Administración de terapia con células CAR-T anti Tim-3 / CD123 en leucemia mieloide aguda (rr / AML) en recaída y refractaria

Criterios de inclusión:

1. Todos los sujetos deben firmar y fechar el Consentimiento informado antes de iniciar cualquier procedimiento o actividad específica del estudio;
2. Entre 18 y 70 años;
3. Diagnosticado como recaída/refractaria (r/r) de novo o leucemia mieloide aguda secundaria (AML);
4. El paciente se ha recuperado de la toxicidad del tratamiento anterior;
5. Puntuación ECOG ≤ 2 y el período de supervivencia esperado no es inferior a 3 meses;
6. Función orgánica adecuada definida como: AST ≤3×LSN; ALT ≤3×LSN; Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN; Creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN o CCR≥60 ml/min; Hemoglobina ≥60g/L; Saturación de oxígeno interior ≥92%; FEVI≥45%;
7. Prueba de embarazo: las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa;
8. Desde el uso del fármaco del estudio hasta 2 años después del tratamiento, los hombres y mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz.

Criterio de exclusión:

1. Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda;
2. Historia o presencia de un trastorno del SNC;
3. HBsAg es positivo; Los anticuerpos contra el VHC #VIH o la sífilis son positivos, el ADN del CMV en la sangre periférica es superior a ≥500 copias/ml;
4. Historia de reacción de hipersensibilidad grave;
5. Antecedentes de infarto de miocardio, angioplastia cardíaca o colocación de stent, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva Clase II o mayor de la New York Heart Association, fibrilación auricular u otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción;
6. Historia de la cirugía de trasplante de órganos;
7. Aplicación sistémica requerida de inmunosupresores u otros medicamentos;
8. Auto-SCT dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción;
9. Enfermedades autoinmunes o inflamatorias activas del sistema nervioso (p. ej., síndrome de Guillain-Barré (GBS), esclerosis lateral amiotrófica (ELA)) y enfermedades cerebrovasculares clínicamente activas (p. ej., edema cerebral, síndrome de encefalopatía posterior reversible (PRES));
10. Necesidad de tratamiento urgente debido a una emergencia oncológica en curso o inminente (p. ej., leucostasis o síndrome de lisis tumoral (TLS));
11. Presencia o sospecha de una infección fúngica, bacteriana, viral u otra infección que no esté controlada o que requiera antimicrobianos para su manejo;
12. Vacuna viva recibida dentro de las ≤ 4 semanas anteriores a la inscripción;
13. Personas con enfermedades mentales graves;
14. Historial de operaciones quirúrgicas mayores cuatro semanas antes de la inscripción;
15. Historial de alcoholismo o abuso de sustancias;
16. Fue identificado por los investigadores como no apto para participar en el estudio.