- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00001934
Zenapax para tratar la esclerosis múltiple
Efecto del anticuerpo monoclonal humanizado contra la subunidad alfa del receptor de la interleucina-2 (IL-2R-alfa; Zenapax (marca registrada)) sobre la actividad inflamatoria en el SNC en la EM en un estudio desde el inicio hasta el tratamiento, cruzado, controlado por resonancia magnética Ensayo de fase I/II en un solo centro
Este estudio examinará la seguridad y eficacia de Zenapax (un anticuerpo fabricado en laboratorio) en el tratamiento de la esclerosis múltiple. La esclerosis múltiple puede ser causada por una respuesta inmunitaria anormal en la que los glóbulos blancos llamados linfocitos T atacan la vaina de mielina que cubre los nervios y partes de la médula espinal. Zenapax se une a los receptores de proteínas en los linfocitos, evitando que interactúen con la interleucina-2, una sustancia necesaria para su crecimiento.
Los pacientes con esclerosis múltiple que hayan tenido al menos una recaída dentro de los 18 meses posteriores al inicio del estudio y en quienes el tratamiento con interferón-beta no haya tenido éxito pueden ser considerados para este estudio. Hay dos fases de estudio: basal y de tratamiento. Durante la fase inicial, a los pacientes se les realizarán tres exploraciones de imágenes por resonancia magnética (IRM) durante 2 meses para evaluar la actividad de su enfermedad. Durante el tratamiento, los pacientes recibirán siete infusiones intravenosas (I.V.) de Zenapax en la clínica. Las dos primeras infusiones se administrarán con 2 semanas de diferencia; los próximos cinco se darán una vez al mes.
Los pacientes se someterán a resonancias magnéticas antes de cada infusión. Las resonancias magnéticas se realizarán utilizando el procedimiento estándar y nuevamente utilizando un agente de contraste, gadolinio, inyectado en una vena. El gadolinio ayuda a identificar nuevas lesiones de esclerosis múltiple en el cerebro. Se tomarán muestras de sangre y orina durante cada visita a la clínica. Además, a los pacientes se les realizarán pruebas cutáneas, similares a la prueba de la tuberculina, para evaluar el estado inmunitario, y se les pedirá que se sometan a dos punciones lumbares (punción lumbar; estas serán opcionales), una antes de que comience la fase de tratamiento y otra cuando comience el tratamiento. esta completado. También se recolectarán linfocitos de los pacientes antes, durante y después del tratamiento. Los linfocitos se obtienen mediante un procedimiento llamado aféresis: se extrae alrededor de medio litro de sangre entera a través de una aguja en el brazo, los linfocitos se separan y extraen con una máquina, y el resto de la sangre se devuelve a través de una aguja en el otro brazo. Con suerte, estos estudios permitirán sacar conclusiones sobre la seguridad de Zenapax en la EM, pero también abordarán su eficacia con respecto a la modificación de la actividad inflamatoria en el cerebro de los pacientes con EM y la inhibición de los linfocitos T autoinmunes que están involucrados en el proceso de la enfermedad.
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Descripción general del estudio
Descripción detallada
La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad inflamatoria y desmielinizante del sistema nervioso central (SNC) que afecta preferentemente a adultos jóvenes. Si bien se desconoce su etiología, los conceptos actuales asumen que las células T auxiliares CD4+ con especificidad por los componentes de la vaina de mielina inician el proceso patogénico. La activación y expansión de tales células T autorreactivas involucra la secreción de factores de crecimiento autocrinos, particularmente interleucina-2 (IL-2), y la expresión concomitante de su receptor, IL-2R, en la superficie de las células T. Dado que solo los linfocitos T activados pueden migrar a través de la barrera hematoencefálica hacia el SNC e inducir el proceso inflamatorio, el bloqueo de IL-2R debería tener un impacto en la actividad de la enfermedad en la EM.
En este ensayo, se utilizará un anticuerpo humanizado contra la subunidad IL-2Ra (Zenapax (marca registrada)) para inhibir la activación de las células T en pacientes con EM que no han respondido a la terapia convencional con interferón-b. Nos centraremos en el último grupo de pacientes, ya que un número considerable de pacientes con terapia convencional responden solo parcialmente o fallan completamente al tratamiento después de períodos de tiempo más prolongados. Se inscribirán hasta 10 pacientes que cumplan con estos criterios en este ensayo de fase I/II de centro único, cruzado, controlado por resonancia magnética, desde el inicio hasta el tratamiento, para evaluar la seguridad del tratamiento con Zenapax (marca registrada) y, al mismo tiempo, , examinar el curso clínico y particularmente la actividad inflamatoria en el SNC mediante imágenes de resonancia magnética (IRM) mensuales. Además, se realizarán estudios inmunológicos en paralelo al ensayo con el fin de a) identificar el impacto del tratamiento con Zenapax (marca registrada) en los parámetros inmunológicos que deberían verse afectados por el bloqueo de la IL-2R, y b) mejorar nuestra comprensión. de la relevancia de los linfocitos T autorreactivos activados en la EM.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN
Entre las edades de 18 y 65 años, ambos inclusive.
Sujetos con esclerosis múltiple recurrente-remitente o progresiva secundaria que hayan tenido más de una recaída en los 18 meses anteriores a la inscripción en el estudio.
Puntuación EDSS entre 1 y 6,5, inclusive.
Dar consentimiento informado por escrito antes de cualquier prueba bajo este protocolo, incluidas las pruebas de detección/pretratamiento y las evaluaciones que no se consideran parte de la atención de rutina del sujeto.
Pacientes en quienes ha fallado la terapia estándar con IFN-beta.
Para ser elegible para pasar a la fase de tratamiento del estudio, los sujetos deben tener al menos 2 lesiones realzadas con Gd o más en las 3 exploraciones de MRI previas al tratamiento (un promedio de al menos 0,67 lesiones realzadas con Gd por exploración).
En pacientes con alta actividad inflamatoria y altas tasas de recaída, según nuestra experiencia, el requerimiento de terapia con esteroides para el tratamiento de las recaídas puede prolongar la fase basal. En pacientes con alta actividad de la enfermedad que requieren terapia con esteroides y poco tiempo después vuelven a demostrar actividad de la enfermedad, el investigador conserva la opción de inscribir a pacientes con menos de los meses de referencia estipulados para iniciar la terapia con daclizumab lo más rápido posible. Dado que, de lo contrario, la intensificación del tratamiento requeriría terapia con mitoxantrona o ciclofosfamida, que tienen una toxicidad sustancial, este paso es lo mejor para el paciente.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Diagnóstico de EM progresiva primaria, definida como progresión gradual de la discapacidad desde el inicio sin recaídas.
Exámenes de sangre de detección/pretratamiento anormales que excedan cualquiera de los límites definidos a continuación:
alanina transaminasa (ALT) o aspartato transaminasa (AST) más de dos veces el límite superior normal;
Recuento total de glóbulos blancos inferior a 3000/mm(3);
recuento de CD4+ inferior a 320/mm(3);
Recuento de plaquetas inferior a 80.000/mm(3);
Creatinina superior a 2,0 mg/dL.
Enfermedad cardíaca, inmunológica, pulmonar, neurológica, renal y/u otra enfermedad importante concurrente, clínicamente significativa (según lo determine el investigador).
Cualquier contraindicación a las terapias con anticuerpos monoclonales.
Pacientes que son VIH+ ya que los efectos de anti-Tac no están definidos en estos pacientes.
Si se recibió tratamiento previo, el sujeto debe haber estado fuera del tratamiento durante el período requerido antes de la inscripción.
Tratamiento previo con cualquier otro fármaco o procedimiento en investigación para la EM.
Antecedentes de abuso de alcohol o drogas en los 5 años anteriores a la inscripción.
Sujetos masculinos y femeninos que no practican métodos anticonceptivos adecuados.
Las mujeres que no sean posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente deben usar un método anticonceptivo aceptable. La aceptabilidad de varios métodos anticonceptivos quedará a discreción del investigador. La documentación escrita de que el sujeto es posmenopáusico o estéril quirúrgicamente debe estar disponible antes del inicio del estudio.
Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con los requisitos de este protocolo, incluida la presencia de cualquier condición (física, mental o social) que pueda afectar el regreso del sujeto para las visitas de seguimiento programadas.
Participación previa en este estudio.
Pacientes lactantes.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
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Cambio en las lesiones realzadas con contraste en la resonancia magnética cerebral.
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Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Martin R, McFarland HF, McFarlin DE. Immunological aspects of demyelinating diseases. Annu Rev Immunol. 1992;10:153-87. doi: 10.1146/annurev.iy.10.040192.001101.
- Wucherpfennig KW, Strominger JL. Molecular mimicry in T cell-mediated autoimmunity: viral peptides activate human T cell clones specific for myelin basic protein. Cell. 1995 Mar 10;80(5):695-705. doi: 10.1016/0092-8674(95)90348-8.
- Gran B, Hemmer B, Vergelli M, McFarland HF, Martin R. Molecular mimicry and multiple sclerosis: degenerate T-cell recognition and the induction of autoimmunity. Ann Neurol. 1999 May;45(5):559-67. doi: 10.1002/1531-8249(199905)45:53.0.co;2-q.
- Bielekova B, Howard T, Packer AN, Richert N, Blevins G, Ohayon J, Waldmann TA, McFarland HF, Martin R. Effect of anti-CD25 antibody daclizumab in the inhibition of inflammation and stabilization of disease progression in multiple sclerosis. Arch Neurol. 2009 Apr;66(4):483-9. doi: 10.1001/archneurol.2009.50.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades Autoinmunes Desmielinizantes, SNC
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades desmielinizantes
- Enfermedades autoinmunes
- Esclerosis múltiple
- Esclerosis
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Daclizumab
Otros números de identificación del estudio
- 990169
- 99-N-0169
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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