Estudio de no interacción de clortalidona y losartán en combinación fija, en sujetos sanos, en ayunas
No hay interacción farmacocinética entre clortalidona y losartán, en voluntarios sanos en ayunas, administrados en combinación fija frente a componentes individuales administrados de forma conjunta y por separado
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Inscripción
Fase
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Mexico City, México, 11000
- Laboratorio Silanes, S.A. de C.V.
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- La participación de los sujetos fue voluntaria de acuerdo a los lineamientos propuestos en la Ley General de Salud y se obtendrá su consentimiento de acuerdo a la citada ley. Asimismo, se mantendrán los estándares establecidos por la Declaración de Helsinki, la Revista Brasileña y las Buenas Prácticas Clínicas.
- Solo se incluyeron voluntarios varones sanos entre 18 y 55 años de edad. - El índice de masa corporal de los sujetos debe estar entre 18.0-27.0 kg/m2 según Quetelet.
- Los voluntarios deben estar sanos, criterio determinado por los resultados de una historia clínica completa realizada por los médicos del sitio de Investigación Clínica y el laboratorio y prueba clínica (electrocardiograma de 12 derivaciones) realizado por un Laboratorio Clínico certificado y/o personal del Centro.
- Los límites de variación permitidos dentro de la normalidad en la visita de selección fueron: presión arterial (sentado) de 90 a 129 mmHg sistólica y de 60 a 79 mmHg diastólica, frecuencia cardíaca entre 50 y 100 latidos por minuto y frecuencia respiratoria entre 14 y 20 respiraciones por minuto según POE vigente con código CLI-DES-008 “Medición de Signos Vitales”. Los signos vitales se tomarán después de 5 minutos de reposo en posición sentada.
- Sujetos dispuestos a practicar la abstinencia como estilo de vida o usar dos métodos de planificación familiar (incluidos métodos de barrera, dispositivo intrauterino no hormonal u obstrucción tubárica bilateral e histerectomía) durante el curso del estudio clínico y hasta 30 días después de la última dosis.
Los exámenes de laboratorio y pruebas que se realizarán para la inclusión de los sujetos durante la visita de selección al estudio serán:
- Biometría hemática completa con recuento diferencial: leucocitos, eritrocitos, hemoglobina, hematocrito, volumen corpuscular medio, hemoglobina corpuscular media, concentración de hemoglobina corpuscular media, amplitud de distribución de eritrocitos, plaquetas, neutrófilos, linfocitos, monocitos, eosinófilos, basófilos.
- Química sanguínea de 27 elementos: glucosa, urea, BUN, creatinina, relación BUN/creatinina, ácido úrico, colesterol, colesterol HDL, trigliperidos, colesterol LDL, colesterol no HDL, índice aterogénico, proteínas totales, albúmina, globulinas, relación A/ G, bilirrubina total, bilirrubina directa, bilirrubina indirecta, ALT (alanina aminotransferasa), AST (aspartato aminotransferasa), fostatasa alcalina, gamma-glutamiltraspeptidasa, LDH, hierro, calcio, sodio, potasio y cloro.
- Examen general de orina. Examen físico (color, apariencia, densidad); examen químico (pH, leucocitos, nitritos, proteínas, glucosa, cetonas, bilirrubina, urobilinógeno, hemoglobina); examen microscópico (leucocitos, eritrocitos, eritrocitos dismórficos, cilindros, cristales, células del pavimento, células tubulares renales, redes mucoides, bacterias, levaduras).
- Pruebas de suero de hepatitis B y C: antígeno de superficie del VHB y anticuerpo anti-VHC.
- Pruebas de VIH en suero: anticuerpos anti-VIH [virus de la inmunodeficiencia humana] 1 y 2.
- Prueba de suero VDRL [Laboratorio de Investigación de Enfermedades Venéreas].
- Pruebas de abuso de drogas en orina (cualitativas) en la visita de selección y aproximadamente 12 horas antes de cada administración de drogas.
- Prueba de detección de alcohol en línea aproximadamente 12 horas antes de cada administración de drogas.
- Electrocardiograma de 12 derivaciones, que se tomará después de 5 minutos de reposo en posición vertical.
