Karboxyamidotriazol a ketokonazol v léčbě pacientů s pokročilými rakovinami
Fáze I vyšetřování karboxyamido-triazolu (CAI) modulovaného ketokonozolem u pacientů s pokročilými malignitami
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
CÍLE:
I. Stanovte maximální tolerovanou dávku karboxyamidotriazolu (CAI) v kombinaci s ketokonazolem u pacientů s pokročilými malignitami.
II. Vyhodnoťte toxické účinky, bezpečnost a účinnost CAI v kombinaci s ketokonazolem.
III. Určete modulační účinky ketokonazolu na farmakokinetický profil CAI.
IV. Určete farmakodynamický model pro CAI a ketokonazol s ohledem na potenciální gastrointestinální, hematologické a neurotoxicity.
PŘEHLED: Toto je studie eskalace dávky.
Pacienti dostávají perorální karboxyamidotriazol (CAI) jako testovací dávku v den 1. Pacienti dostávají perorálně ketokonazol 7. den, následovaný CAI plus ketokonazol 8. den. CAI a ketokonazol se podávají v kombinaci 1. den a 3. až 28. den prvního cyklu. Ketokonazol se podává samostatně 2. den prvního cyklu. Následující kúry začínají ve 28denních intervalech v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelných toxických účinků. Skupiny 3 pacientů jsou hodnoceny pro každou dávkovou hladinu před eskalací dávky. Pokud jeden ze tří pacientů v kohortě zažije dávku omezující toxicitu (DLT), tato dávka se rozšíří tak, aby zahrnovala šest pacientů. Pokud u dvou nebo více pacientů dojde k DLT, nejbližší nižší dávka je deklarována jako maximální tolerovaná dávka.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- University of Chicago Cancer Research Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:
- Histologicky nebo cytologicky prokázané refrakterní nebo recidivující nehematologické malignity
- Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění radiografickým nebo klinickým vyšetřením
CHARAKTERISTIKA PACIENTA:
- Věk: 18 a více
- Stav výkonu: Karnofsky 70-100 %
- Absolutní počet neutrofilů alespoň 2 000/mm3
- Počet krevních destiček minimálně 100 000/mm3
- Bilirubin ne vyšší než 1,5 mg/dl
- SGOT a SGPT ne větší než 2,5násobek horní hranice normálu
- Albumin alespoň 3 g/dl
- Kreatinin ne vyšší než 1,5 mg/dl NEBO clearance kreatininu vyšší než 60 ml/min
- Žádné souběžné neurotoxicity vyšší než stupeň 1 z předchozí chemoterapie
- Žádná souběžná neuropatie vyšší než 1. stupně
- Není těhotná
- Během studie a ještě 2 měsíce po ní musí pacientky ve fertilním věku používat účinnou metodu antikoncepce
- Žádné závažné nekontrolované lékařské onemocnění
- Žádná anamnéza aktivního zánětlivého onemocnění střev, ileu nebo jiných chronických malabsorpčních syndromů
PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:
- Žádný souběžný isoniazid
- Žádný souběžný rifampin
- Minimálně 4 týdny od chemoterapie
- Nejméně 6 týdnů od terapie nitrosomočovinami
- Nejméně 3 měsíce od terapie suraminem
- Bez předchozího karboxyamidotriazolu
- Žádné souběžné steroidy (kromě dávky potřebné pro adrenální insuficienci)
- Žádný souběžný tamoxifen
- Žádná předchozí radioterapie během 4 týdnů studie
- Žádná předchozí totální gastrektomie nebo totální ileokolektomie
- Žádná současná léčba antagonisty H2, barbituráty, blokátory kalciových kanálů, terfenadinem, astemizolem, cisapridem, digitoxinem, chinidinem, amiodaronem, karbamazepinem, imipraminem nebo antacidy
- Žádný souběžný erythromycin
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno I
Pacienti dostávají perorální karboxyamidotriazol (CAI) jako testovací dávku v den 1.
Pacienti dostávají perorálně ketokonazol 7. den, následovaný CAI plus ketokonazol 8. den. CAI a ketokonazol se podávají v kombinaci 1. den a 3. až 28. den prvního cyklu.
Ketokonazol se podává samostatně 2. den prvního cyklu.
Následující kúry začínají ve 28denních intervalech v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelných toxických účinků.
Skupiny 3 pacientů jsou hodnoceny pro každou dávkovou hladinu před eskalací dávky.
Pokud jeden ze tří pacientů v kohortě zažije dávku omezující toxicitu (DLT), tato dávka se rozšíří tak, aby zahrnovala šest pacientů.
Pokud u dvou nebo více pacientů dojde k DLT, nejbližší nižší dávka je deklarována jako maximální tolerovaná dávka.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Mark J. Ratain, MD, University of Chicago
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Membránové transportní modulátory
- Cytochrom P-450 Inhibitory CYP3A
- Inhibitory enzymu cytochromu P-450
- Antagonisté hormonů
- Hormony a látky regulující vápník
- Antifungální látky
- Inhibitory syntézy steroidů
- Blokátory vápníkových kanálů
- Inhibitory 14-alfa demetylázy
- Ketokonazol
- Karboxyamido-triazol
Další identifikační čísla studie
- NCI-2012-02265
- UCCRC-9019
- NCI-T97-0086
- CDR0000066129 (Identifikátor registru: PDQ (Physician Data Query))
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .