepción de medicamentos intranasales (incluidos medicamentos de venta libre) dentro de los 30 días anteriores al Día 1
21. Recepción de cualquier producto en investigación (IP) dentro de los 30 días anteriores al Día 1
22. Recepción de cualquier vacuna dentro de los 30 días anteriores al Día 1
23. Recepción de vacuna intranasal dentro de los 90 días anteriores al día 1
24. Recibir cualquier vacuna contra la influenza dentro de los 6 meses anteriores al día 1
25. Cualquier cambio de medicación para una afección médica crónica dentro de los 30 días anteriores al Día 1
26. Uso regular anterior o uso actual de drogas ilícitas intranasales.
27. Fumar de cualquier tipo (p. ej., cigarrillos, cigarrillos electrónicos, marihuana) o consumir cualquier producto de tabaco dentro de los 30 días anteriores al Día 1
28. Cualquier condición médica, psiquiátrica o social o responsabilidad ocupacional o de otro tipo que, a juicio del investigador, interferiría o serviría como contraindicación para el cumplimiento del protocolo, la evaluación de la seguridad (incluida la reactogenicidad) o la capacidad de un sujeto para dar su consentimiento informado.