Criterio de exclusión:
- Voluntarios con antecedentes de enfermedades cardiovasculares, renales, hepáticas, pulmonares, musculares, metabólicas, gastrointestinales, neurológicas, endocrinas, hematopoyéticas, mentales u otras anomalías orgánicas. Así como aquellos que hayan tenido un traumatismo muscular dentro de los 21 días previos al inicio del estudio.
- Voluntarios que requieran algún medicamento durante el curso del estudio, que no sea el medicamento en estudio. - Voluntarios con antecedentes de dispepsia, gastritis, esofagitis, úlcera duodenal o gástrica. - Voluntarios que hayan estado expuestos a fármacos conocidos como inductores o inhibidores de enzimas hepáticas o que hayan tomado fármacos potencialmente tóxicos en los 30 días previos al inicio del estudio.
- Voluntarios que hayan recibido algún medicamento, incluidas vitaminas (con o sin receta) o remedios a base de hierbas 30 días (o 7 vidas medias) antes del inicio del estudio. - Anomalías clínicamente significativas en el trazado electrocardiográfico. - Alteraciones electrolíticas: hipopotasemia, hiponatremia, hipercalcemia e hiperuricemia sintomática.
- Voluntarios que hayan estado hospitalizados por cualquier problema durante los seis meses anteriores al inicio del estudio.
- Sujetos que recibieron medicamentos en investigación dentro de los 90 días (3 meses) antes del estudio. - Sujetos alérgicos a los fármacos del estudio: derivados de la clortalidona y de las sulfonamidas, así como a losartán.
- Sujetos que hayan ingerido bebidas alcohólicas y/o carbonatadas y/o que contengan xantinas (café, té, cacao, chocolate, mate, refrescos de cola) o que hayan ingerido alimentos a la brasa o jugo de toronja en las 10 horas previas al inicio de la cada período de hospitalización o sujetos que fumaron tabaco dentro de las 10 horas previas al inicio del estudio.
- Sujetos que hayan donado o perdido 450 ml o más de sangre en los 60 días anteriores al inicio del estudio.
- Sujetos con antecedentes de abuso de drogas y/o alcoholismo.
- Voluntarios que requieran una dieta especial por cualquier motivo o estén siguiendo una dieta diferente, por ejemplo vegetariana.
- Incapacidad de cualquier tipo que imposibilite al voluntario comprender la naturaleza, objetivo y posibles consecuencias del estudio.
- Evidencia de actitud no colaboradora durante el desarrollo del estudio.
- Voluntarios con test de drogas en orina positivo o test de alcohol en aliento.
- Voluntarios que no estén registrados en la página de COFEPRIS.
- Relación de subordinación entre sujetos de investigación e investigadores.
- Empleados del Patrocinador y/o IFaB.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Número de brazos
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazoGrupo de participantes/brazo |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
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Comparador activo: A1: Formulación individual de clortalidona
(Higrotón 50, producto de Sandoz, S.A. de C.V.)
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Tabletas con 50mg de Clortalidona, producto de Sandoz, S.A. de C.V.
Otros nombres:
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Comparador activo: A2: Formulación individual Losartan
(COZAAR, producto de Schering Plough, S.A. de C.V., S.A. de C.V.)
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Losartán potásico 100 mg comprimido, producto de Schering-Plough, S.A. C.V.
Otros nombres:
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Comparador activo: A3: Administración conjunta de formulaciones individuales
Administración conjunta de formulaciones individuales de clortalidona y losartán potásico
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50 mg de clortalidona + 100 mg de losartán potásico
Otros nombres:
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Experimental: B: combinación fija de clortalidona y losartán potásico
B: Combinación fija de clortalidona y losartán potásico (producto de Laboratorios Silanes S.A. de C.V.)
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Comprimidos con combinación fija de clortalidona 25 mg y losartán potásico
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Concentración máxima observada después del tratamiento (Cmax)
Periodo de tiempo: Línea base, 0.333, 0.750, 1.000, 1.250, 1.750, 2.000, 3.000, 4.500, 5.000, 5.500, 6.000, 6.500, 7.000, 8.000, 10.000, 12.000, 18.0 00, 24.000, 48.000, 72.000, 96.000, 120.000 y 144.000 horas.
