Observe y espere en el cáncer de recto distal tratado con dMMR/MSI-H con anticuerpo monoclonal PD-1 (BASKET)
Observar y esperar en pacientes con dMMR/MSI-H Cáncer de recto distal Acceso a la respuesta patológica completa después de la terapia con anticuerpos monoclonales PD-1: un estudio abierto, multicéntrico, prospectivo (BASKET)
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Inscripción
Fase
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
Estudio Contacto
- Nombre: Jun Huang, MD
- Número de teléfono: +8613926451242
- Correo electrónico: huangj97@mail.sysu.edu.cn
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Jianping Wang, MD
- Número de teléfono: +8613808874808
- Correo electrónico: wangjpgz@126.com
Ubicaciones de estudio
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana
- Reclutamiento
- Sun Yatsen University
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Contacto:
- Jun Huang, MD
- Número de teléfono: +8613926451242
- Correo electrónico: huangj97@mail.sysu.edu.cn
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Criterios preliminares de inclusión:
- Adenocarcinoma de recto identificado histológicamente,
- La inmunohistoquímica (IHC) de la biopsia tumoral identificó dMMR, incluido uno o más deficientes en la expresión de las proteínas MSH1, MSH2, MSH6 y PMS2 y se diagnosticó como reparación deficiente de la falta de coincidencia (dMMR), o se identificó la secuenciación de próxima generación (MSI-H); la resonancia magnética identificó el tumor inferior margen más bajo que el reflejo peritoneal,
- Estadificación clínica TxNxM0, con o sin MRF positivo, con o sin EMVI positivo,
- Método de estadificación: todos los pacientes se someten a palpación rectal, resonancia magnética de alta resolución ± examen de ultrasonido transrectal, ganglio linfático perientérico (LN) positivo: diámetro corto ≥10 mm LN o LN con forma metastásica típica y carácter de RM, los datos clínicos deben ser reevaluados y juzgados por grupo de evaluación del centro cuando hay etapas contradictorias, la metástasis a distancia se excluyó mediante tomografía computarizada mejorada de tórax y abdomen y resonancia magnética realzada pélvica,
- Ningún síntoma de obstrucción intestinal, u obstrucción aliviada después de la colostomía proximal,
- Sin antecedentes de cirugía rectal,
- Sin antecedentes de quimioterapia o radioterapia,
- Sin antecedentes de tratamiento biofarmacéutico (como anticuerpos monoclonales), inmunoterapia (como anticuerpos anti PD-1, anticuerpos anti PD-L1, anticuerpos anti PD-L2 o anti CTLA-4) u otro tratamiento farmacológico en investigación,
- Restricción de historial de endocrinoterapia: No
- Consentimiento informado asignado, Criterios de inclusión finales:
- Respuesta clínica completa (cCR) (TC torácica, abdominal y pélvica mejorada o resonancia magnética pélvica mejorada o ecografía transrectal comprobada)
- Biopsia ecográfica transrectal o biopsia endoscópica con respuesta patológicamente completa (pCR)
Criterio de exclusión:
- La arritmia necesita un tratamiento antiarritmia (excepto el agente bloqueador β o la digoxina), enfermedad coronaria sintomática o isquemia miocárdica (infarto de miocardio dentro de los 6 meses) o insuficiencia cardíaca congestiva (ICC)> NYHA grado II,
- Hipertensión severa no bien controlada con medicamentos,
- Antecedentes de infección por VIH o fase activa de hepatitis crónica B o C (copias altas de ADN del virus),
- Tuberculosis (TB) activa, aceptar tratamiento anti-TB o tratamiento anti-TB dentro de 1 año antes de la prueba de detección,
- Otra infección grave clínica activa (NCI-CTC V5.0),
- Evidencias de metástasis a distancia pélvicas fuera,
- Discrasia, disfunción de órganos,
- Antecedentes de radioterapia pélvica o abdominal,
- Múltiples CCR o tumores multiprimarios;
- La epilepsia necesita tratamientos (terapia con esteroides o antiepilépticos),
- Otros antecedentes de tumores malignos en los últimos 5 años,
- Sobre el abuso de drogas, condiciones médicas y psicológicas o sociales que puedan interferir con los pacientes o la evaluación de los resultados del estudio,
- Cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedades autoinmunes (que incluyen, entre otros: neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo, asma que necesita broncodilatadores),
- Cualquier inyección de vacuna antiinfecciosa 4 semanas antes de la inclusión,
- Exposición a largo plazo a inmunosupresores, combinación de uso sistémico o tópico de corticosteroides (dosis> 10 mg/día de prednisolona u hormona equivalente);
- Alergia conocida o sospechosa a cualquier medicamento relacionado con el estudio,
- Cualquier estado inestable podría causar daños a la seguridad y el cumplimiento de los pacientes,
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia que tienen la capacidad de tener hijos sin métodos anticonceptivos,
- Negarse a firmar el consentimiento informado
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Número de brazos
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazoGrupo de participantes/brazo |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
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Experimental: mira y espera
los pacientes con reparación de errores de emparejamiento de ADN, deficiencia de microsatélites, cáncer de recto distal alto obtuvieron una respuesta patológica completa después de 6 cursos de terapia con anticuerpo monoclonal PD-1 (200 mg/curso/Q3W) y comenzaron a observar y esperar.
