Efecto del acetato de abiraterona en dosis bajas de 500 mg en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata metastásico
Acetato de abiraterona en dosis bajas de 500 mg en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC) y cáncer de próstata metastásico sensible a hormonas (mHSPC): un estudio clínico de prueba de concepto de fase I
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivos principales:
Como ensayo preliminar de Fase I, el objetivo principal del estudio sería evaluar el cambio porcentual en el antígeno prostático específico (PSA) desde el inicio hasta las 12 semanas.
Objetivos secundarios:
- determinar la proporción de pacientes que logran una respuesta del PSA (≥ 50% de reducción del PSA después de 12 semanas de tratamiento).
- evaluar la farmacocinética asociada con la dosis de 500 mg de acetato de abiraterona.
- investigar la correlación entre la exposición plasmática de abiraterona y CP-I o CP-III para respaldar su utilidad como biomarcador de la función OATP1B1/1B3.
- evaluar los efectos farmacodinámicos de la dosis reducida de 500 mg sobre el cambio porcentual máximo en los andrógenos séricos (deshidroepiandrosterona (DHEA), sulfato de dehidroepiandrosterona (DHEA-S), testosterona, androstenediona) desde el inicio.
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Inscripción
Fase
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
-
Singapore, Singapur
- National University Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adenocarcinoma de próstata histológicamente confirmado
- Edad >21 años
- Diagnóstico de cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC) (pacientes sin tratamiento previo con quimioterapia y pacientes previamente tratados con quimioterapia) o cáncer de próstata metastásico sensible a hormonas (mHSPC)
- Para los pacientes con mCRPC, la evidencia de resistencia a la castración se define como la progresión de la enfermedad a pesar de un nivel de testosterona <50 ng/dL (o castración quirúrgica)
La enfermedad progresiva se definió como
- Progresión del PSA según los criterios del Prostate Cancer Working Group (PCWG2)15: La evidencia de PSA para el cáncer de próstata progresivo consiste en un nivel mínimo de PSA de al menos 2 ng/ml, que ha aumentado posteriormente en al menos 2 ocasiones sucesivas, con al menos 1 semana de diferencia.
- Progresión radiográfica según las directrices RECIST 1.1 o
- 2 o más lesiones nuevas en la gammagrafía ósea
- Recién iniciado el tratamiento con acetato de abiraterona
- Grado de estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2.
La función hematológica, hepática y renal adecuada incluiría:
- hemoglobina ≥9,0 g/dL independientemente de las transfusiones
- neutrófilos ≥1,5 x 109/L
- plaquetas ≥100 x 109/L
- Bilirrubina total ≤1,5 × límite superior normal (LSN) [excepto para sujetos con enfermedad de Gilbert documentada, en cuyo caso la bilirrubina total no debe exceder 10 × LSN]
- Alanina (ALT) y aspartato (AST) aminotransferasa ≤2,5X LSN
- creatinina sérica <1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina calculado ≥30 ml/min
- potasio sérico ≥3,5 mmol/L
- Capacidad para dar consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Pacientes con uso previo de enzalutamida u otras terapias dirigidas a la vía androgénica potente
- Terapia concurrente con inhibidores o inductores potentes de CYP3A4 debido a posibles interacciones farmacológicas con abiraterona.
- Terapia concurrente con inhibidores o inductores potentes de los transportadores de OATP (p. ej., rifampicina, ciclosporina) debido a posibles efectos preocupantes sobre CP-I y CP-III.
- Insuficiencia cardíaca congestiva clase II, clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) (cualquier insuficiencia cardíaca sintomática)
- Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥160 mmHg o PA diastólica ≥95 mmHg). Se permiten sujetos con antecedentes de hipertensión siempre que la presión arterial esté controlada mediante tratamiento antihipertensivo.
- Pacientes que no consienten voluntariamente en participar en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Número de brazos
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazoGrupo de participantes/brazo |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
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Experimental: Acetato de abiraterona
Dosis de 500 mg de acetato de abiraterona más prednisolona
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Tras el registro exitoso, los pacientes comenzarían con 500 mg una vez al día (dos tabletas de 250 mg), más 5 mg de prednisolona dos veces al día por vía oral para mCRPC y 5 mg una vez al día por vía oral para mHSPC.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de pacientes con una disminución mayor o igual al 50 por ciento en los niveles del antígeno prostático específico (PSA)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 12
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Línea de base hasta la semana 12
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Medidas de resultado secundarias
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Concentración plasmática máxima (Cmax) de una dosis de 500 mg de acetato de abiraterona
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en la Visita 1 (Semana 2 desde el inicio del tratamiento)
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Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en la Visita 1 (Semana 2 desde el inicio del tratamiento)
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Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) de una dosis de 500 mg de acetato de abiraterona
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en la Visita 1 (Semana 2 desde el inicio del tratamiento)
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Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en la Visita 1 (Semana 2 desde el inicio del tratamiento)
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Área bajo la curva de concentración plasmática en el tiempo desde el tiempo de 0 a 6 horas (AUC0-6h) de una dosis de 500 mg de acetato de abiraterona
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en la Visita 1 (Semana 2 desde el inicio del tratamiento)
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Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en la Visita 1 (Semana 2 desde el inicio del tratamiento)
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Área bajo la curva de concentración plasmática en el tiempo desde el tiempo 0 hasta el tiempo infinito (AUC0-inf) de una dosis de 500 mg de acetato de abiraterona
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en la Visita 1 (Semana 2 desde el inicio del tratamiento). En las visitas 2 (semana 4), 3 (semana 8) y 4 (semana 12) antes de la dosis
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Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en la Visita 1 (Semana 2 desde el inicio del tratamiento). En las visitas 2 (semana 4), 3 (semana 8) y 4 (semana 12) antes de la dosis
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Volumen de distribución (Vd) de una dosis de 500 mg de acetato de abiraterona
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en la Visita 1 (Semana 2 desde el inicio del tratamiento). En las visitas 2 (semana 4), 3 (semana 8) y 4 (semana 12) antes de la dosis
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Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en la Visita 1 (Semana 2 desde el inicio del tratamiento). En las visitas 2 (semana 4), 3 (semana 8) y 4 (semana 12) antes de la dosis
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Aclaramiento oral aparente (CL/F) de una dosis de 500 mg de acetato de abiraterona
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en la Visita 1 (Semana 2 desde el inicio del tratamiento). En las visitas 2 (semana 4), 3 (semana 8) y 4 (semana 12) antes de la dosis
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Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en la Visita 1 (Semana 2 desde el inicio del tratamiento). En las visitas 2 (semana 4), 3 (semana 8) y 4 (semana 12) antes de la dosis
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Concentraciones plasmáticas mínimas en estado estacionario (Cmin) de una dosis de 500 mg de acetato de abiraterona
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 12
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Línea de base hasta la semana 12
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Concentraciones plasmáticas de testosterona.
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 12
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Línea de base hasta la semana 12
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Concentraciones plasmáticas de androstenediona.
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 12
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Línea de base hasta la semana 12
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Concentraciones plasmáticas de sulfato de dehidroepiandrosterona (DHEA-S)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 12
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Línea de base hasta la semana 12
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Concentraciones plasmáticas de cortisol.
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 12
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Línea de base hasta la semana 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Patrocinador
Colaboradores
Colaboradores
Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Edmund Chiong, MBBS, PhD, National University Hospital, Singapore
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización primaria
Finalización del estudio (Estimado)
Finalización del estudio
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
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Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización publicada
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Neoplasias
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- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
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- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Antagonistas de hormonas
- Inhibidores de la síntesis de esteroides
- Acetato de abiraterona
Otros números de identificación del estudio
Otros números de identificación del estudio
- NUH-DSRB-2020/00258
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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