Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que compara la eficacia y la seguridad de la rehabilitación oral de Sialanar Plus con la rehabilitación oral de Placebo Plus para niños y adolescentes con sialorrea grave y neurodiscapacidades, (SALIVA)

Este es un estudio de fase 4, doble ciego, controlado con placebo, aleatorizado, multicéntrico realizado en Francia para evaluar la eficacia y seguridad del bromuro de glicopirronio (Sialanar®) versus placebo además del manejo estándar de atención (SOC) (rehabilitación) en niños con sialorrea grave relacionada con neurodiscapacidades crónicas, es decir, parálisis cerebral, síndrome de Angelman, síndrome de Rett, epilepsia, esclerosis lateral amiotrófica y retraso mental. La población de pacientes serán niños de 3 a 17 años con sialorrea severa debida a trastornos neurológicos crónicos, definida como una puntuación de al menos 6 en la Teachers Drooling Scale modificada (mTDS), después de al menos 3 meses de tratamiento no farmacológico. rehabilitación. Se inscribirá en el estudio un total de 80 pacientes que cumplan los criterios de elegibilidad (ver sección 6.3). Se evaluarán los criterios generales de elegibilidad y se realizará la escala DIS (versión validada en francés) en la visita de inscripción. Los pacientes inscritos en el estudio serán aleatorizados para recibir el fármaco del estudio de forma doble ciego, ya sea Sialanar® o placebo. Los pacientes elegibles serán aleatorizados en una proporción de 1:1 en los brazos de 2 tratamientos sin estratificación adicional. Los pacientes recibirán el fármaco del estudio, una solución oral, 3 veces al día durante el período ciego de 3 meses. La titulación se realizará durante las primeras 5 semanas como se detalla en el apartado 7.1.3 Las visitas ambulatorias se realizarán en D28 y D84. Las entrevistas telefónicas se realizarán todas las semanas durante el período de titulación y en D56.

La duración del estudio doble ciego controlado con placebo se programará para 3 meses con la visita final del período doble ciego en D84. Después de la evaluación D84, se invitará a los pacientes a continuar con una extensión de estudio abierto (OLSE) de 6 meses con pacientes que no recibieron Sialanar® que continúan con el tratamiento y pacientes que no recibieron placebo que comienzan con Sialanar®. Se realizará un período de titulación para los pacientes que inician Sialanar®, monitoreados por entrevistas telefónicas semanales. También se programarán entrevistas telefónicas en el D140. La visita a la clínica se programará en D168 para todos los pacientes. La visita final de OLSE tendrá lugar en D252. Se evaluará la respuesta de la enfermedad de los pacientes con la Escala de impacto del babeo (DIS), que incluye 10 elementos calificados en una escala del 1 al 10 en D0 y durante las visitas de seguimiento en D28, D84 y D252. La calidad de vida se evaluará a través del instrumento de autoinforme DISABKIDS completado por los padres/cuidadores y los niños, cuando sea posible. Los eventos adversos se recopilarán en cada visita del padre o cuidador y del participante cuando sea posible. Todos los eventos adversos se registrarán en cada visita programada y fuera de las visitas según sea necesario. Todos los SAE y SUSAR se registrarán y notificarán según las directrices estándar de la EMA (cf. Sección 9.2).

La duración del estudio será de aproximadamente 15 meses, incluidos 6 meses de inscripción y 9 meses de seguimiento desde el último paciente inscrito (3 meses para el período ciego y 6 meses para la OLSE). El final del período ciego corresponderá a la última visita completada por el paciente D84. El final de la OLSE corresponderá a la última visita del paciente completada D252. Después de que todos los pacientes completen el período ciego, se realizará el análisis final del resultado primario (cambio en DIS en D84). El análisis de seguimiento del período OLSE se llevará a cabo una vez que todos los pacientes finalizaron el estudio. Todos los datos de seguridad se analizarán independientemente del resultado del ensayo.