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Evaluar el perfil farmacocinético a dosis fija de Dexketoprofeno-Vitamina B, empleando la concentración máxima observada tras el tratamiento (Cmax).
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Línea base, 0.333, 0.750, 1.000, 1.250, 1.750, 2.000, 3.000, 4.500, 5.000, 5.500, 6.000, 6.500, 7.000, 8.000, 10.000, 12.000, 18.0 00, 24.000, 48.000, 72.000, 96.000, 120.000 y 144.000 horas.
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El área bajo la curva desde el tiempo cero hasta la última concentración medible (AUC 0-t)
Periodo de tiempo: Línea base, 0.333, 0.750, 1.000, 1.250, 1.750, 2.000, 3.000, 4.500, 5.000, 5.500, 6.000, 6.500, 7.000, 8.000, 10.000, 12.000, 18.0 00, 24.000, 48.000, 72.000, 96.000, 120.000 y 144.000 horas.
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Evaluar el perfil farmacocinético de dosis fija de Dexketoprofeno-Vitamina B, empleando el área bajo la curva desde el tiempo cero hasta la última concentración medible (AUC 0-t) utilizando el método trapezoidal lineal.
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Línea base, 0.333, 0.750, 1.000, 1.250, 1.750, 2.000, 3.000, 4.500, 5.000, 5.500, 6.000, 6.500, 7.000, 8.000, 10.000, 12.000, 18.0 00, 24.000, 48.000, 72.000, 96.000, 120.000 y 144.000 horas.
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El área bajo la curva desde el tiempo cero hasta el infinito calculada (AUC 0-inf)
Periodo de tiempo: Línea base, 0.333, 0.750, 1.000, 1.250, 1.750, 2.000, 3.000, 4.500, 5.000, 5.500, 6.000, 6.500, 7.000, 8.000, 10.000, 12.000, 18.0 00, 24.000, 48.000, 72.000, 96.000, 120.000 y 144.000 horas.
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Evaluar el perfil farmacocinético de dosis fija de Dexketoprofeno-Vitamina B, empleando el área bajo la curva calculada desde el tiempo cero hasta el infinito (AUC 0-inf).
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Línea base, 0.333, 0.750, 1.000, 1.250, 1.750, 2.000, 3.000, 4.500, 5.000, 5.500, 6.000, 6.500, 7.000, 8.000, 10.000, 12.000, 18.0 00, 24.000, 48.000, 72.000, 96.000, 120.000 y 144.000 horas.
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Tiempo de la concentración máxima medida (Tmax)
Periodo de tiempo: Línea base, 0.333, 0.750, 1.000, 1.250, 1.750, 2.000, 3.000, 4.500, 5.000, 5.500, 6.000, 6.500, 7.000, 8.000, 10.000, 12.000, 18.0 00, 24.000, 48.000, 72.000, 96.000, 120.000 y 144.000 horas.
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Evaluar el perfil farmacocinético de dosis fijas de Dexketoprofeno-Vitamina B, empleando el tiempo de la concentración máxima medida (Tmax).
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Línea base, 0.333, 0.750, 1.000, 1.250, 1.750, 2.000, 3.000, 4.500, 5.000, 5.500, 6.000, 6.500, 7.000, 8.000, 10.000, 12.000, 18.0 00, 24.000, 48.000, 72.000, 96.000, 120.000 y 144.000 horas.
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Tasa de eliminación (Ke)
Periodo de tiempo: Línea base, 0.333, 0.750, 1.000, 1.250, 1.750, 2.000, 3.000, 4.500, 5.000, 5.500, 6.000, 6.500, 7.000, 8.000, 10.000, 12.000, 18.0 00, 24.000, 48.000, 72.000, 96.000, 120.000 y 144.000 horas.
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Evaluar el perfil farmacocinético a dosis fija de Dexketoprofeno-Vitamina B, empleando la tasa de eliminación (Ke), calculada por regresión log-lineal de la fase final de eliminación.
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Línea base, 0.333, 0.750, 1.000, 1.250, 1.750, 2.000, 3.000, 4.500, 5.000, 5.500, 6.000, 6.500, 7.000, 8.000, 10.000, 12.000, 18.0 00, 24.000, 48.000, 72.000, 96.000, 120.000 y 144.000 horas.
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Medidas de resultado secundarias
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Registro de eventos adversos de las presentaciones [Tolerabilidad]
Periodo de tiempo: 67 dias
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Se determinó la tolerabilidad de las presentaciones con base en el registro de eventos adversos al final de los cuatro periodos de estudio.
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67 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Patrocinador
Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Araceli G Medina Nolasco, M.D, Investigación Farmacológica y Biofarmacéutica, S.A.P.I. de C.V.
- Investigador principal: Liz J Medina Reyes, M.D, Investigación Farmacológica y Biofarmacéutica, S.A.P.I. de C.V.
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Bienert A, Brzeziniski R, Szalek E, Dubai V, Grzeskowiak E, Dyderski S, Drobnik L, Wolc A, Olejniczak-Rabinek M. Bioequivalence study of two losartan formulations administered orally in healthy male volunteers. Arzneimittelforschung. 2006;56(11):723-8. doi: 10.1055/s-0031-1296781.
- Das AK, Dhanure S, Savalia AK, Nayak SK, Tripathy SK. Human bioequivalence evaluation of two losartan potassium tablets under fasting conditions. Indian J Pharm Sci. 2015 Mar-Apr;77(2):190-5. doi: 10.4103/0250-474x.156583.
- del Castillo D, Campistol JM, Guirado L, Capdevilla L, Martinez JG, Pereira P, Bravo J, Perez R. Efficacy and safety of losartan in the treatment of hypertension in renal transplant recipients. Kidney Int Suppl. 1998 Dec;68:S135-9. doi: 10.1046/j.1523-1755.1998.06827.x.
- Dudkowski C, Karim A, Munsaka M. Effects of Food Intake on the Pharmacokinetics of Azilsartan Medoxomil and Chlorthalidone Alone and in Fixed-Dose Combination in Healthy Adults. Clin Pharmacol Drug Dev. 2016 Sep;5(5):393-8. doi: 10.1002/cpdd.249. Epub 2016 Mar 4.
- Mann R, Mackay F, Pearce G, Freemantle S, Wilton L. Losartan: a study of pharmacovigilance data on 14,522 patients. J Hum Hypertens. 1999 Aug;13(8):551-7. doi: 10.1038/sj.jhh.1000880.
- Pentikis HS, Henderson JD, Tran NL, Ludden TM. Bioequivalence: individual and population compartmental modeling compared to the noncompartmental approach. Pharm Res. 1996 Jul;13(7):1116-21. doi: 10.1023/a:1016083429903.
- Potvin D, DiLiberti CE, Hauck WW, Parr AF, Schuirmann DJ, Smith RA. Sequential design approaches for bioequivalence studies with crossover designs. Pharm Stat. 2008 Oct-Dec;7(4):245-62. doi: 10.1002/pst.294.
- Shah JV, Patel DP, Shah PA, Sanyal M, Shrivastav PS. Simultaneous quantification of atenolol and chlorthalidone in human plasma by ultra-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Biomed Chromatogr. 2016 Feb;30(2):208-16. doi: 10.1002/bmc.3537. Epub 2015 Jul 7.
- Zandbergen AA, Baggen MG, Lamberts SW, Bootsma AH, de Zeeuw D, Ouwendijk RJ. Effect of losartan on microalbuminuria in normotensive patients with type 2 diabetes mellitus. A randomized clinical trial. Ann Intern Med. 2003 Jul 15;139(2):90-6. doi: 10.7326/0003-4819-139-2-200307150-00008.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización primaria
Finalización del estudio (Actual)
Finalización del estudio
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Publicado por primera vez
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiarrítmicos
- Agentes antihipertensivos
- Agentes natriuréticos
- Moduladores de transporte de membrana
- Diuréticos
- Bloqueadores del receptor de angiotensina II tipo 1
- Antagonistas de los receptores de angiotensina
- Inhibidores del simportador de cloruro de sodio
- Losartán
- Clortalidona
Otros números de identificación del estudio
Otros números de identificación del estudio
- CLRLSR-32-SIL
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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