О(6)-бензилгуанин в лечении больных злокачественной глиомой
Испытание фазы I предоперационного O6-бензилгуанина в лечении пациентов со злокачественной глиомой
ОБОСНОВАНИЕ: Препараты, используемые в химиотерапии, используют разные способы, чтобы остановить деление опухолевых клеток, чтобы они прекратили рост или погибли.
ЦЕЛЬ: исследование фазы I для изучения эффективности O(6)-бензилгуанина, назначаемого перед операцией пациентам со злокачественной глиомой.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ЦЕЛИ:
- Определите дозу O6-бензилгуанина (O6-BG), вызывающую полное истощение уровней O6-алкилгуанин-ДНК-алкилтрансферазы (AGT) в опухоли более чем у 90% пациентов с церебральной анапластической астроцитомой или мультиформной глиобластомой.
- Определите качественную и количественную токсичность O6-BG в этой популяции пациентов.
ПЛАН: Это исследование с повышением дозы.
Часть I: Первая группа из 10 пациентов получает О6-бензилгуанин (О6-БГ) внутривенно в течение 1 часа в дозе уровня 1, начиная с 6 часов до операции. Если по крайней мере у 3 из 10 пациентов в первой группе обнаруживаются определяемые уровни O6-алкилгуанин-ДНК-алкилтрансферазы (АГТ), то вторая группа из 10 пациентов получает O6-BG, как указано выше, на уровне дозы 2. Повышение дозы продолжается, по крайней мере, до 8 10 пациентов имеют неопределяемую активность АГТ. На данный момент начислено 4 дополнительных пациента. Если по крайней мере у 11 из 14 пациентов, принимающих этот уровень дозы, уровень АГТ не определяется, то этот уровень дозы представляет собой биологическую модулирующую дозу O6-BG. Если менее 11 из 14 пациентов имеют неопределяемый уровень АГТ, то 10 дополнительных пациентов лечат более высокой дозой. Если в какой-либо момент у 3 или более пациентов на определенном уровне дозы обнаруживается обнаруживаемая активность AGT, набор останавливается на этом уровне дозы, и пациентов лечат на следующем более высоком уровне дозы. (Часть I закрыта для начисления с 10.07.2000)
Часть II: Дополнительная группа из 14 пациентов получает O6-BG на уровне дозы 5, начиная с 18 часов до операции.
ПРОГНОЗ НАЧИСЛЕНИЯ: Часть I этого исследования закрыта для начисления начиная с 10.07.2000. Всего для части II этого исследования будет набрано 14 пациентов из расчета 3 пациента в месяц.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095-1781
- Jonsson Comprehensive Cancer Center, UCLA
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143-0128
- UCSF Cancer Center and Cancer Research Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109-0752
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213-3489
- University of Pittsburgh Cancer Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235-9154
- Simmons Cancer Center - Dallas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-4009
- University of Texas - MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78284-7811
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792-6164
- University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:
Необходимо пройти диагностическую/терапевтическую трепанацию черепа для биопсии/резекции рецидивирующей или вновь диагностированной (или предполагаемой) церебральной анапластической астроцитомы или мультиформной глиобластомы.
- Пациенты, перенесшие стереотаксическую биопсию или частичную резекцию, имеют право
ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:
Возраст:
- 18 и более
Состояние производительности:
- SWOG 0-2 ИЛИ
- Карновский 60-100%
Кроветворная:
- WBC не менее 3500/мм3
- Абсолютное количество нейтрофилов не менее 1800/мм3
- Количество тромбоцитов не менее 125 000/мм3
- Гемоглобин не менее 9 г/дл
Печеночный:
- Билирубин менее 1,5 мг/дл
- SGOT менее чем в 2 раза выше верхней границы нормы
Почечная:
- Креатинин менее 1,5 мг/дл ИЛИ
- Клиренс креатинина более 70 мл/мин.
Сердечно-сосудистые:
- Нет сердечно-сосудистых заболеваний, которые нельзя адекватно контролировать с помощью
- соответствующую терапию или повысит риск, например:
- Тяжелые сердечные заболевания, такие как неконтролируемые аритмии или нарушения проводимости
- дефекты
- Серьезные проблемы с отеком (например, остаточный отек ног из-за глубоких вен)
- тромбоз)
- Недавняя ишемическая болезнь сердца
- Плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое давление выше 180 мм рт.
- диастолическое давление более 110 мм рт.ст.)
Другой:
- Никакие другие медицинские заболевания, которые нельзя адекватно контролировать с помощью
- соответствующую терапию или повысит риск, например:
- Серьезные проблемы с отеком (например, синдром Кушинга)
- Основное психическое заболевание
- Отсутствие других злокачественных новообразований, требующих активной терапии
- Не беременна и не кормит грудью
- Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:
Биологическая терапия:
- Не указан
Химиотерапия:
- Должен быть неудачным или не получать предшествующее лечение нитрозомочевиной,
- прокарбазин или темозоломид
- Нет предварительного O6-бензилгуанина
- Не менее 4 недель после предшествующей химиотерапии и выздоровления
Эндокринная терапия:
- Не указан
Лучевая терапия:
- Не менее 6 недель после предшествующей лучевой терапии
- Отсутствие предшествующей лучевой терапии более 10-20% костного мозга
Другой:
- Нет сопутствующей терапии для любого другого злокачественного новообразования
- По крайней мере, через 2 недели после применения другого ранее исследуемого препарата
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Michael Prados, MD, UCSF Medical Center at Parnassus
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания нервной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Глиома
- Новообразования нервной системы
- Новообразования центральной нервной системы
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- O(6)-бензилгуанин
Другие идентификационные номера исследования
- NABTC-9702
- CDR0000065479 (Идентификатор реестра: PDQ (Physician Data Query))
- NCI-T96-0103
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .