El efecto pronóstico de los factores ambientales en la enfermedad de Crohn y la colitis (PREdiCCt)
El estudio PREDICCt:
Este es un estudio importante que ahora se está lanzando. Este es el primer estudio de este tipo y está específicamente dirigido a comprender cómo los factores ambientales y los microorganismos intestinales influyen en el brote y la recuperación de la EII. Para el estudio PREdiCCt, los investigadores esperan reclutar a 3100 personas en remisión de la enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa (enfermedad bajo control) de 28 clínicas de enfermedad inflamatoria intestinal en todo el Reino Unido.
Los investigadores esperan llevar a cabo el estudio en las siguientes etapas;-
- Los pacientes con enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o enfermedad inflamatoria intestinal no clasificada (IBDU) en remisión clínica (bajo control) serán abordados en clínicas de gastroenterología de todo el país e invitados a participar en el estudio PREdiCCt. Alternativamente, expresarán su interés en el estudio después de ver los folletos/carteles/videos/redes sociales promocionales de PREdiCCt.
- Los participantes asistirán a una visita clínica para pruebas de rutina y también para completar varios cuestionarios con una enfermera de investigación.
- En casa, durante la próxima semana, los participantes completarán cuestionarios detallados para evaluar su entorno y su dieta. Los participantes también recolectarán una muestra de heces y saliva y la enviarán a nuestros laboratorios (los investigadores han desarrollado formas fáciles de hacerlo de manera confiable por correo). La muestra de heces es para analizar los microorganismos en el intestino del participante y la saliva se usa para analizar su ADN. Además de esto, se les pide a los participantes que completen un diario de alimentos pesados de 4 días. El diario de alimentos se envía a la Universidad de Aberdeen para su análisis.
- Luego, los investigadores seguirán el progreso de los pacientes durante 24 meses. Se les pedirá que completen un breve cuestionario todos los meses con un cuestionario más largo después de 12 meses y que culmine con un cuestionario final 24 meses después de su visita inicial a la clínica.
- Si un participante experimenta un brote, los investigadores recolectarán una muestra de heces adicional; pero lo que es más importante, los investigadores observarán cómo los factores ambientales y de microorganismos registrados al principio difieren entre los que brotan y los que no.
Lo que los investigadores esperan lograr;-
- Descubrir los factores ambientales y dietéticos que los pacientes deben evitar porque desencadenan brotes.
- Descubrir conductas a adoptar por los pacientes porque provocan la remisión.
- Averiguar cómo son los microorganismos que predicen los brotes.
- Obtener información que ayude a futuros estudios destinados a encontrar mejores dietas para los pacientes con EII.
- Desarrollar formas de recopilar información en línea de pacientes con EII sobre su bienestar que los médicos puedan usar de forma rutinaria.
Los investigadores han reunido a expertos médicos, epidemiólogos, microbiólogos, científicos en nutrición y bioinformáticos. Estos expertos utilizarán los sistemas que los investigadores han implementado para asegurarse de que PREdiCCt tenga éxito. Producirá mucha información nueva para ayudar a los pacientes de inmediato; pero la información también ayudará a impulsar muchos estudios futuros importantes que nos acercarán cada vez más a una cura para la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa.
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Condiciones
Condiciones
Descripción detallada
Fondo
La enfermedad inflamatoria intestinal (EII) es una causa común de mala salud crónica entre los jóvenes en el Reino Unido (prevalencia estimada en 1 en 200 para adultos y 1 en 2000 para niños, con una incidencia máxima en la segunda y tercera décadas de la vida) 1-2. Las principales formas de EII, a saber, la enfermedad de Crohn (CD) y la colitis ulcerosa (CU), con demasiada frecuencia confieren a las personas una carga de inflamación intestinal desagradable, intrusiva y potencialmente peligrosa para toda la vida. Los síntomas típicos incluyen dolor abdominal, diarrea, pérdida de peso y letargo. Estos afectan negativamente la escolaridad, el logro laboral, el bienestar psicosocial y la salud sexual 3-4. La EII le cuesta al NHS 720 millones de libras esterlinas al año, sobre la base de un costo promedio por paciente de 3000 libras esterlinas; de los cuales la mitad de los costos son directamente atribuibles a los pacientes con recaídas 5. El enfoque del gasto sanitario en la EII está pasando de la hospitalización y la cirugía al tratamiento médico 6. Sin embargo, las modalidades de tratamiento existentes siguen estando limitadas por la falta de eficacia, toxicidad inaceptable y poca aceptabilidad por parte del paciente. Frecuentemente se requiere intervención quirúrgica mayor (>50% en EC; ~20% en CU), con un alto riesgo de recurrencia de la enfermedad, y existe un mayor riesgo de cáncer (en EC), observándose la mayor incidencia de cáncer de colon en aquellos pacientes con enfermedad mal controlada 7. Sin embargo, existe un amplio espectro de gravedad de la enfermedad. Alrededor de un tercio de los pacientes seguirán un curso de la enfermedad relativamente inactivo 8. Comprender quién contrae la enfermedad progresiva y grave y por qué es una prioridad de investigación urgente. La predicción precisa de estos pacientes permitirá una intervención precisa y personalizada en las primeras etapas del curso de la enfermedad. Esto debería reducir la morbilidad sustancial y los costos asociados con la EII.
Genética, Medio Ambiente y Microbiota e Historia Natural de la Enfermedad.
Los factores genéticos juegan un papel modesto en la definición de la ubicación y extensión de la enfermedad, pero no en el comportamiento de la enfermedad 9-12. Hay evidencia muy limitada sobre la microbiota intestinal en la progresión de la enfermedad, aunque los datos emergentes respaldan un papel potencial en la respuesta al tratamiento. No podemos alterar nuestros genes y, a pesar del gran interés en modificar la microbiota intestinal (p. trasplante fecal) solo hay datos clínicos limitados para respaldar esto 13-14. Sin embargo, está bajo nuestro control cambiar lo que comemos y, por lo tanto, modificar potencialmente nuestra microbiota intestinal a un fenotipo más favorable. Los pacientes sospechan que esto debería ser parte de la respuesta: una de las preguntas más comunes en la clínica es "¿Qué debo comer?" Las estrategias clínicas establecidas incluyen el uso de nutrición enteral exclusiva (NEE) para inducir la remisión en la EC y una dieta baja en fibra para aliviar los síntomas obstructivos en la enfermedad estenosante 15. Sin embargo, más allá de esto, actualmente hay datos muy limitados para respaldar cualquier estrategia dietética específica en curso para la gran mayoría de los pacientes con EII 16. Múltiples líneas de evidencia emergente en modelos animales sugieren que las dietas ricas en fibras vegetales naturales favorecen un entorno intestinal antiinflamatorio, a través de alteraciones en la microbiota intestinal, medibles por las concentraciones de ácidos grasos de cadena corta (AGCC) en las heces 17. La fibra dietética puede proteger contra el desarrollo de la EII a través de varios mecanismos, a través de su conversión en acetato, butirato y propionato (los principales AGCC). En primer lugar, el butirato es la principal fuente de energía de los colonocitos y está asociado al mantenimiento del epitelio intestinal 18. En segundo lugar, los SCFA tienen funciones inmunomoduladoras, incluida la inhibición del factor de transcripción NF-KB, y son los únicos ligandos conocidos del receptor acoplado a proteína G, GPR43, que limita la respuesta inflamatoria 19-20. Curiosamente, la fermentación de la fibra depende de la microbiota intestinal, como las especies de Bacteroidetes, que son deficientes en pacientes con EII 21. La fuente individual de fibra también puede ser importante. En el Estudio de Salud de Enfermeras de EE. UU. de 170 776 mujeres con 3 317 425 años-persona de seguimiento durante 26 años, se diagnosticaron 269 casos incidentes de enfermedad de Crohn y 338 casos de colitis ulcerosa 22. Para la última enfermedad, no hubo asociaciones ni con la ingesta total de fibra dietética ni con la fibra de ningún grupo de alimentos específico. Sin embargo, para la enfermedad de Crohn, el quintil más alto de ingesta de fibra dietética promedio acumulada ajustada por energía, a saber, 24,3 g/día, se asoció con una reducción del riesgo del 41 % en comparación con el quintil más bajo (índice de riesgo (HR) = 0,59, 95 % de confianza intervalo (IC=)=0,39-0,90). Esta reducción se asoció con el contenido de fibra de las frutas (HR del quintil más alto frente al más bajo = 0,57, IC del 95 % = 0,38-0,85) no detectándose asociaciones entre fibra de vegetales, cereales o legumbres.
Estos son temas importantes; la falta de datos significa que los pacientes pueden recurrir a dietas "de moda" no probadas y potencialmente dañinas 16. Más apremiante, este es potencialmente un enfoque terapéutico novedoso para inducir y mantener una remisión prolongada. Serán necesarios estudios de intervención en casos y controles, pero primero se requieren más datos de estudios epidemiológicos observacionales para informar qué 'intervenciones' están indicadas y/o justificadas.
Justificación del estudio
Actualmente es muy difícil predecir qué pacientes con EII en remisión se exacerbarán y cuándo. Hay pocos datos disponibles para asesorar a los pacientes sobre cualquier medida sustancial de estilo de vida que puedan adoptar para ayudar a prevenir o retrasar el brote de enfermedades futuras. Las áreas potenciales de relevancia directa para los pacientes son aspectos de la dieta habitual, el ejercicio regular, el sueño y el estrés, incluido el de los principales eventos de la vida. Se plantea la hipótesis de que existen múltiples factores en la dieta habitual que están asociados con un mayor riesgo de brote de la enfermedad, incluidos niveles reducidos de fibra dietética, niveles altos de PUFA n-6, niveles bajos de PUFA n-3 y emulsionantes dietéticos. También se supone que los altos niveles de actividad física regular reducen las tasas de exacerbación de la enfermedad. Estos aspectos y facetas de la dieta, junto con otros factores del estilo de vida, pueden contribuir en parte a la disbiosis intestinal asociada con el brote, donde los investigadores anticipan ver una reducción en la diversidad microbiana.
El objetivo principal de este estudio es identificar los factores ambientales y de la microbiota intestinal que predisponen al brote de la enfermedad e influyen en los resultados de la enfermedad en la EII. Además, los investigadores tienen como objetivo construir modelos predictivos inteligentes del comportamiento y pronóstico de la enfermedad combinando entradas de datos fenotípicos, ambientales y biológicos de utilidad clínica directa.
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Inscripción
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Aberdeen, Reino Unido
- Aberdeen Royal Infirmary
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Aberystwyth, Reino Unido
- Bronglais General Hospital
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Airdrie, Reino Unido
- NHS Lanarkshire
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Belfast, Reino Unido, BT16 1RH
- Ulster Hospital
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Bristol, Reino Unido
- Bristol Royal Infirmary
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Bury Saint Edmunds, Reino Unido
- West Suffolk NHS Foundation Trust
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Cambridge, Reino Unido
- Cambridge Addenbrooke's Hospital
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Carmarthen, Reino Unido
- Glangwili General Hospital
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Coventry, Reino Unido
- University Hospital Coventry & Warwickshire
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Darlington, Reino Unido
- Darlington Memorial Hospital
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Dundee, Reino Unido, DD2 1UB
- Ninewells Hospital
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Eastbourne, Reino Unido
- Eastbourne General Hospital
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Edinburgh, Reino Unido, EH4 2XU
- Western General Hospital
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Edinburgh, Reino Unido, EH9 1LF
- Royal Hospital for Sick Children,Edinburgh
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Exeter, Reino Unido
- Royal Devon and Exeter Hospital
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Gateshead, Reino Unido
- Queen Elizabeth Hospital
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Glasgow, Reino Unido, G4 0SF
- Glasgow Royal Infirmary
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Glasgow, Reino Unido, G51 4TF
- Queen Elizabeth University Hospital
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Glasgow, Reino Unido, G51 4TF
- Royal Hospital for Children, Glasgow
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Haverfordwest, Reino Unido
- Withybush General Hospital
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Inverness, Reino Unido, IV2 3UJ
- Raigmore Hospital
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Kettering, Reino Unido
- Kettering General Hospital NHS Foundation Trust
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King's Lynn, Reino Unido
- Queen Elizabeth King's Lynn
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Kingston Upon Thames, Reino Unido
- Kingston Hospital
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Kirkcaldy, Reino Unido
- NHS Fife
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Larbert, Reino Unido
- NHS Forth Valley
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Liverpool, Reino Unido
- Royal Liverpool and Broadgreen University Hospitals NHS Trust
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Livingston, Reino Unido, EH54 6PP
- St John's Hospital
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London, Reino Unido
- Royal Free Hospital
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London, Reino Unido
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
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London, Reino Unido
- Royal London Hospital (Barts Health)
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Newcastle, Reino Unido
- Newcastle Royal Victoria Hospital
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Nottingham, Reino Unido
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
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Reading, Reino Unido
- Royal Berkshire Hospital
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Salford, Reino Unido
- Salford Royal Hospital
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Sandwell, Reino Unido
- Sandwell and West Birmingham Hospitals NHS Trust
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Stoke Mandeville, Reino Unido
- Buckinghamshire Healthcare NHS Trust
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Taunton, Reino Unido
- Musgrove Park Hospital
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Wakefield, Reino Unido
- Pinderfield General Hospital
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Warrington, Reino Unido
- Warrington and Halton NHS FT
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Winchester, Reino Unido
- Royal Hampshire Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa confirmada o IBDU (criterios de Lennard-Jones/Porto).
Remisión clínica (ver definición Sección 3.2 del protocolo) > 6 meses desde el diagnóstico de enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o IBDU > 2 meses desde cualquier cambio en la terapia para la enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o IBDU Edad de seis años o más al ingresar al estudio Consentimiento informado por escrito obtenido del paciente o padre/tutor
Criterio de exclusión:
- El paciente no desea participar en todos los aspectos del estudio No puede obtener el consentimiento informado por escrito Corticosteroides sistémicos (orales o intravenosos) en los últimos dos meses Tiopurinas/metotrexato/terapia biológica iniciada en los dos meses anteriores
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Número de grupos/cohortes
Cohortes e Intervenciones
Grupo / CohorteGrupo / Cohorte |
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Pacientes con enfermedad de Crohn
1550 pacientes con enfermedad de Crohn que están controlados sintomáticamente.
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Pacientes con colitis ulcerosa
1550 Pacientes con Colitis Ulcerativa que están sintomáticamente controlados.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Brote clínico
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Se les pedirá a los pacientes que respondan a un seguimiento mensual, proporcionando detalles de su EII durante el último mes. Un brote clínico será determinado por un paciente que responda "no" a la siguiente pregunta en el seguimiento mensual: "¿Cree que su enfermedad ha sido bien controlada en el último mes?" |
Hasta 2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Llamarada clínica dura
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Exacerbación clínica (resultado principal) más el comienzo de cualquier medicación nueva; alteración de la dosificación de la medicación existente para el tratamiento del brote de EII, con aumento de la PCR (>5mg/L) y/o calprotectina fecal (>200mcg/g).
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Hasta 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Patrocinador
Colaboradores
Colaboradores
Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Charlie Lees, University of Edinburgh
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización primaria
Finalización del estudio (Actual)
Finalización del estudio
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Publicado por primera vez
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización publicada
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
Otros números de identificación del estudio
- 16/WM/0152
- IRAS183889 (Otro identificador: IRAS)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Los datos anonimizados se compartirán con los colaboradores para permitir el análisis.
Solo se publicarán datos de nivel agregado.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .