Busulfán y etopósido seguidos de trasplante de células madre de sangre periférica y dosis bajas de aldesleukina en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda
3 de mayo de 2017 actualizado por: Leona Holmberg, Fred Hutchinson Cancer Center
Tratamiento de la leucemia mielógena aguda con busulfán y etopósido, seguido de rescate autólogo o singénico de células madre e inmunoterapia con dosis bajas de interleucina 2 (IL-2)
Este ensayo de fase II estudia los efectos secundarios y qué tan bien funciona la administración de busulfán y etopósido seguido de un trasplante de células madre de sangre periférica (PBSCT) y dosis bajas de aldesleukina en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda (AML).
Los medicamentos que se usan en la quimioterapia, como el busulfán y el etopósido, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células cancerosas, ya sea destruyéndolas o impidiendo que se multipliquen.
Un PBSCT puede reemplazar las células productoras de sangre que fueron destruidas por la quimioterapia.
Esto puede permitir que se administre más quimioterapia para que se eliminen más células cancerosas.
La aldesleukina puede estimular los glóbulos blancos para destruir las células cancerosas.
Administrar busulfán y etopósido juntos, seguidos de PBSCT y aldesleucina, puede ser un tratamiento eficaz para la AML.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
- Leucemia mieloide aguda recurrente en adultos
- Leucemia mieloide aguda en adultos con anomalías en 11q23 (MLL)
- Leucemia mieloide aguda en adultos con Del(5q)
- Leucemia mieloide aguda en adultos con t(16;16)(p13;q22)
- Leucemia mieloide aguda en adultos en remisión
- Leucemia mieloide aguda infantil en remisión
- Leucemia mieloide aguda infantil recurrente
- Leucemia mieloide aguda en adultos con t(15;17)(q22;q12)
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Evaluar la toxicidad y la supervivencia general de dosis altas de Bu (busulfán)/VP-16 (etopósido) seguidas de dosis bajas de interleucina (IL)-2 (aldesleucina) después del trasplante en pacientes con LMA.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Para estimar la tasa de recaída asociada con este régimen.
DESCRIBIR:
RÉGIMEN PREPARATIVO: Los pacientes reciben busulfán por vía intravenosa (IV) durante 2 horas u oral (PO) cada 6 horas en los días -7 a -4 y etopósido IV en el día -3.
INFUSIÓN DE CÉLULAS MADRE: Los pacientes se someten a un rescate de PBSC autólogo o singénico el día 0.
TERAPIA CON ALDESLEUKINA POSTERIOR AL TRASPLANTE: A partir de 30 a 100 días después del trasplante, los pacientes reciben una dosis baja de aldesleukina por vía subcutánea (SC) diariamente durante 12 semanas.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 meses durante 2 años, cada 6 meses durante 3 años y luego anualmente.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
30
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
No mayor que 65 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- El paciente debe tener AML que se encuentre en una de las siguientes categorías:
LMA en primera remisión completa (RC) con riesgo intermedio o alto de recaída después de la terapia convencional; se necesita al menos una de las siguientes características:
- El paciente requirió más de un ciclo de inducción para lograr la primera RC
- Recuento de glóbulos blancos (WBC) > 100 000/mm^3 en el momento del diagnóstico
- Cualquiera de las siguientes anomalías citogenéticas: inv (3), t(3:3), del (5q) o -5, 11q23, del(7q) o -7, del (20q) o -20, 12p anormal, +11 o t8
- Cualquier otra anomalía o combinación de anomalías que predijeran un riesgo intermedio o alto de recaída
- AML más allá de la primera CR
- Cualquier paciente con un donante de gemelos idénticos que también cumpla con los criterios anteriores
- Los pacientes con AML en 1. RC deben recibir al menos dos ciclos de quimioterapia de consolidación antes de la movilización y el trasplante.
- Los pacientes deben tener una cantidad adecuada de células madre recolectadas previamente (es decir, > 2 x 10^8 células nucleadas totales [TNC] de médula ósea [BM]/kg o 4 x 10^6 [CD]34+ PBSC/kg, a menos que aprobado de otra manera por el Dr. Holmberg); antes de la recolección de células madre, se debe documentar que los pacientes están en remisión y que han recibido dos ciclos de terapia de consolidación después de la terapia de inducción
- Se han realizado pruebas previas al estudio
- El paciente debe firmar un consentimiento informado aprobado por la junta de revisión institucional (IRB), de conformidad con las pautas federales e institucionales
Criterio de exclusión:
- Pacientes con LMA de buen riesgo definida por evaluación citogenética con estas anomalías: inversión 16 o t8;21
- La expectativa de vida del paciente está severamente limitada por enfermedades distintas a la LMA
- El paciente es seropositivo al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- la paciente esta embarazada
- Creatinina del paciente > 2,0 mg/dl
- Bilirrubina total del paciente > 2,0 mg/dl (salvo enfermedad de Gilbert)
- O transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT)/transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) >= 2,5 x límite superior normal (ULN) no debido a leucemia
- El paciente tiene antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva, arritmias no controladas o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 %
- El paciente tiene un donante compatible con el antígeno leucocitario humano (HLA) no emparentado y es elegible para un protocolo de mayor prioridad del Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) (solo para pacientes con FHCRC)
- El paciente tiene disponible un donante familiar compatible con HLA o con un antígeno no coincidente
- Pacientes con una infección activa significativa que impide el trasplante
- Pacientes con una puntuación de rendimiento de Karnofsky inferior a 70
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Tratamiento (quimio, rescate de células madre, terapia con interleucinas)
RÉGIMEN PREPARATIVO: Los pacientes reciben busulfán IV durante 2 horas o PO cada 6 horas los días -7 a -4 y etopósido IV el día -3. INFUSIÓN DE CÉLULAS MADRE: Los pacientes se someten a un rescate de PBSC autólogo o singénico el día 0. TERAPIA CON ALDESLEUKINA POSTERIOR AL TRASPLANTE: A partir de 30 a 100 días después del trasplante, los pacientes reciben una dosis baja de aldesleukin SC diariamente durante 12 semanas. |
Dado IV
Otros nombres:
Dado SC
Otros nombres:
Dado PO o IV
Otros nombres:
Someterse a rescate de células madre autólogas o singénicas
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia general de pacientes con busulfán y etopósido seguidos de rescate de células madre y aldesleukina
Periodo de tiempo: Desde la fecha del trasplante hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, evaluada hasta 178 meses
|
Estimado por el método de Kaplan y Meier.
|
Desde la fecha del trasplante hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, evaluada hasta 178 meses
|
|
Toxicidad asociada con dosis altas de busulfán y etopósido seguidas de rescate de células madre
Periodo de tiempo: Día -7 del trasplante a 100 días post trasplante
|
La toxicidad se define como cualquier toxicidad de grado 3 o grado 4 según los criterios de clasificación de toxicidad de Bearman después de la quimioterapia de dosis alta de busulfán y etopósido, el trasplante de células madre y la incapacidad de recuperarse lo suficiente para el día 100 para comenzar la terapia con IL-2.
|
Día -7 del trasplante a 100 días post trasplante
|
|
Toxicidad asociada con el tratamiento con aldesleukina después del rescate con células madre
Periodo de tiempo: Administración de IL-2 hasta un mes después de completar el tratamiento con IL-2
|
Toxicidad durante la terapia con IL-2 de cualquiera de los siguientes según la versión 3 de toxicidad común del NCI: toxicidad del SNC de grado 2, 3, 4 o 5 (excepto malestar, fatiga, ansiedad y depresión de grado 0-3); toxicidad no hematológica o no relacionada con el SNC de grado 3, 4 o 5; cualquier toxicidad hematológica de grado 4 o 5.
|
Administración de IL-2 hasta un mes después de completar el tratamiento con IL-2
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Proporción de pacientes que recayeron asociados con el régimen
Periodo de tiempo: Desde la fecha del trasplante hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, evaluada hasta 178 meses
|
Desde la fecha del trasplante hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, evaluada hasta 178 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
13 de octubre de 1998
Finalización primaria (Actual)
11 de junio de 2015
Finalización del estudio (Actual)
11 de junio de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de noviembre de 1999
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de enero de 2003
Publicado por primera vez (Estimar)
27 de enero de 2003
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
5 de junio de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de mayo de 2017
Última verificación
1 de mayo de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Atributos de la enfermedad
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Reaparición
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Aldesleukin
- Etopósido
- Fosfato de etopósido
- Busulfán
- Interleucina-2
Otros números de identificación del estudio
- 1315.00 (Otro identificador: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NCI-2011-00439 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .