Estrategias de tratamiento en pacientes IgG4-RD con reelevación del nivel sérico de IgG4 durante el período de remisión de mantenimiento

Criterios de inclusión:

• 1. Cumplimiento de los criterios de clasificación de enfermedades relacionadas con IgG4 del American College of Rheumatology/European League Against Rheumatology (ACR/EULAR) de 2019 o los criterios revisados ​​de diagnóstico integral (RCD) de 2020 para IgG4-RD.
• 2. Edad entre 18 y 70 años.
• 3. Elevación del nivel basal de IgG4 en suero (>1400 mg/L).
• 4. Compromiso de órganos principales, incluidos, entre otros, pancreatitis autoinmune, fibrosis retroperitoneal, colangitis esclerosante, enfermedad de Castleman relacionada con IgG4 y compromiso de los pulmones, los riñones, los senos nasales y el sistema nervioso central.
• 5. Reelevación del nivel sérico de IgG4 a ≥30 % del nivel basal de IgG4 sérica durante el período de remisión de mantenimiento, sin evidencia de recaída.
• 6. Consentimiento informado por escrito firmado.
• 7. Aceptó tomar procedimientos anticonceptivos altamente efectivos desde la firma del consentimiento informado hasta 6 meses después del final de la última visita.

Criterio de exclusión:

• 1. Pacientes con un índice de respuesta IgG4-RD ≥ 2 puntos de cualquier sistema orgánico.
• 2. Pacientes IgG4-RD sin afectación de órganos importantes.
• 3. Pacientes con infecciones graves o activas, incluidas, entre otras, VIH, VHC, VHB, TB.

• 4. Pacientes con neoplasias malignas o antecedentes de neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto:

  1. Pacientes con adenocarcinoma in situ (AIS) de cuello uterino que hayan recibido tratamiento curativo durante al menos 12 meses antes de la selección.
  2. Pacientes con carcinoma basocelular o epidermoide cutáneo que hayan recibido tratamiento curativo.
  3. Pacientes con cáncer de próstata, que han recibido prostatectomía radical o radioterapia definitiva durante más de 3 años, sin signos de recaída o tratamiento en curso
• 5. Pacientes con enfermedades de inmunodeficiencia.
• 6. Pacientes con comorbilidades graves cardiovasculares, respiratorias, endocrinas, gastrointestinales, hematológicas, neuropsicológicas o constitucionales; o con riesgo de complicaciones inaceptables, o con factores de confusión en la seguridad y explicación de los resultados según las evaluaciones de los investigadores.
• 7. Pacientes con otras enfermedades reumáticas, incluidas, entre otras, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, vasculitis sistémica, sarcoidosis; u otros imitadores de IgG4-RD, que incluyen, entre otros, enfermedad de Rosai-Dorfman, enfermedad de Castleman.
• 8. Participar en cualquier otro ensayo clínico con intervenciones farmacológicas.
• 9. Un historial de abuso de alcohol o drogas, que posiblemente perjudique la seguridad del paciente, el cumplimiento o la evaluación de la seguridad del estudio u otros aspectos necesarios de acuerdo con las evaluaciones de los investigadores.
• 10. Mujeres durante el embarazo, la lactancia o la planificación del embarazo dentro de los 6 meses posteriores a la última visita del estudio.

• 11. Cumplir con cualquiera de los siguientes hallazgos de análisis de sangre en la evaluación:

  1. Nivel de hemoglobina < 7,5 g/dL.
  2. recuento de neutrófilos < 1,0×10^9/L.
  3. Recuento de plaquetas < 100×10^9/L.
  4. Alanina aminotransferasa (ALT) > 2 × número límite superior (ULN).
  5. Aspartato aminotransferasa (AST) > 2 × LSN.
  6. Bilirrubina total (TBil) > 2 × LSN.
  7. Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) < 30ml/(min·1.73m^2), calculado utilizando la ecuación de estudio Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) del Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales (NIDDK).