Carboxyamidotriazole y Ketoconazole en el tratamiento de pacientes con cánceres avanzados
Una investigación de fase I de carboxyamido-triazol (CAI) modulada por ketoconozol en pacientes con neoplasias malignas avanzadas
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
I. Determinar la dosis máxima tolerada de carboxyamidotriazol (CAI) en combinación con ketoconazol en pacientes con neoplasias malignas avanzadas.
II. Evaluar los efectos tóxicos, la seguridad y la eficacia de CAI en combinación con ketoconazol.
tercero Determinar los efectos moduladores de ketoconazol en el perfil farmacocinético de CAI.
IV. Determinar un modelo farmacodinámico para CAI y ketoconazol con respecto a las posibles toxicidades gastrointestinales, hematológicas y neurotóxicas.
ESQUEMA: Este es un estudio de escalada de dosis.
Los pacientes reciben carboxyamidotriazole (CAI) oral como dosis de prueba el día 1. Los pacientes reciben ketoconazol oral el día 7, seguido de CAI más ketoconazol el día 8. CAI y ketoconazol se administran en combinación el día 1 y los días 3 a 28 del primer ciclo. El ketoconazol se administra solo el día 2 del primer curso. Los cursos posteriores comienzan a intervalos de 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o efectos tóxicos inaceptables. Se evalúan cohortes de 3 pacientes en cada nivel de dosis antes de aumentar la dosis. Si uno de los tres pacientes dentro de una cohorte experimenta toxicidad limitante de la dosis (DLT), ese nivel de dosis se amplía para incorporar a seis pacientes. Si dos o más pacientes experimentan DLT, la siguiente dosis más baja se declara como la dosis máxima tolerada.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Cancer Research Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
- Neoplasias malignas no hematológicas recurrentes o refractarias comprobadas histológica o citológicamente
- Enfermedad medible o evaluable por examen radiográfico o clínico.
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
- Edad: 18 y más
- Estado de rendimiento: Karnofsky 70-100%
- Recuento absoluto de neutrófilos al menos 2.000/mm3
- Recuento de plaquetas al menos 100.000/mm3
- Bilirrubina no superior a 1,5 mg/dL
- SGOT y SGPT no superior a 2,5 veces el límite superior de lo normal
- Albúmina al menos 3 g/dL
- Creatinina no superior a 1,5 mg/dl O aclaramiento de creatinina superior a 60 ml/min
- Sin neurotoxicidades concurrentes superiores al grado 1 de quimioterapia previa
- Sin neuropatía concurrente mayor que grado 1
- No embarazada
- Los pacientes fértiles deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante y hasta 2 meses después del estudio.
- Ninguna enfermedad médica grave no controlada
- Sin antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal activa, íleo u otros síndromes de malabsorción crónica
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
- Sin isoniazida concurrente
- Sin rifampicina concurrente
- Al menos 4 semanas desde la quimioterapia
- Al menos 6 semanas desde la terapia con nitrosoureas
- Al menos 3 meses desde la terapia con suramina
- Sin carboxiamidotriazol previo
- Sin esteroides concurrentes (excepto la dosis requerida para la insuficiencia suprarrenal)
- Sin tamoxifeno concurrente
- Sin radioterapia previa dentro de las 4 semanas del estudio
- Sin gastrectomía total previa o ileocolectomía total
- Sin terapia concomitante con antagonistas H2, barbitúricos, bloqueadores de los canales de calcio, terfenadina, astemizol, cisaprida, digitoxina, quinidina, amiodarona, carbamazepina, imipramina o antiácidos
- Sin eritromicina concurrente
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo yo
Los pacientes reciben carboxyamidotriazole (CAI) oral como dosis de prueba el día 1.
Los pacientes reciben ketoconazol oral el día 7, seguido de CAI más ketoconazol el día 8. CAI y ketoconazol se administran en combinación el día 1 y los días 3 a 28 del primer ciclo.
El ketoconazol se administra solo el día 2 del primer curso.
Los cursos posteriores comienzan a intervalos de 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o efectos tóxicos inaceptables.
Se evalúan cohortes de 3 pacientes en cada nivel de dosis antes de aumentar la dosis.
Si uno de los tres pacientes dentro de una cohorte experimenta toxicidad limitante de la dosis (DLT), ese nivel de dosis se amplía para incorporar a seis pacientes.
Si dos o más pacientes experimentan DLT, la siguiente dosis más baja se declara como la dosis máxima tolerada.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Mark J. Ratain, MD, University of Chicago
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Moduladores de transporte de membrana
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP3A
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Antagonistas de hormonas
- Hormonas y agentes reguladores del calcio
- Agentes antifúngicos
- Inhibidores de la síntesis de esteroides
- Bloqueadores de los canales de calcio
- Inhibidores de la 14-alfa desmetilasa
- Ketoconazol
- Carboxyamido-triazol
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2012-02265
- UCCRC-9019
- NCI-T97-0086
- CDR0000066129 (Identificador de registro: PDQ (Physician Data Query))
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