Un ensayo prospectivo, aleatorizado, abierto, comparativo de didesoxiinosina (ddI) frente a didesoxicitidina (ddC) en pacientes infectados por el VIH que son intolerantes o que no han respondido a la terapia con zidovudina (AZT)
Evaluar y comparar la eficacia y la toxicidad asociadas con la didanosina (ddI) y la zalcitabina (didesoxicitidina; ddC) en pacientes con infección por VIH que no toleran o han fracasado con la terapia con zidovudina (AZT).
Es necesario investigar tratamientos alternativos y menos tóxicos para el tratamiento de la infección por VIH. Los estudios han demostrado que los didesoxinucleósidos ddI y ddC pueden ser agentes antirretrovirales efectivos en el tratamiento de personas infectadas por el VIH. Sin embargo, ddI y ddC todavía tienen que compararse sobre la base de la supervivencia del paciente, la tolerancia al fármaco, la eficacia inmunológica y virológica, y la incidencia de infecciones oportunistas o neoplasias malignas oportunistas. Los resultados de este estudio brindarán información sobre los beneficios terapéuticos relativos y las toxicidades de cada fármaco al tiempo que brindan un tratamiento alternativo a los pacientes que no pueden tolerar o que han tenido una progresión de la enfermedad mientras tomaban AZT.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Es necesario investigar tratamientos alternativos y menos tóxicos para el tratamiento de la infección por VIH. Los estudios han demostrado que los didesoxinucleósidos ddI y ddC pueden ser agentes antirretrovirales efectivos en el tratamiento de personas infectadas por el VIH. Sin embargo, ddI y ddC todavía tienen que compararse sobre la base de la supervivencia del paciente, la tolerancia al fármaco, la eficacia inmunológica y virológica, y la incidencia de infecciones oportunistas o neoplasias malignas oportunistas. Los resultados de este estudio brindarán información sobre los beneficios terapéuticos relativos y las toxicidades de cada fármaco al tiempo que brindan un tratamiento alternativo a los pacientes que no pueden tolerar o que han tenido una progresión de la enfermedad mientras tomaban AZT.
Después de la evaluación inicial, los pacientes se asignan al azar a uno de los dos brazos de tratamiento (ddI o ddC). Los sujetos se evalúan cada dos semanas durante las primeras 4 semanas de estudio, a los 2 meses y cada dos meses a partir de entonces. Se comparan tres niveles de dosis de ddI (basados en el peso del paciente al ingresar al estudio) con dos niveles de dosis de ddC (también basados en el peso del paciente). Los pacientes que alcanzan un nuevo criterio de valoración principal de progresión de la enfermedad después de al menos 12 semanas de tratamiento o un criterio de valoración de intolerancia a los medicamentos tienen la opción de cambiar al fármaco del estudio alternativo; sin embargo, se alienta a los participantes a permanecer en su asignación original de medicamentos siempre que sea posible. Para cualquier cambio, los pacientes deben estar sin el medicamento asignado originalmente durante al menos 72 horas antes del cambio. Solo se permite un cambio.
Tipo de estudio
Inscripción
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
- Community Consortium of San Francisco
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 802044507
- Denver CPCRA / Denver Public Hlth
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
- Hill Health Corp
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Delaware
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Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19899
- Wilmington Hosp / Med Ctr of Delaware
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20422
- Veterans Administration Med Ctr / Regional AIDS Program
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
- AIDS Research Consortium of Atlanta
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60657
- AIDS Research Alliance - Chicago
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- Louisiana Comm AIDS Rsch Prog / Tulane Univ Med
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Hosp
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Comprehensive AIDS Alliance of Detroit
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New Jersey
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Newark, New Jersey, Estados Unidos, 071032842
- North Jersey Community Research Initiative
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10456
- Bronx Lebanon Hosp Ctr
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New York, New York, Estados Unidos, 10011
- Clinical Directors Network of Region II
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New York, New York, Estados Unidos, 10037
- Harlem AIDS Treatment Group / Harlem Hosp Ctr
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 972109951
- Portland Veterans Adm Med Ctr / Rsch & Education Grp
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Richmond AIDS Consortium
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión
Medicamentos concurrentes:
Permitido:
- Aciclovir (si el paciente también está recibiendo ddC, el seguimiento clínico debe ser más frecuente).
- Analgésicos, antieméticos, agentes antidiarreicos u otro tratamiento necesario para la terapia sintomática.
- Interferones para la terapia de mantenimiento del sarcoma de Kaposi.
- GM-CSF.
Requerido:
- Profilaxis contra la neumonía por Pneumocystis carinii (PCP) si su recuento absoluto de linfocitos CD4+ es < 200 células/mm3 al ingresar al estudio. La profilaxis de PCP para pacientes con recuentos de CD4+ entre 200 y 300 células/mm3 queda a criterio del médico de atención primaria del paciente.
- NOTA: Existe una interacción potencial de ddI y dapsona.
Tratamiento concurrente:
Permitido:
- Transfusión, eritropoyetina.
Los pacientes deben tener lo siguiente:
- Fracaso de zidovudina (AZT) después de haber recibido una duración acumulada de al menos 6 meses.
- Intolerancia al AZT: no se requiere una nueva provocación para los pacientes que presenten síntomas cutáneos de grado = o > III.
- Diagnóstico de SIDA o CD4+ = o < 300 células/mm3 O enfermedad definitoria de SIDA distinta del sarcoma de Kaposi.
- Disposición y capacidad para cumplir con el protocolo.
- Se debe obtener el consentimiento informado para todos los participantes del estudio de acuerdo con la ley estatal, los requisitos locales del IRB y 45 CFR Parte 46. MODIFICADO el 19/11/90 para incluir el consentimiento de los menores si son físicamente capaces, además del consentimiento de los padres.
Criterio de exclusión
Condición coexistente:
Quedan excluidos los pacientes con las siguientes condiciones o síntomas:
- Cualquier trastorno para el que los fármacos del estudio estén contraindicados (didanosina (ddI)) está contraindicado en caso de insuficiencia renal, cardiopatía, diálisis renal.
- Infección oportunista activa.
Medicamentos concurrentes:
Excluido:
- Otros agentes antirretrovirales.
- Se debe restringir o evitar el uso de medicamentos asociados con la neuropatía periférica o el uso de agentes que pueden causar pancreatitis, incluida la pentamidina intravenosa y el alcohol.
Tratamiento concurrente:
Excluido:
- Otros ensayos clínicos antirretrovirales concurrentes.
Se excluyen los pacientes con lo siguiente:
- Antecedentes de pancreatitis, neuropatía periférica, convulsiones no controladas, insuficiencia renal, cardiopatía, ADC en estadio 2 o superior.
- Cualquier otro trastorno para el cual los medicamentos del estudio estén contraindicados, es decir, ddI está contraindicado en insuficiencia renal, pacientes que reciben diálisis renal y enfermedad cardíaca.
- Recibir tratamiento agudo para el SIDA activo que define infección oportunista en el momento de la inscripción.
Medicamentos previos:
Excluido:
- Didanosina (ddI).
- Didesoxicitidina (ddC) .
Consumo excesivo de alcohol que, en opinión del investigador, pone al paciente en riesgo de desarrollar enfermedad pancreática.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Silla de estudio: Kaplan C
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Bjorling LE, Hodges JS. Rule-based ranking schemes for antiretroviral trials. Stat Med. 1997 May 30;16(10):1175-91. doi: 10.1002/(sici)1097-0258(19970530)16:103.0.co;2-g.
- Hogan CH, Hodges JS, Mugglin A, Peterson PM, Abrams DI, Saravolatz L. The perils of visit-driven endpoints in antiretroviral trials. Int Conf AIDS. 1996 Jul 7-12;11(1):237 (abstract no TuB522)
- Fleming TR, Neaton JD, Goldman A, DeMets DL, Launer C, Korvick J, Abrams D. Insights from monitoring the CPCRA didanosine/zalcitabine trial. Terry Beirn Community Programs for Clinical Research on AIDS. J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol. 1995;10 Suppl 2:S9-18.
- Goldman AI, Carlin BP, Crane LR, Launer C, Korvick JA, Deyton L, Abrams DI. Response of CD4 lymphocytes and clinical consequences of treatment using ddI or ddC in patients with advanced HIV infection. J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol. 1996 Feb 1;11(2):161-9. doi: 10.1097/00042560-199602010-00007.
- Abrams D, Goldman A, Launer C, Korvick J, Crane L, Deyton L. Results of a randomized open-label comparison trial of ddI and ddC in HIV infected patients who are intolerant of or have failed ZDV therapy; CPCRA 002. The Terry Beirn Community Programs for Clinical Research on AIDS. Int Conf AIDS. 1993 Jun 6-11;9(1):67 (abstract no WS-B24-4)
- Abrams DI, Goldman AI, Launer C, Korvick JA, Neaton JD, Crane LR, Grodesky M, Wakefield S, Muth K, Kornegay S, et al. A comparative trial of didanosine or zalcitabine after treatment with zidovudine in patients with human immunodeficiency virus infection. The Terry Beirn Community Programs for Clinical Research on AIDS. N Engl J Med. 1994 Mar 10;330(10):657-62. doi: 10.1056/NEJM199403103301001.
- Soeiro-de-Souza MG, Bio DS, David DP, Rodrigues dos Santos D Jr, Kerr DS, Gattaz WF, Machado-Vieira R, Moreno RA. COMT Met (158) modulates facial emotion recognition in bipolar I disorder mood episodes. J Affect Disord. 2012 Feb;136(3):370-6. doi: 10.1016/j.jad.2011.11.021. Epub 2012 Jan 4.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infecciones por VIH
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la transcriptasa inversa
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Antimetabolitos
- Didanosina
- Zalcitabina
Otros números de identificación del estudio
- CPCRA 002
- 11554 (REGISTRO: DAIDS ES Registry Number)
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