Проспективное рандомизированное открытое сравнительное исследование дидеоксиинозина (ddI) по сравнению с дидеоксицитидином (ddC) у ВИЧ-инфицированных пациентов с непереносимостью или неудачей терапии зидовудином (AZT)
Оценить и сравнить эффективность и токсичность диданозина (ddI) и зальцитабина (дидезоксицитидин; ddC) у пациентов с ВИЧ-инфекцией, которые не переносят зидовудин (AZT) или не добились успеха.
Необходимо исследовать альтернативные и менее токсичные методы лечения ВИЧ-инфекции. Исследования показали, что дидезоксинуклеозиды ddI и ddC могут быть эффективными антиретровирусными средствами при лечении ВИЧ-инфицированных. Тем не менее, ddI и ddC еще предстоит сравнить на основе выживаемости пациентов, переносимости препарата, иммунологической и вирусологической эффективности, а также частоты оппортунистических инфекций или оппортунистических злокачественных новообразований. Результаты этого исследования дадут информацию об относительных терапевтических преимуществах и токсичности каждого препарата при предоставлении альтернативного лечения пациентам, которые не переносят или у которых наблюдается прогрессирование заболевания во время приема AZT.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Необходимо исследовать альтернативные и менее токсичные методы лечения ВИЧ-инфекции. Исследования показали, что дидезоксинуклеозиды ddI и ddC могут быть эффективными антиретровирусными средствами при лечении ВИЧ-инфицированных. Тем не менее, ddI и ddC еще предстоит сравнить на основе выживаемости пациентов, переносимости препарата, иммунологической и вирусологической эффективности, а также частоты оппортунистических инфекций или оппортунистических злокачественных новообразований. Результаты этого исследования дадут информацию об относительных терапевтических преимуществах и токсичности каждого препарата при предоставлении альтернативного лечения пациентам, которые не переносят или у которых наблюдается прогрессирование заболевания во время приема AZT.
После исходного скрининга пациентов рандомизируют в одну из двух групп лечения (ddI или ddC). Субъектов оценивают раз в две недели в течение первых 4 недель исследования, через 2 месяца и затем каждые два месяца. Три уровня доз ddI (в зависимости от веса пациента на момент включения в исследование) сравнивают с двумя уровнями доз ddC (также в зависимости от веса пациента). Пациенты, у которых достигнута новая первичная конечная точка прогрессирования заболевания после как минимум 12 недель лечения или конечная точка лекарственной непереносимости, имеют возможность перейти на альтернативный исследуемый препарат; тем не менее, участникам рекомендуется по возможности оставаться на своем первоначальном назначении препарата. При любом переключении пациенты должны отказаться от первоначально назначенного препарата не менее чем за 72 часа до переключения. Допускается только одно переключение.
Тип исследования
Регистрация
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94110
- Community Consortium of San Francisco
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 802044507
- Denver CPCRA / Denver Public Hlth
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06519
- Hill Health Corp
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Соединенные Штаты, 19899
- Wilmington Hosp / Med Ctr of Delaware
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20422
- Veterans Administration Med Ctr / Regional AIDS Program
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30308
- AIDS Research Consortium of Atlanta
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60657
- AIDS Research Alliance - Chicago
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
- Louisiana Comm AIDS Rsch Prog / Tulane Univ Med
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
- Henry Ford Hosp
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Comprehensive AIDS Alliance of Detroit
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 071032842
- North Jersey Community Research Initiative
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10456
- Bronx Lebanon Hosp Ctr
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10011
- Clinical Directors Network of Region II
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10037
- Harlem AIDS Treatment Group / Harlem Hosp Ctr
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 972109951
- Portland Veterans Adm Med Ctr / Rsch & Education Grp
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
- Richmond AIDS Consortium
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения
Одновременное лечение:
Допустимый:
- Ацикловир (если пациент также получает ddC, клиническое наблюдение должно проводиться чаще).
- Анальгетики, противорвотные средства, противодиарейные средства или другое необходимое лечение для симптоматической терапии.
- Интерфероны для поддерживающей терапии саркомы Капоши.
- ГМ-КСФ.
Необходимый:
- Профилактика пневмоцистной пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii (PCP), если абсолютное число лимфоцитов CD4+ < 200 клеток/мм3 при включении в исследование. Профилактика пневмоцистной пневмонии у пациентов с количеством CD4+ от 200 до 300 клеток/мкл проводится по усмотрению лечащего врача пациента.
- ПРИМЕЧАНИЕ. Возможно взаимодействие диданозина и дапсона.
Параллельное лечение:
Допустимый:
- Трансфузия, эритропоэтин.
Пациенты должны иметь следующее:
- Неэффективность зидовудина (AZT) после приема кумулятивной продолжительностью не менее 6 месяцев.
- Непереносимость зидовудина - повторная провокация не требуется для пациентов с кожными симптомами = или > III степени.
