Studie mit aufsteigender Einzeldosis zur Sicherheit und Immunogenität von NasoVAX

Probanden, die alle der folgenden Kriterien erfüllen, können in die Studie aufgenommen werden:

1. Männer und Frauen im Alter von 18 bis einschließlich 49 Jahren
2. Guter allgemeiner Gesundheitszustand, wie vom Prüfarzt festgestellt
3. Ausreichender venöser Zugang für wiederholte Blutungen
4. Überprüfung der Laborergebnisse innerhalb des institutionellen Normalbereichs oder einer Erhöhung des Grades 1, wenn der Prüfer klinische Bedeutungslosigkeit dokumentiert. Kreatinkinase oder Bilirubin können Grad 2 sein, wenn sie mit normaler Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) assoziiert sind und der Prüfer das Ergebnis aufgrund intensiver körperlicher Betätigung oder des Gilbert-Syndroms als nicht klinisch signifikant erachtet
5. Negatives Drogen- und Alkoholscreening beim Screening und Vordosierung am ersten Tag
6. Für Frauen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder über eine Laborbestätigung des postmenopausalen Status verfügen, ein negativer Schwangerschaftstest
7. Bereitschaft zur Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode, die unter anderem Abstinenz, Sex nur mit Personen des gleichen Geschlechts, monogame Beziehung mit einem postmenopausalen Partner, monogame Beziehung mit einem vasektomierten Partner, Vasektomie, chirurgische Sterilisation (Hysterektomie, oder bilaterale Tubenligatur, Salpingektomie oder Oophorektomie), zugelassene hormonelle Methoden, Intrauterinpessar (IUP) oder konsequente Anwendung einer Barrieremethode (z. B. Kondom, Diaphragma) mit Spermizid für 28 Tage nach der NasoVAX/Placebo-Dosis
8. Bereitschaft zur Teilnahme und Einhaltung aller Aspekte der Studie während des gesamten Studienzeitraums, einschließlich Nasopharyngealabstrichen sowie Blut- und Urinproben
9. Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studie ausgeschlossen:

1. Schwangere, möglicherweise schwangere oder stillende Frauen
2. Haushaltskontakte von schwangeren Frauen, Kindern unter 5 Jahren oder immungeschwächten Personen für den Zeitraum bis zu 2 Wochen nach der Impfung
3. Personen, die für den Zeitraum bis zu 2 Wochen nach der Impfung schwangere Frauen, Kinder unter 5 Jahren oder immungeschwächte Personen betreuen
4. Body-Mass-Index > 35,0 kg/m2
5. Positive Ergebnisse für HIV, Hepatitis-B-Virus oder Hepatitis-C-Virus beim Screening

6. Asthma oder eine andere chronische Lungenerkrankung, deren Schweregrad mehr als leicht ist. Ausdrücklich ausgeschlossen sind Teilnehmer einer der folgenden Veranstaltungen im vergangenen Jahr:

   • Tägliche Symptome
   • Tägliche Einnahme von kurzwirksamen Beta-2-Agonisten
   • Verwendung von inhalativen Steroiden oder Theophyllin
   • Verwendung von pulsierenden systemischen Steroiden
   • Notfallversorgung oder Krankenhausaufenthalt im Zusammenhang mit Asthma oder einer anderen chronischen Lungenerkrankung
   • Systemische Steroide zur Asthma-Exazerbation
7. Vorgeschichte von Diabetes mellitus (Gestationsdiabetes ist zulässig, wenn nach der Geburt keine Behandlung erforderlich war und der Serumglukosespiegel derzeit im normalen Bereich liegt)
8. Vorgeschichte einer koronaren Herzkrankheit, Arrhythmie oder Herzinsuffizienz
9. Klinisch signifikante EKG-Anomalie, wie vom Prüfer festgestellt
10. Schlecht eingestellter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 95 mmHg) beim Screening oder bei der Vordosierung am ersten Tag
11. Vorgeschichte von Anaphylaxie oder Angioödem
12. Bekannte Allergie gegen einen der Inhaltsstoffe der Impfstoffformulierung
13. Vorgeschichte von chronischer Rhinitis, Nasenseptumdefekt, Gaumenspalte, Nasenpolypen oder anderen Nasenanomalien, die die Verabreichung des Impfstoffs beeinträchtigen könnten
14. Vorherige Nasenoperation oder Nasenkauterisation
15. Alle Symptome einer Infektion der oberen Atemwege oder Temperatur > 38 °C innerhalb von 3 Tagen vor Tag 1
16. Alle Symptome innerhalb von 24 Stunden vor Tag 1 der Erkrankung der oberen Atemwege oder des Aufflammens einer Allergie, die sich nach Ansicht des Prüfarztes als verstopfte Nase oder Rhinorrhoe äußern und die ordnungsgemäße Verabreichung des IP behindern könnten
17. Bekannte oder vermutete Malignität, ausgenommen Nicht-Melanom-Hautkrebs und andere chirurgisch entfernte Malignome im Frühstadium, deren Wiederauftreten nach Einschätzung des Prüfarztes äußerst unwahrscheinlich ist
18. Immungeschwächte Personen, einschließlich derjenigen, die innerhalb von 90 Tagen vor Tag 1 Kortikosteroide (einschließlich intranasale Steroide), alkylierende Arzneimittel, Antimetaboliten, Bestrahlung, immunmodulierende Biologika oder andere immunmodulierende Therapien angewendet haben, oder Personen, die die Anwendung während des Studienzeitraums planen
19. Einnahme von Statin-Medikamenten innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 (siehe Liste in Abschnitt 6.8.1)
20. Erhalt intranasaler Medikamente (einschließlich rezeptfreier Medikamente) innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1
21. Erhalt eines Prüfpräparats (IP) innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1
22. Erhalt eines Impfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1
23. Erhalt des intranasalen Impfstoffs innerhalb von 90 Tagen vor Tag 1
24. Erhalt eines Grippeimpfstoffs innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1
25. Jede Änderung der Medikation bei einer chronischen Erkrankung innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1
26. Früherer regelmäßiger Konsum oder aktueller Konsum intranasaler illegaler Drogen
27. Rauchen jeglicher Art (z. B. Zigaretten, elektronische Zigaretten, Marihuana) oder Konsum jeglicher Tabakprodukte innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1
28. Jeder medizinische, psychiatrische oder soziale Zustand oder berufliche oder sonstige Verantwortung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Einhaltung des Protokolls, die Beurteilung der Sicherheit (einschließlich Reaktogenität) oder die Fähigkeit eines Probanden zur Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigen oder als Kontraindikation dafür dienen würde