O(6)-bencilguanina en el tratamiento de pacientes con glioma maligno
Un ensayo de fase I de O6-bencilguanina prequirúrgica en el tratamiento de pacientes con glioma maligno
FUNDAMENTO: Los medicamentos que se usan en la quimioterapia usan diferentes maneras de detener la división de las células tumorales para que dejen de crecer o mueran.
PROPÓSITO: Ensayo de fase I para estudiar la eficacia de la O(6)-bencilguanina administrada antes de la cirugía a pacientes con glioma maligno.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
- Determinar la dosis de O6-bencilguanina (O6-BG) que produce la depleción total de los niveles tumorales de O6-alquilguanina-ADN alquiltransferasa (AGT) en más del 90 % de los pacientes con astrocitoma anaplásico cerebral o glioblastoma multiforme.
- Determinar las toxicidades cualitativas y cuantitativas de O6-BG en esta población de pacientes.
ESQUEMA: Este es un estudio de escalada de dosis.
Parte I: la primera cohorte de 10 pacientes recibe O6-bencilguanina (O6-BG) IV durante 1 hora en el nivel de dosis 1 comenzando 6 horas antes de la cirugía. Si al menos 3 de 10 pacientes en la primera cohorte tienen niveles detectables de O6-alquilguanina-ADN alquiltransferasa (AGT), entonces una segunda cohorte de 10 pacientes recibe O6-BG como se indicó anteriormente en el nivel de dosis 2. La escalada de dosis continúa hasta al menos 8 de 10 pacientes tienen actividad AGT indetectable. En este punto, se acumulan 4 pacientes adicionales. Si al menos 11 de 14 pacientes con este nivel de dosis tienen niveles indetectables de AGT, entonces este nivel de dosis constituye la dosis moduladora biológica de O6-BG. Si menos de 11 de 14 pacientes tienen niveles indetectables de AGT, entonces 10 pacientes adicionales se tratan con una dosis más alta. Si en cualquier momento 3 o más pacientes en un nivel de dosis tienen actividad AGT detectable, la acumulación se detiene en ese nivel de dosis y los pacientes son tratados con el siguiente nivel de dosis más alto. (Parte I cerrada para acumulación a partir del 10/7/2000)
Parte II: una cohorte adicional de 14 pacientes recibe O6-BG en el nivel de dosis 5 comenzando 18 horas antes de la cirugía.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: La Parte I de este estudio cerró para la acumulación a partir del 10/7/2000. Se acumulará un total de 14 pacientes para la parte II de este estudio a razón de 3 pacientes por mes.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-1781
- Jonsson Comprehensive Cancer Center, UCLA
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143-0128
- UCSF Cancer Center and Cancer Research Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-0752
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213-3489
- University of Pittsburgh Cancer Institute
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-
Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235-9154
- Simmons Cancer Center - Dallas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
- University of Texas - MD Anderson Cancer Center
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78284-7811
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792-6164
- University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Debe someterse a una craneotomía diagnóstica/terapéutica para biopsia/resección de astrocitoma anaplásico cerebral o glioblastoma multiforme recurrente o recién diagnosticado (o presunto)
- Los pacientes sometidos a biopsia estereotáctica o resección parcial son elegibles
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
Edad:
- mayores de 18 años
Estado de rendimiento:
- SWOG 0-2 O
- Karnofsky 60-100%
hematopoyético:
- WBC al menos 3500/mm3
- Recuento absoluto de neutrófilos al menos 1.800/mm3
- Recuento de plaquetas al menos 125.000/mm3
- Hemoglobina al menos 9 g/dL
Hepático:
- Bilirrubina inferior a 1,5 mg/dL
- SGOT menos de 2 veces el límite superior de lo normal
Renal:
- Creatinina inferior a 1,5 mg/dL O
- Depuración de creatinina superior a 70 ml/min
Cardiovascular:
- Ninguna enfermedad cardiovascular que no se pueda controlar adecuadamente con
- tratamiento apropiado o aumentaría el riesgo, por ejemplo:
- Enfermedad cardíaca grave, como arritmias o conducción descontroladas.
- defectos
- Problemas importantes con edema (p. ej., hinchazón residual de las piernas por venas profundas).
- trombosis)
- Enfermedad arterial coronaria reciente
- Hipertensión mal controlada (presión sistólica superior a 180 mm Hg,
- presión diastólica superior a 110 mm Hg)
Otro:
- Ninguna otra enfermedad médica que no pueda controlarse adecuadamente con
- tratamiento apropiado o aumentaría el riesgo, por ejemplo:
- Problemas importantes con edema (p. ej., síndrome de Cushing)
- Enfermedad psiquiátrica mayor
- Ningún otro tumor maligno que requiera tratamiento activo
- No embarazada ni amamantando
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
Terapia biológica:
- No especificado
Quimioterapia:
- Debe haber fallado o no haber recibido tratamiento previo con una nitrosourea,
- procarbazina o temozolomida
- Sin O6-bencilguanina previa
- Al menos 4 semanas desde la quimioterapia anterior y se recuperó
Terapia endocrina:
- No especificado
Radioterapia:
- Al menos 6 semanas desde la radioterapia previa
- Sin radioterapia previa a más del 10-20% de la médula ósea
Otro:
- Sin terapia concurrente para cualquier otra neoplasia maligna
- Al menos 2 semanas desde otro fármaco en investigación anterior
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Michael Prados, MD, UCSF Medical Center at Parnassus
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Glioma
- Neoplasias del Sistema Nervioso
- Neoplasias del Sistema Nervioso Central
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- O(6)-bencilguanina
Otros números de identificación del estudio
- NABTC-9702
- CDR0000065479 (Identificador de registro: PDQ (Physician Data Query))
- NCI-T96-0103
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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