- Диагноз СПИД или CD4+ = или < 300 клеток/мм3 ИЛИ СПИД-индикаторное заболевание, отличное от саркомы Капоши.
- Готовность и способность соблюдать протокол.
- Информированное согласие должно быть получено для всех участников исследования в соответствии с законодательством штата, местными требованиями IRB и 45 CFR Part 46. ИЗМЕНЕНО 19.11.90, чтобы включить согласие несовершеннолетних, если они физически дееспособны, в дополнение к согласию родителей.
Критерий исключения
Сосуществующие условия:
Исключаются пациенты со следующими состояниями или симптомами:
- Любые нарушения, при которых противопоказаны исследуемые препараты (диданозин (ddI)) противопоказан при почечной недостаточности, заболеваниях сердца, проведении почечного диализа.
- Активная оппортунистическая инфекция.
Одновременное лечение:
Исключенный:
- Другие антиретровирусные средства.
- Использование препаратов, связанных с периферической невропатией, или использование агентов, которые могут вызвать панкреатит, включая внутривенный пентамидин и алкоголь, следует ограничить или избегать.
Параллельное лечение:
Исключенный:
- Другие параллельные антиретровирусные клинические испытания.
Исключаются пациенты со следующими заболеваниями:
- Панкреатит в анамнезе, периферическая невропатия, неконтролируемые судороги, почечная недостаточность, болезни сердца, стадия 2 или выше ADC.
- Любые другие заболевания, при которых противопоказаны исследуемые препараты, т. е. диданозин противопоказан при почечной недостаточности, пациентам, получающим почечный диализ, и сердечным заболеваниям.
- Получение неотложной терапии по поводу активного СПИДа с определением оппортунистической инфекции при поступлении.
Предшествующее лечение:
Исключенный:
- Диданозин (ddI).
- Дидезоксицитидин (ddC).
Чрезмерное употребление алкоголя, что, по мнению исследователя, подвергает пациента риску развития заболевания поджелудочной железы.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
Соавторы и исследователи
Следователи
- Учебный стул: Kaplan C
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Bjorling LE, Hodges JS. Rule-based ranking schemes for antiretroviral trials. Stat Med. 1997 May 30;16(10):1175-91. doi: 10.1002/(sici)1097-0258(19970530)16:103.0.co;2-g.
- Hogan CH, Hodges JS, Mugglin A, Peterson PM, Abrams DI, Saravolatz L. The perils of visit-driven endpoints in antiretroviral trials. Int Conf AIDS. 1996 Jul 7-12;11(1):237 (abstract no TuB522)
- Fleming TR, Neaton JD, Goldman A, DeMets DL, Launer C, Korvick J, Abrams D. Insights from monitoring the CPCRA didanosine/zalcitabine trial. Terry Beirn Community Programs for Clinical Research on AIDS. J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol. 1995;10 Suppl 2:S9-18.
- Goldman AI, Carlin BP, Crane LR, Launer C, Korvick JA, Deyton L, Abrams DI. Response of CD4 lymphocytes and clinical consequences of treatment using ddI or ddC in patients with advanced HIV infection. J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol. 1996 Feb 1;11(2):161-9. doi: 10.1097/00042560-199602010-00007.
- Abrams D, Goldman A, Launer C, Korvick J, Crane L, Deyton L. Results of a randomized open-label comparison trial of ddI and ddC in HIV infected patients who are intolerant of or have failed ZDV therapy; CPCRA 002. The Terry Beirn Community Programs for Clinical Research on AIDS. Int Conf AIDS. 1993 Jun 6-11;9(1):67 (abstract no WS-B24-4)
- Abrams DI, Goldman AI, Launer C, Korvick JA, Neaton JD, Crane LR, Grodesky M, Wakefield S, Muth K, Kornegay S, et al. A comparative trial of didanosine or zalcitabine after treatment with zidovudine in patients with human immunodeficiency virus infection. The Terry Beirn Community Programs for Clinical Research on AIDS. N Engl J Med. 1994 Mar 10;330(10):657-62. doi: 10.1056/NEJM199403103301001.
- Soeiro-de-Souza MG, Bio DS, David DP, Rodrigues dos Santos D Jr, Kerr DS, Gattaz WF, Machado-Vieira R, Moreno RA. COMT Met (158) modulates facial emotion recognition in bipolar I disorder mood episodes. J Affect Disord. 2012 Feb;136(3):370-6. doi: 10.1016/j.jad.2011.11.021. Epub 2012 Jan 4.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания, передающиеся половым путем, вирусные
- Заболевания, передающиеся половым путем
- Лентивирусные инфекции
- Ретровирусные инфекции
- Синдромы иммунологического дефицита
- Заболевания иммунной системы
- ВИЧ-инфекции
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы обратной транскриптазы
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Антиметаболиты
- Диданозин
- Зальцитабин
Другие идентификационные номера исследования
- CPCRA 002
- 11554 (РЕГИСТРАЦИЯ: DAIDS ES Registry Number)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .