- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00003375
Observación o radioterapia con o sin quimioterapia combinada en el tratamiento de pacientes con glioma de bajo grado
Un estudio de fase II de observación en glioma de bajo grado favorable y un estudio de fase II de radiación con o sin quimioterapia PCV en glioma de bajo grado desfavorable
FUNDAMENTO: La radioterapia utiliza rayos X de alta energía para dañar las células tumorales. Los medicamentos que se usan en la quimioterapia usan diferentes maneras de detener la división de las células tumorales para que dejen de crecer o mueran. Todavía no se sabe si la radioterapia combinada con quimioterapia es más eficaz que la radioterapia sola en el tratamiento de pacientes con glioma de bajo grado.
PROPÓSITO: Ensayo de fase II/III para evaluar la observación y comparar la eficacia de la radioterapia con o sin quimioterapia combinada en el tratamiento de pacientes con glioma de bajo grado.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
- Identificar la supervivencia general de los pacientes adultos de bajo riesgo con glioma supratentorial de bajo grado que se observan después de la operación.
- Compare la supervivencia general de pacientes adultos de alto riesgo con glioma supratentorial de bajo grado que reciben radioterapia de haz externo postoperatoria con o sin quimioterapia con procarbazina, lomustina y vincristina (PCV).
- Compare los efectos tóxicos de la radioterapia posoperatoria con o sin quimioterapia PCV en pacientes con glioma de bajo grado desfavorable.
ESQUEMA: Este es un estudio aleatorizado. Los pacientes se estratifican según el subtipo de tumor (astrocitoma [mixto-astro dominante o mezcla igual de astro/oligo] frente a oligodendroglioma [mixto-oligodominante]), edad (menores de 40 frente a al menos 40), estado funcional de Karnofsky (60-80 % vs 90-100%) y realce de contraste en la exploración preoperatoria (presente vs ausente). Los pacientes con enfermedad de bajo riesgo (menores de 40 años cuyos tumores se extirparon quirúrgicamente) se asignan al grupo I. Los pacientes con enfermedad de alto riesgo (al menos 40 años o a quienes se les extirpó el tumor de forma incompleta) se asignan al azar al grupo II o III.
- Brazo I (pacientes de bajo riesgo): Se observa a los pacientes. Los pacientes pueden recibir tratamiento si el tumor reaparece.
- Grupo II (pacientes de alto riesgo): los pacientes reciben radioterapia de haz externo diariamente 5 días a la semana durante 6 semanas.
- Brazo III (pacientes de alto riesgo): Los pacientes reciben radioterapia como en el brazo II seguida de quimioterapia 1 mes después. La quimioterapia consiste en lomustina oral el día 1, vincristina IV los días 8 y 29 y procarbazina oral los días 8 a 21. Cada ciclo de quimioterapia dura 8 semanas. Los pacientes pueden recibir hasta 6 ciclos de quimioterapia.
Los pacientes son seguidos cada 4 meses durante 1 año, cada 6 meses durante 2 años y luego anualmente a partir de entonces.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumularán aproximadamente 252 pacientes en 5,25 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
- Astrocitoma de grado II de la OMS supratentorial unifocal o multifocal confirmado histológicamente (fibrilar difuso, protoplásmico o gemistocítico), oligodendroglioma u oligoastrocitoma
- Los pacientes con neurofibromatosis son elegibles
Ninguna otra histología de bajo grado, incluyendo:
- Astrocitoma pilocítico
- Astrocitoma subependimario de células gigantes de la esclerosis tuberosa
- subependimoma
- Xantoastrocitoma pleomórfico
- Presencia de un elemento neuronal como el ganglioglioma
- Tumor epitelial disneuroembrioplásico
Sin presencia de ningún glioma de alto grado, incluyendo:
- Astrocitoma anaplásico
- Glioblastoma multiforme
- Oligodendroglioma anaplásico
- Oligoastrocitoma anaplásico
- Sin tumores en ubicaciones no supratentoriales u otras, incluidos el quiasma óptico, nervio(s) óptico(s), protuberancia, bulbo raquídeo, cerebelo o médula espinal
- Sin evidencia de diseminación a las meninges espinales o meninges craneales no contiguas (es decir, gliomatosis leptomeníngea)
- Sin gliomatosis cerebral
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
Años:
- mayores de 18 años
Estado de rendimiento:
- Karnofsky 60-100%
hematopoyético:
Para pacientes de alto riesgo:
- Recuento de granulocitos al menos 1500/mm^3
- Recuento de plaquetas normal
Hepático:
- Bilirrubina no más de 2 veces lo normal
- SGOT o SGPT no mayor a 4 veces lo normal
- Fosfatasa alcalina no más de 2 veces lo normal
Renal:
- Creatinina no mayor a 2 veces lo normal
Pulmonar:
- Sin enfermedad pulmonar crónica (a menos que DLCO al menos 60%)
Neurológico:
- Puntaje de función neurológica no mayor a 3
Otro:
- No embarazada ni amamantando
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
- Ningún otro tumor maligno en los últimos 5 años excepto carcinoma in situ del cuello uterino o cáncer de piel no melanoma
- Sin infección activa
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
Terapia biológica:
- No especificado
Quimioterapia:
- Sin quimioterapia previa
Terapia endocrina:
- No especificado
Radioterapia:
- Sin radioterapia previa en la cabeza o el cuello (a menos que el cerebro esté claramente excluido, como la radioterapia para el cáncer de cuerda vocal localizado)
Cirugía:
- No especificado
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Sin intervención: Observación
Solo observación.
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Experimental: Radioterapia
Solo radioterapia.
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Experimental: Radiación más quimioterapia PCV
Radiación y quimioterapia con procarbazina/CCNU/vincristina (PCV)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de la muerte o último seguimiento. El análisis ocurre después de que todos los pacientes hayan sido potencialmente seguidos durante 5 años o se hayan informado 80 muertes.
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Desde la aleatorización hasta la fecha de la muerte o último seguimiento. El análisis ocurre después de que todos los pacientes hayan sido potencialmente seguidos durante 5 años o se hayan informado 80 muertes.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de progresión, muerte o último seguimiento. Análisis nuestro al mismo tiempo que el análisis de resultado primario.
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Desde la aleatorización hasta la fecha de progresión, muerte o último seguimiento. Análisis nuestro al mismo tiempo que el análisis de resultado primario.
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Las toxicidades graves o peores (>= grado 3) de pacientes desfavorables
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta el final del seguimiento
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Desde el inicio del tratamiento hasta el final del seguimiento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Minesh P. Mehta, MD, University of Wisconsin, Madison
- Silla de estudio: Geoffrey R. Barger, MD, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
- Silla de estudio: Edward G. Shaw, MD, Wake Forest University Health Sciences
- Silla de estudio: Jan C. Buckner, MD, Mayo Clinic
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Prabhu RS, Won M, Shaw EG, Hu C, Brachman DG, Buckner JC, Stelzer KJ, Barger GR, Brown PD, Gilbert MR, Mehta MP. Effect of the addition of chemotherapy to radiotherapy on cognitive function in patients with low-grade glioma: secondary analysis of RTOG 98-02. J Clin Oncol. 2014 Feb 20;32(6):535-41. doi: 10.1200/JCO.2013.53.1830. Epub 2014 Jan 13.
- Shaw EG, Wang M, Coons SW, Brachman DG, Buckner JC, Stelzer KJ, Barger GR, Brown PD, Gilbert MR, Mehta MP. Randomized trial of radiation therapy plus procarbazine, lomustine, and vincristine chemotherapy for supratentorial adult low-grade glioma: initial results of RTOG 9802. J Clin Oncol. 2012 Sep 1;30(25):3065-70. doi: 10.1200/JCO.2011.35.8598. Epub 2012 Jul 30.
- Shaw EG, Berkey B, Coons SW, Bullard D, Brachman D, Buckner JC, Stelzer KJ, Barger GR, Brown PD, Gilbert MR, Mehta M. Recurrence following neurosurgeon-determined gross-total resection of adult supratentorial low-grade glioma: results of a prospective clinical trial. J Neurosurg. 2008 Nov;109(5):835-41. doi: 10.3171/JNS/2008/109/11/0835.
- Shaw EG, Wang S, Coons S, et al.: Final report of Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) protocol 9802: radiation therapy (RT) versus RT + procarbazine, CCNU, and vincristine (PCV) chemotherapy for adult low-grade glioma (LGG). [Abstract] J Clin Oncol 26 (Suppl 15): A-2006, 2008.
- Shaw EG, Berkey B, Coons SW, et al.: Initial report of Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) 9802: prospective studies in adult low-grade glioma (LGG). [Abstract] J Clin Oncol 24 (Suppl 18): A-1500, 2006.
- Bell EH, Zhang P, Shaw EG, Buckner JC, Barger GR, Bullard DE, Mehta MP, Gilbert MR, Brown PD, Stelzer KJ, McElroy JP, Fleming JL, Timmers CD, Becker AP, Salavaggione AL, Liu Z, Aldape K, Brachman DG, Gertler SZ, Murtha AD, Schultz CJ, Johnson D, Laack NN, Hunter GK, Crocker IR, Won M, Chakravarti A. Comprehensive Genomic Analysis in NRG Oncology/RTOG 9802: A Phase III Trial of Radiation Versus Radiation Plus Procarbazine, Lomustine (CCNU), and Vincristine in High-Risk Low-Grade Glioma. J Clin Oncol. 2020 Oct 10;38(29):3407-3417. doi: 10.1200/JCO.19.02983. Epub 2020 Jul 24.
- Buckner JC, Shaw EG, Pugh SL, Chakravarti A, Gilbert MR, Barger GR, Coons S, Ricci P, Bullard D, Brown PD, Stelzer K, Brachman D, Suh JH, Schultz CJ, Bahary JP, Fisher BJ, Kim H, Murtha AD, Bell EH, Won M, Mehta MP, Curran WJ Jr. Radiation plus Procarbazine, CCNU, and Vincristine in Low-Grade Glioma. N Engl J Med. 2016 Apr 7;374(14):1344-55. doi: 10.1056/NEJMoa1500925.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias del Sistema Nervioso
- Neoplasias del Sistema Nervioso Central
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Vincristina
- Lomustina
- Procarbazina
Otros números de identificación del estudio
- RTOG-9802
- CDR0000066367
- E-R9802
- NCCTG-R9802
- SWOG-R9802
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Descripción del plan IPD
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