Un estudio de fase 2, abierta de DISC-3405 en participantes con policitemia vera (PV)

Criterios de inclusión:

1. De 18 años o más al momento de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF).
2. Revise los criterios revisados ​​de la Organización Mundial de la Salud (OMS) revisada para el diagnóstico de PV.
3. Los valores completos del conteo sanguíneo antes del día 1 de HCT <45% o HCT <48% si seguen una flebotomía dentro de las 2 semanas anteriores a la línea de base, glóbulos blancos de 4000/μl a 20,000/μl (inclusive) y plaquetas de 100,000/μl a 1,000,000/μl (inclusive).
4. Al menos 3 flebotomías en 26 semanas antes del tratamiento del estudio o al menos 5 flebotomías en 52 semanas antes del tratamiento del estudio. Al menos 1 flebotomía debe estar dentro de las 12 semanas anteriores a la detección.
5. Los participantes que reciben terapia citorreductora deben haber estado tomando durante al menos 6 meses y estar en un régimen de terapia fotovoltaica estable durante al menos 2 meses para hidroxiurea, interferón alfa o ruxolitinib sin necesidad anticipada de ajustes de dosis durante el estudio, o tienen dosis disminuidas (con aprobación del monitor médico).
6. Los participantes tratados con flebotomía solo deben haber detenido la terapia citorreductora 6 meses antes de la detección.
7. Estado de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa Oriental (ECOG) 0 o 1, o con aprobación del monitor médico, ECOG 2.

8. Si los hombres con parejas sexuales femeninas de potencial de maternidad, acepta usar uno de los siguientes métodos de anticoncepción aceptables durante el estudio y durante al menos 120 días después de la última dosis de drogas del estudio:

   1. Anticonceptivo hormonal estable (≥3 meses; pareja femenina) junto con un método de barrera (p. Ej., Condón o diafragma [pareja femenina]))
   2. Dispositivo intrauterino en su lugar durante al menos 3 meses (pareja femenina)
   3. La histerectomía quirúrgicamente estéril, la ooforectomía bilateral o la ligadura tubárica bilateral (pareja femenina) junto con un método de barrera (por ejemplo, condón [masculino o femenino] o diafragma)
   4. La vasectomía exitosa confirmada junto con un método de barrera (por ejemplo, condón [masculino o femenino] o diafragma)

9. Si es una mujer, entonces posmenopáusica, definida como al menos 12 meses de amenorrea natural y espontánea y hormona estimuladora folículo sérica> 40 mIU/ml en la detección, o al menos 6 semanas después de la menopausia quirúrgica (ooforectomía bilateral o histerectomía); O de acuerdo con el uso de una anticoncepción altamente efectiva (enumerada a continuación) el día 1 (o anterior) durante al menos 120 días después de la última dosis de fármaco de estudio:

   1. Anticonceptivo hormonal estable (≥3 meses) junto con un método de barrera (p. Ej., Condón [masculino o femenino] o diafragma)
   2. Dispositivo intrauterino en su lugar durante al menos 3 meses
   3. Ligadura de tubales o pareja masculina soltera con vasectomía junto con un método de barrera (p. Ej., Condón [masculino o femenino] o diafragma)
10. Prueba negativa de embarazo (mujeres del potencial de férula).
11. Capaz de comprender los objetivos, procedimientos y requisitos del estudio, y proporcionar consentimiento informado por escrito.
12. Capaz de cumplir con todos los procedimientos de estudio.

Criterios de exclusión:

1. Anormalidades de laboratorio clínicamente significativas en la detección.
2. Participantes que requieren flebotomía a niveles de HCT <45%.
3. Trombosis clínicamente significativa (p. Ej., Trombosis venosa profunda o trombosis de la vena esplénica) dentro de los 2 meses previos al tratamiento del estudio.
4. El sangrado activo o crónico clínicamente significativo, considerado significativo en consulta con el Monitor Médico, dentro de los 6 meses previos al tratamiento del estudio.
5. Disfunción renal significativa, evidenciada por la tasa de filtración glomerular estimada de <30 ml/min/1.73 M2 en la visita de proyección, según lo evaluado localmente.
6. Historia de tumores malignos invasivos en los últimos 5 años, excepto el cáncer de próstata curado localizado y el cáncer de cuello uterino, u otras neoplasias malignas consideradas aceptables por el patrocinador.
7. Participantes con carcinoma de células escamosas in situ o en etapa 1 de la piel, carcinoma de células basales in situ o en estadio 1 de la piel, o melanoma in situ de la piel identificado durante la detección a menos que el cáncer se trate adecuadamente antes de la entrada al estudio.
8. Recibió Busulfan, Pipobroman o Phosphorus-32 dentro de los 7 meses previos a la detección.
9. Cirugía mayor dentro de las 8 semanas antes de la detección o la recuperación incompleta de cualquier cirugía anterior.
10. Una historia o reacción alérgica conocida a cualquier excipiente de producto de investigación o antecedentes de anafilaxia a cualquier alimento o medicamento.
11. Historia de dependencia del alcohol o consumo excesivo de alcohol, según lo evaluado por el investigador.
12. Virus de inmunodeficiencia humana activa (VIH), hepatitis B o C. Se debe discutir una hepatitis positiva o un resultado del VIH entre el investigador y el patrocinador antes de la inscripción.
13. Otra condición médica o psiquiátrica o hallazgo de laboratorio que no se menciona específicamente que, a juicio del investigador o patrocinador, pondría al participante en un riesgo inaceptable o impediría que el participante participe en el estudio.
14. Condición o medicamento concomitante que confundiría la capacidad de interpretar datos clínicos, incluida una condición psiquiátrica importante que ha tenido una exacerbación o hospitalización requerida en los últimos 6 meses.
15. Si mujer, embarazada o lactancia.
16. Participación en cualquier otro protocolo clínico o estudio de investigación que involucre la administración de terapia experimental y/o dispositivos terapéuticos dentro de los 30 días posteriores a la detección.