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los pacientes con reparación de errores de emparejamiento de ADN, deficiencia de microsatélites, cáncer de recto distal alto obtuvieron una respuesta patológica completa después de 6 cursos de terapia con anticuerpo monoclonal PD-1 (200 mg/curso/Q3w) y comenzaron a observar y esperar.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de DFS de 1 año
Periodo de tiempo: 1 año
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Tasa de supervivencia libre de enfermedad de 1 año
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de incidencia de eventos adversos relacionados con anticuerpos monoclonales PD-1 Grado ≥3
Periodo de tiempo: 1 año
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Tasa de incidencia de participantes con eventos adversos relacionados con anticuerpos monoclonales PD-1 de Grado ≥3 según la evaluación de CTCAE v4.0
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1 año
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tasa recurrente local
Periodo de tiempo: 3 años
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tasa local recurrente de cáncer rectal original
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3 años
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tasa de metástasis a distancia
Periodo de tiempo: 3 años
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tasa de metástasis a distancia
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3 años
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Tasa DFS de 3 años
Periodo de tiempo: 3 años
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Tasa de supervivencia libre de enfermedad a 3 años
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3 años
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Tasa de SG de 3 años
Periodo de tiempo: 3 años
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3 años Tasa de supervivencia general
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3 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Patrocinador
Investigadores
Investigadores
- Silla de estudio: Jianping Wang, MD, Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
- Silla de estudio: Jun Huang, MD, Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Le DT, Uram JN, Wang H, Bartlett BR, Kemberling H, Eyring AD, Skora AD, Luber BS, Azad NS, Laheru D, Biedrzycki B, Donehower RC, Zaheer A, Fisher GA, Crocenzi TS, Lee JJ, Duffy SM, Goldberg RM, de la Chapelle A, Koshiji M, Bhaijee F, Huebner T, Hruban RH, Wood LD, Cuka N, Pardoll DM, Papadopoulos N, Kinzler KW, Zhou S, Cornish TC, Taube JM, Anders RA, Eshleman JR, Vogelstein B, Diaz LA Jr. PD-1 Blockade in Tumors with Mismatch-Repair Deficiency. N Engl J Med. 2015 Jun 25;372(26):2509-20. doi: 10.1056/NEJMoa1500596. Epub 2015 May 30.
- Scott E. Chemohormonal therapy in metastatic hormone-sensitive prostate cancer. Sweeney CJ, Chen YH, Carducci M, Liu G, Jarrard DF, Eisenberger M, Wong YN, Hahn N, Kohli M, Cooney MM, Dreicer R, Vogelzang NJ, Picus J, Shevrin D, Hussain M, Garcia JA, DiPaola RS. Department of Medicine; Department of Biostatistics and Computational Biology; Dana-Farber Cancer Institute, Boston; Harvard Medical School, Boston; Johns Hopkins University, Baltimore; University of Wisconsin Carbone Cancer Center; School of Medicine and Public Health; Madison; Fox Chase Cancer Center, Temple University Health System, Philadelphia; Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center, Indianapolis; Mayo Clinic, Rochester, MN; University Hospitals Case Medical Center, Seidman Cancer Center; Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute; Both in Cleveland; University of Virginia Cancer Center, Charlottesville; Comprehensive Cancer Centers of Nevada, Las Vegas; Siteman Cancer Center, Washington University School of Medicine, St. Louis; NorthShore University Health System, Evanston, IL; University of Michigan Comprehensive Cancer Center, Ann Arbor; Rutgers Cancer Institute of New Jersey, New Brunswick.N Engl J Med. 2015 Aug 20;373(8):737-46. [Epub 2015 Aug 5]. doi: 10.1056/NEJMoa1503747. Urol Oncol. 2017 Mar;35(3):123. doi: 10.1016/j.urolonc.2016.12.021. Epub 2017 Feb 1.
- Sclafani F. PD-1 inhibition in metastatic dMMR/MSI-H colorectal cancer. Lancet Oncol. 2017 Sep;18(9):1141-1142. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30512-0. Epub 2017 Jul 19. No abstract available.
- Das R, Verma R, Sznol M, Boddupalli CS, Gettinger SN, Kluger H, Callahan M, Wolchok JD, Halaban R, Dhodapkar MV, Dhodapkar KM. Combination therapy with anti-CTLA-4 and anti-PD-1 leads to distinct immunologic changes in vivo. J Immunol. 2015 Feb 1;194(3):950-9. doi: 10.4049/jimmunol.1401686. Epub 2014 Dec 24.
- Prasad V, Kaestner V, Mailankody S. Cancer Drugs Approved Based on Biomarkers and Not Tumor Type-FDA Approval of Pembrolizumab for Mismatch Repair-Deficient Solid Cancers. JAMA Oncol. 2018 Feb 1;4(2):157-158. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.4182. No abstract available.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Inicio del estudio
Finalización primaria (Estimado)
Finalización primaria
Finalización del estudio (Estimado)
Finalización del estudio
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
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- E2020132
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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