O(6)-Benzilguanina no Tratamento de Pacientes com Glioma Maligno
Um ensaio de fase I de O6-benzilguanina pré-cirúrgica no tratamento de pacientes com glioma maligno
JUSTIFICAÇÃO: As drogas usadas na quimioterapia usam maneiras diferentes de impedir que as células tumorais se dividam, de modo que parem de crescer ou morram.
OBJETIVO: Estudo de fase I para estudar a eficácia da O(6)-benzilguanina administrada antes da cirurgia em pacientes com glioma maligno.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
- Determine a dose de O6-benzilguanina (O6-BG) que produz a depleção total dos níveis tumorais de O6-alquilguanina-DNA alquiltransferase (AGT) em mais de 90% dos pacientes com astrocitoma anaplásico cerebral ou glioblastoma multiforme.
- Determine as toxicidades qualitativas e quantitativas de O6-BG nesta população de pacientes.
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose.
Parte I: A primeira coorte de 10 pacientes recebe O6-benzilguanina (O6-BG) IV durante 1 hora no nível de dose 1 começando 6 horas antes da cirurgia. Se pelo menos 3 de 10 pacientes na primeira coorte tiverem níveis detectáveis de O6-alquilguanina-DNA alquiltransferase (AGT), então uma segunda coorte de 10 pacientes receberá O6-BG como acima no nível de dose 2. O aumento da dose continua até pelo menos 8 de 10 pacientes têm atividade AGT indetectável. Neste ponto, 4 pacientes adicionais são acumulados. Se pelo menos 11 de 14 pacientes neste nível de dose tiverem níveis indetectáveis de AGT, então este nível de dose constitui a dose moduladora biológica de O6-BG. Se menos de 11 dos 14 pacientes tiverem níveis indetectáveis de AGT, então 10 pacientes adicionais serão tratados com uma dose mais alta. Se a qualquer momento 3 ou mais pacientes em um nível de dose tiverem atividade AGT detectável, o acúmulo é interrompido naquele nível de dose e os pacientes são tratados no próximo nível de dose mais alto. (Parte I fechada para provisão efetiva em 10/07/2000)
Parte II: Uma coorte adicional de 14 pacientes recebe O6-BG no nível de dose 5 começando 18 horas antes da cirurgia.
ACCRUAL PROJETADO: A Parte I deste estudo foi encerrada para provisionamento a partir de 10/07/2000. Um total de 14 pacientes será acumulado para a parte II deste estudo a uma taxa de 3 pacientes por mês.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-1781
- Jonsson Comprehensive Cancer Center, UCLA
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143-0128
- UCSF Cancer Center and Cancer Research Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-0752
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213-3489
- University of Pittsburgh Cancer Institute
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235-9154
- Simmons Cancer Center - Dallas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
- University of Texas - MD Anderson Cancer Center
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78284-7811
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792-6164
- University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Deve estar passando por uma craniotomia diagnóstica/terapêutica para biópsia/ressecção de astrocitoma anaplásico cerebral recorrente ou recém-diagnosticado (ou presumido) ou glioblastoma multiforme
- Pacientes submetidos a biópsia estereotáxica ou ressecção parcial são elegíveis
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
Idade:
- maiores de 18 anos
Estado de desempenho:
- SWOG 0-2 OU
- Karnofsky 60-100%
Hematopoiético:
- WBC pelo menos 3.500/mm3
- Contagem absoluta de neutrófilos de pelo menos 1.800/mm3
- Contagem de plaquetas de pelo menos 125.000/mm3
- Hemoglobina pelo menos 9 g/dL
Hepático:
- Bilirrubina inferior a 1,5 mg/dL
- SGOT inferior a 2 vezes o limite superior do normal
Renal:
- Creatinina inferior a 1,5 mg/dL OU
- Depuração de creatinina maior que 70 mL/min
Cardiovascular:
- Nenhuma doença cardiovascular que não possa ser adequadamente controlada com
- terapia apropriada ou aumentaria o risco, por exemplo:
- Doença cardíaca grave, como arritmias ou condução descontrolada
- defeitos
- Problemas graves com edema (por exemplo, inchaço residual da perna devido a
- trombose)
- Doença arterial coronariana recente
- Hipertensão mal controlada (pressão sistólica superior a 180 mm Hg,
- pressão diastólica superior a 110 mm Hg)
Outro:
- Nenhuma outra doença médica que não possa ser adequadamente controlada com
- terapia apropriada ou aumentaria o risco, por exemplo:
- Problemas graves com edema (por exemplo, síndrome de Cushing)
- Doença psiquiátrica grave
- Nenhuma outra neoplasia requerendo terapia ativa
- Não está grávida ou amamentando
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
Terapia biológica:
- Não especificado
Quimioterapia:
- Deve ter falhado ou não ter recebido tratamento prévio com uma nitrosouréia,
- procarbazina ou temozolomida
- Sem O6-benzilguanina anterior
- Pelo menos 4 semanas desde a quimioterapia anterior e recuperado
Terapia endócrina:
- Não especificado
Radioterapia:
- Pelo menos 6 semanas desde a radioterapia anterior
- Sem radioterapia prévia para mais de 10-20% da medula óssea
Outro:
- Nenhuma terapia concomitante para qualquer outra malignidade
- Pelo menos 2 semanas desde outro medicamento experimental anterior
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Michael Prados, MD, UCSF Medical Center at Parnassus
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Glioma
- Neoplasias do Sistema Nervoso
- Neoplasias do Sistema Nervoso Central
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- O(6)-benzilguanina
Outros números de identificação do estudo
- NABTC-9702
- CDR0000065479 (Identificador de registro: PDQ (Physician Data Query))
- NCI-T96-0103
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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