Den prognostiska effekten av miljöfaktorer vid Crohns och kolit (PREdiCCt)
PREdiCCt-studien:
Detta är en stor studie som nu lanseras. Detta är den första studien i sitt slag och är specifikt inriktad på att förstå hur miljöfaktorer och tarmmikroorganismerna påverkar IBD-utbrott och återhämtning. För PREdiCCt-studien hoppas utredarna kunna rekrytera 3100 personer i remission från Crohns sjukdom eller ulcerös kolit (sjukdom under kontroll) från 28 kliniker för inflammatoriska tarmsjukdomar över hela Storbritannien.
Utredarna hoppas kunna genomföra studien i följande steg;-
- Patienter med Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller inflammatorisk tarmsjukdom oklassificerad (IBDU) i klinisk remission (under kontroll) kommer att kontaktas på gastroenterologiska kliniker över hela landet och bjudas in att delta i PREdiCCt-studien. Alternativt kommer de att uttrycka sitt intresse för studien efter att ha sett PREdiCCt reklambroschyrer/affischer/videor/sociala medier.
- Deltagarna kommer att närvara vid ett klinikbesök för rutinmässiga tester och även för att fylla i flera frågeformulär med en forskningssköterska.
- Hemma under nästa vecka kommer deltagarna att fylla i detaljerade frågeformulär som bedömer sin miljö och kost. Deltagarna kommer också att samla in ett avförings- och salivprov och skicka detta till våra laboratorier (utredarna har utvecklat enkla sätt att göra detta på ett tillförlitligt sätt per post). Avföringsprovet ska analysera mikroorganismerna i deltagarens tarm och saliven används för att analysera deras DNA. Utöver detta ombeds deltagarna att fylla i en 4-dagars vägd matdagbok. Matdagboken skickas till University of Aberdeen för analys.
- Utredarna kommer sedan att följa patienternas framsteg under 24 månader. De kommer att bli ombedda att fylla i ett kort frågeformulär varje månad med ett längre frågeformulär efter 12 månader och som kulminerar i ett sista frågeformulär 24 månader efter deras första klinikbesök.
- Om en deltagare upplever ett bloss, kommer utredarna att samla in ytterligare ett avföringsprov; men viktigast av allt kommer utredarna att titta för att se hur miljö- och mikroorganismfaktorerna som registrerades i början skiljer sig åt för de som blossar upp jämfört med de som inte gör det.
Vad utredarna hoppas uppnå;-
- Ta reda på de miljö- och kostfaktorer som patienter bör undvika eftersom de utlöser flare.
- Att ta reda på beteenden för patienter att anta eftersom de ger remission.
- Ta reda på hur de mikroorganismer som förutsäger flamma ser ut.
- Få information som hjälper framtida studier som syftar till att hitta bättre dieter för IBD-drabbade.
- Utveckla sätt att samla information online från IBD-patienter om deras välbefinnande som läkare rutinmässigt kan använda.
Utredarna har samlat expertläkare, epidemiologer, mikrobiologer, nutritionsvetare och bioinformatiker. Dessa experter kommer att använda de system som utredarna har infört för att säkerställa att PREdiCCt lyckas. Det kommer att ge en hel del ny information för att genast hjälpa drabbade; men informationen kommer också att hjälpa till att kickstarta många viktiga framtida studier som kommer att föra oss allt närmare ett botemedel mot Crohns sjukdom och ulcerös kolit.
Studieöversikt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Bakgrund
Inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) är en vanlig orsak till kronisk ohälsa bland unga människor i Storbritannien (prevalensen uppskattas till 1 av 200 för vuxna och 1 av 2000 för barn, med en toppincidens under andra och tredje decennierna av livet) 1-2. De viktigaste formerna av IBD, nämligen Crohns sjukdom (CD) och ulcerös kolit (UC), ger alltför ofta en livstid av obehaglig, påträngande och potentiellt farlig börda av tarminflammation på individer. Typiska symtom är buksmärtor, diarré, viktminskning och slöhet. Dessa påverkar skolgång, arbetsprestationer, psykosocialt välbefinnande och sexuell hälsa negativt 3-4. IBD kostar NHS £720 miljoner per år, baserat på en genomsnittlig kostnad per patient på £3 000; varav hälften av kostnaderna är direkt hänförliga till återfallande patienter 5. Sjukvårdsutgifternas fokus vid IBD flyttas från sjukhusvistelse och operation till medicinsk terapi 6. Befintliga behandlingsmetoder förblir dock begränsade av bristande effekt, oacceptabel toxicitet och dålig patientacceptans. Större kirurgiska ingrepp krävs ofta (>50 % vid CD; ~20 % vid UC), med hög risk för återfall av sjukdomen, och det finns en ökad risk för cancer (vid CD), med den högsta förekomsten av tjocktarmscancer som observerats i de patienter med dåligt kontrollerad sjukdom 7. Ändå finns det ett brett spektrum av sjukdomens svårighetsgrad. Ungefär en tredjedel av patienterna kommer att följa ett relativt stilla sjukdomsförlopp 8. Att förstå vem som får allvarlig, progressiv sjukdom och varför, är en akut forskningsprioritet. Exakt förutsägelse av dessa patienter kommer att möjliggöra exakt, skräddarsydd intervention tidigt i sjukdomsförloppet. Detta bör minska den betydande sjukligheten och kostnaderna förknippade med IBD.
Genetik, miljö och mikrobiota och sjukdomsnaturhistoria.
Genetiska faktorer spelar en blygsam roll för att definiera sjukdomens lokalisering och omfattning men inte sjukdomsbeteende 9-12. Det finns mycket begränsade bevis om tarmmikrobiotan i sjukdomsprogression, även om nya data stödjer en potentiell roll i behandlingssvaret. Vi kan inte förändra våra gener och trots ett intensivt intresse för att modifiera tarmmikrobiotan (t. fekal transplantation) finns det endast begränsade kliniska data som stödjer detta 13-14. Det är dock inom vår kontroll att ändra vad vi äter och därför potentiellt modifiera vår tarmmikrobiota till en mer gynnsam fenotyp. Patienter misstänker att detta borde vara en del av svaret: en av de vanligaste frågorna på kliniken är "Vad ska jag äta?" Etablerade kliniska strategier inkluderar användningen av exklusiv enteral nutrition (EEN) för att inducera remission i CD, och en fiberfattig diet för att lindra obstruktiva symtom vid förträngande sjukdom 15. Men utöver detta finns det för närvarande mycket begränsade data för att stödja någon pågående specifik koststrategi för de allra flesta patienter med IBD 16. Flera rader av framväxande bevis i djurmodeller tyder på att dieter med högt innehåll av naturliga växtfibrer gynnar en antiinflammatorisk tarmmiljö, via förändringar i tarmmikrobiotan, mätbara med kortkedjiga fettsyrakoncentrationer (SCFA) i avföring 17. Kostfibrer kan skydda mot utvecklingen av IBD, genom flera mekanismer, genom dess omvandling till acetat, butyrat och propionat (de viktigaste SCFAs). För det första är butyrat den huvudsakliga energikällan för kolonocyter och är associerad med underhållet av tarmepitel 18. För det andra har SCFA immunmodulerande roller inklusive hämning av transkriptionsfaktorn NF-KB och är de enda kända liganderna av G-proteinkopplad receptor, GPR43, som begränsar det inflammatoriska svaret 19-20. Intressant nog är jäsningen av fibrer beroende av tarmmikrobiota, såsom Bacteroidetes-arter, som har brist på patienter med IBD 21. Den individuella fiberkällan kan också vara viktig. I US Nurses' Health Study av 170 776 kvinnor med 3 317 425 personår av uppföljning under 26 år diagnostiserades 269 fall av Crohns sjukdom och 338 fall av ulcerös kolit 22. För den senare sjukdomen fanns det inga samband med vare sig totalt kostfiberintag eller fibrer från några specifika livsmedelsgrupper. Men för Crohns sjukdom var den högsta kvintilen av energijusterat kumulativt genomsnittligt kostfiberintag, nämligen 24,3 g/dag, associerad med en minskning av risken med 41 % jämfört med den lägsta kvintilen (hazard ratio (HR) =0,59, 95 % konfidens) intervall (CI=)=0,39-0,90). Denna minskning var associerad med fiberinnehållet från frukt (högsta vs. lägsta kvintil HR=0,57, 95 % CI=0,38-0,85) utan några samband detekterade mellan fibrer från grönsaker, spannmål eller baljväxter.
Det är viktiga frågor; bristen på data innebär att patienter kan ta till oprövade och potentiellt skadliga "fadish"-dieter 16. Mer pressande är detta potentiellt ett nytt terapeutiskt tillvägagångssätt för att både inducera och bibehålla förlängd remission. Interventionsstudier i fall och kontroller kommer att vara nödvändiga, men först krävs ytterligare data från observationsepidemiologiska studier för att informera om vilka "ingripanden" som är indicerade och/eller motiverade.
Skäl för studien
Det är för närvarande mycket svårt att förutsäga vilka IBD-patienter i remission som kommer att blossa upp och när. Det finns få data tillgängliga för att ge patienter råd om alla väsentliga livsstilsåtgärder de kan vidta för att förhindra eller fördröja framtida sjukdomar från att blossa upp. Potentiella områden av direkt relevans för patienterna är aspekter av vanemässig kost, regelbunden motion, sömn och stress, inklusive det från stora livshändelser. Det antas att det finns flera faktorer i den vanliga kosten som är förknippade med ökad risk för sjukdomsutbrott, inklusive minskade nivåer av kostfiber, höga nivåer av n-6 PUFA, låga nivåer av n-3 PUFA och kostemulgeringsmedel. Höga nivåer av regelbunden fysisk aktivitet antas också minska antalet sjukdomsutbrott. Dessa kostaspekter och aspekter i samverkan med andra livsstilsfaktorer kan delvis bidra till den intestinala dysbiosen som är förknippad med flare, där utredarna förväntar sig en minskning av mikrobiell mångfald.
Huvudsyftet med denna studie är att identifiera de miljö- och tarmmikrobiotafaktorer som predisponerar för sjukdomsutbrott och påverkar sjukdomsutfall vid IBD. Vidare syftar utredarna till att bygga intelligenta prediktiva modeller av sjukdomsbeteende och prognos som kombinerar fenotypiska, miljömässiga och biologiska dataingångar av direkt klinisk nytta.
Studietyp
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Inskrivning
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Aberdeen, Storbritannien
- Aberdeen Royal Infirmary
-
Aberystwyth, Storbritannien
- Bronglais General Hospital
-
Airdrie, Storbritannien
- NHS Lanarkshire
-
Belfast, Storbritannien, BT16 1RH
- Ulster Hospital
-
Bristol, Storbritannien
- Bristol Royal Infirmary
-
Bury Saint Edmunds, Storbritannien
- West Suffolk NHS Foundation Trust
-
Cambridge, Storbritannien
- Cambridge Addenbrooke's Hospital
-
Carmarthen, Storbritannien
- Glangwili General Hospital
-
Coventry, Storbritannien
- University Hospital Coventry & Warwickshire
-
Darlington, Storbritannien
- Darlington Memorial Hospital
-
Dundee, Storbritannien, DD2 1UB
- Ninewells Hospital
-
Eastbourne, Storbritannien
- Eastbourne General Hospital
-
Edinburgh, Storbritannien, EH4 2XU
- Western General Hospital
-
Edinburgh, Storbritannien, EH9 1LF
- Royal Hospital for Sick Children,Edinburgh
-
Exeter, Storbritannien
- Royal Devon and Exeter Hospital
-
Gateshead, Storbritannien
- Queen Elizabeth Hospital
-
Glasgow, Storbritannien, G4 0SF
- Glasgow Royal Infirmary
-
Glasgow, Storbritannien, G51 4TF
- Queen Elizabeth University Hospital
-
Glasgow, Storbritannien, G51 4TF
- Royal Hospital for Children, Glasgow
-
Haverfordwest, Storbritannien
- Withybush General Hospital
-
Inverness, Storbritannien, IV2 3UJ
- Raigmore Hospital
-
Kettering, Storbritannien
- Kettering General Hospital NHS Foundation Trust
-
King's Lynn, Storbritannien
- Queen Elizabeth King's Lynn
-
Kingston Upon Thames, Storbritannien
- Kingston Hospital
-
Kirkcaldy, Storbritannien
- NHS Fife
-
Larbert, Storbritannien
- NHS Forth Valley
-
Liverpool, Storbritannien
- Royal Liverpool and Broadgreen University Hospitals NHS Trust
-
Livingston, Storbritannien, EH54 6PP
- St John's Hospital
-
London, Storbritannien
- Royal Free Hospital
-
London, Storbritannien
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
London, Storbritannien
- Royal London Hospital (Barts Health)
-
Newcastle, Storbritannien
- Newcastle Royal Victoria Hospital
-
Nottingham, Storbritannien
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
-
Reading, Storbritannien
- Royal Berkshire Hospital
-
Salford, Storbritannien
- Salford Royal Hospital
-
Sandwell, Storbritannien
- Sandwell and West Birmingham Hospitals NHS Trust
-
Stoke Mandeville, Storbritannien
- Buckinghamshire Healthcare NHS Trust
-
Taunton, Storbritannien
- Musgrove Park Hospital
-
Wakefield, Storbritannien
- Pinderfield General Hospital
-
Warrington, Storbritannien
- Warrington and Halton NHS FT
-
Winchester, Storbritannien
- Royal Hampshire Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Bekräftad Crohns sjukdom eller ulcerös kolit eller IBDU (Lennard-Jones/Porto-kriterier).
Klinisk remission (se definition avsnitt 3.2 i protokollet) >6 månader sedan diagnosen Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller IBDU >2 månader sedan någon förändring av behandlingen för Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller IBDU Ålder sex år eller äldre vid studiestart Skriftligt informerat samtycke fås från patient eller förälder/vårdnadshavare
Exklusions kriterier:
- Patient som inte vill delta i alla aspekter av studien. Kan inte erhålla skriftligt informerat samtycke Systemiska kortikosteroider (orala eller intravenösa) inom de senaste två månaderna Tiopuriner/metotrexat/biologisk behandling påbörjad under de föregående två månaderna
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Antal grupper/kohorter
Kohorter och interventioner
Grupp / KohortGrupp / Kohort |
|---|
|
Patienter med Crohns sjukdom
1550 patienter med Crohns sjukdom som är symtomatiskt kontrollerade.
|
|
Patienter med ulcerös kolit
1550 patienter med ulcerös kolit som är symtomatiskt kontrollerade.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Klinisk flare
Tidsram: Upp till 2 år
|
Patienterna kommer att bli ombedda att svara på en månatlig uppföljning och ge information om sin IBD under den senaste månaden. En klinisk flare kommer att fastställas av en patient som svarar "nej" på följande fråga i den månatliga uppföljningen: "Tror du att din sjukdom har kontrollerats väl under den senaste månaden?" |
Upp till 2 år
|
Sekundära resultatmått
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Hård klinisk flare
Tidsram: Upp till 2 år
|
Klinisk flare (primärt resultat) plus påbörjad ny medicinering; ändrad dosering av befintlig medicin för behandling av IBD-utslag, med en ökning av CRP (>5mg/L) och/eller fekalt kalprotektin (>200mcg/g).
|
Upp till 2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Sponsor
Samarbetspartners
Samarbetspartners
Utredare
Utredare
- Huvudutredare: Charlie Lees, University of Edinburgh
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Primärt slutförande
Avslutad studie (Faktisk)
Avslutad studie
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Första postat
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste uppdatering publicerad
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
Andra studie-ID-nummer
- 16/WM/0152
- IRAS183889 (Annan identifierare: IRAS)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Anonymiserad data kommer att delas med samarbetspartners för att möjliggöra analys.
Endast data på aggregerad nivå kommer att publiceras.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Inflammatoriska tarmsjukdomar
-
NCT07293624Anmälan via inbjudanSystemisk inflammation | Bariatrisk kirurgi | Bariatric Sleeve Gastrectomy | Dietary Inflammatory Index (DII) | Systemiska inflammationsmarkörer | Inflammation
-
NCT01801839AvslutadSepsis | SIRS (Systemic Inflammatory Response Syndrome)
-
NCT01494389OkändSepsis | SIRS (Systemic Inflammatory Response Syndrome)
-
NCT02127502AvslutadSepsis | Systemic Inflammatory Response Syndrome (SIRS)
-
NCT01921049AvslutadSystemic Inflammatory Response Syndrome (SIRS)
-
NCT07476391AvslutadSystemic Inflammatory Response Syndrome (SIRS)
-
NCT02728401AvslutadSepsis | Systemic Inflammatory Response Syndrome (SIRS)
-
NCT00279591AvslutadPediatriska patienter med SIRS (Systemic Inflammatory Response Syndrome)
-
NCT01624246AvslutadSystemic Inflammatory Response Syndrome (SIRS) | Augmented Renal Clearance (ARC)
-
NCT07543354Har inte rekryterat ännu